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Doxorubicine liposomale pégylée, dexaméthasone basse fréquence et revlimid (Dd-R) dans le myélome multiple (MM) nouvellement diagnostiqué

16 décembre 2013 mis à jour par: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Étude de phase II sur la doxorubicine liposomale pégylée (Doxil®), la dexaméthasone basse fréquence et Revlimid® (Dd-R) dans le myélome multiple nouvellement diagnostiqué

Le but de l'étude de recherche est de déterminer les taux de réponse lorsque Revlimid® est combiné avec Doxil® et Dexamethasone (Dd-R) dans le myélome multiple nouvellement diagnostiqué. L'étude évaluera également les effets secondaires causés par la combinaison de ces trois médicaments. Cette thérapie est expérimentale dans le traitement du myélome multiple.

Revlimid® est un médicament qui altère le système immunitaire et peut également interférer avec le développement de minuscules vaisseaux sanguins qui aident à soutenir la croissance tumorale. Par conséquent, en théorie, il peut réduire ou empêcher la croissance des cellules cancéreuses. Revlimid® est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour des types spécifiques de syndrome myélodysplasique (MDS) et de myélome multiple, deux types différents de cancer du sang. Il est actuellement testé dans une variété d'autres conditions de cancer. Dans ce cas, il est considéré comme expérimental.

Doxil® est une forme de chimiothérapie. Il est approuvé par la FDA pour le traitement du myélome multiple récidivant/réfractaire en association avec Velcade.

La dexaméthasone est un stéroïde. Il est également approuvé par la FDA, mais pas pour le traitement du myélome multiple. Il est considéré comme un élément standard de la plupart des traitements du myélome pour les patients nouvellement diagnostiqués.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Phase d'initiation :

Les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué avec une maladie active seront traités avec Dd-R comme indiqué ci-dessous :

Tous les patients recevront également du Levaquin 500 mg par voie orale (PO) tous les jours (QD) [ou en cas d'allergie, de l'amoxicilline 250 mg PO deux fois par jour (BID)], de l'acyclovir 400 mg PO BID ou du Valacyclovir 500 mg BID et de l'aspirine 81 mg PO QD quotidiennement tout en recevant Dd-R. L'aspirine se poursuivra pendant l'entretien. Pour les patients qui ne tolèrent pas l'aspirine, une héparine de bas poids moléculaire ou des doses thérapeutiques de coumadine peuvent être utilisées à la place de l'aspirine.

  • Doxil® 30 mg/m^2 le jour #1 à répéter tous les 28 jours
  • Dexaméthasone 40 mg par jour pendant 4 jours (jours 1 à 4) tous les 28 jours
  • Revlimid® 25 mg PO par jour les jours 1 à 21, suivi de 7 jours sans traitement, répété tous les 28 jours

Thérapie d'entretien :

Les patients qui terminent le régime d'induction ou ceux qui terminent au moins 2 cycles du régime d'induction et qui ne présentent aucun signe de progression de la maladie mais ne peuvent tolérer aucune autre chimiothérapie peuvent commencer un traitement d'entretien comme suit :

  • Revlimid® 15 mg ou 25 mg* PO par jour les jours 1 à 21, suivi de 7 jours sans traitement, répété tous les 28 jours

Les patients commenceront le traitement d'entretien à la dose de dexaméthasone qui était tolérée à la fin de la phase d'induction. *La dose initiale de Revlimid® pour l'entretien sera de 15 mg ou de 25 mg, qui sera déterminée en fonction du respect des critères spécifiques au jour 1 prévu.

  • Dexaméthasone 40 mg par jour pendant 4 jours (jours 1 à 4) tous les 28 jours

Tous les participants recevront également de l'aspirine 81 mg PO QD par jour pendant la maintenance. Pour les patients qui ne tolèrent pas l'aspirine, une héparine de bas poids moléculaire ou des doses thérapeutiques de coumadine peuvent être utilisées à la place de l'aspirine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

57

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Formulaire de consentement éclairé signé
  • Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole
  • Diagnostiqué avec un myélome multiple actif et être considéré comme ayant une maladie active
  • Niveaux mesurables de paraprotéine du myélome dans le sérum (≥ 0,5 g/dL) ou l'urine (≥ 0,2 g excrété dans un échantillon de collecte d'urine de 24 heures).
  • Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) de 0-2
  • Un statut de performance de 3 sera autorisé s'il est lié à une maladie osseuse.
  • Une corticothérapie antérieure jusqu'à 4 semaines n'empêchera pas le patient de participer à l'étude.
  • Bilirubine < 3,0
  • Enzymes hépatiques : alanine transaminase ou aspartate transaminase (ALT ou AST) < 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Doit avoir une fonction médullaire adéquate :
  • Nombre absolu de neutrophiles > 1 000 cellules/mm³ (1,0 x 10^9/L). Les patients dont la moelle osseuse est > 50 % de plasmocytes sont autorisés à avoir un nombre de neutrophiles < 1 000 cellules/mm³.
  • Plaquettes ≥ 50 000 cellules/mm³. Les patients dont la moelle osseuse est > 50 % de plasmocytes sont autorisés à avoir une numération plaquettaire < 50 000 cellules/mm³.
  • Hémoglobine > 8 g/dL (la transfusion a permis d'augmenter l'Hb)
  • Doit avoir une fonction rénale adéquate : Créatinine ≤ 2,5 mg/dL
  • Doit avoir un échocardiogramme 2 d indiquant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % dans les 42 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Capable de tolérer l'aspirine, l'héparine de bas poids moléculaire ou la coumadine
  • Doit être inscrit au programme RevAssist® obligatoire et être disposé et capable de se conformer aux exigences de RevAssist®
  • Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant la prescription de lénalidomide (les ordonnances doivent être remplies dans les 7 jours) et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables EN MÊME TEMPS, au moins 4 semaines avant de prendre le lénalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec une femme en âge de procréer, même s'ils ont subi une vasectomie réussie.

Critère d'exclusion:

  • Infection grave en cours nécessitant un traitement antibiotique intraveineux
  • Espérance de vie <3 mois
  • Malignité antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer dont le sujet est indemne depuis au moins 5 ans. Un cancer de la prostate concomitant pour lequel le patient reçoit un traitement ne sera pas considéré comme une exclusion si l'antigène prostatique spécifique (APS) est stable depuis trois ans.
  • Os solitaire ou plasmocytome extramédullaire solitaire comme seule preuve de dyscrasie plasmocytaire.
  • Patients recevant des doses thérapeutiques de stéroïdes (dexaméthasone 160 mg par impulsion > 4 impulsions) pour un myélome multiple.
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe II de la New York Heart Association (NYHA) ou supérieure, angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées, maladie péricardique cliniquement significative ou preuve électrocardiographique d'anomalies ischémiques aiguës ou actives du système de conduction.
  • Problèmes médicaux non contrôlés tels que diabète sucré, maladie coronarienne, hypertension, angor instable, arythmies), maladies pulmonaires, hépatiques et rénales sauf si l'insuffisance rénale est ressentie comme secondaire au myélome multiple.
  • Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé
  • Femelles gestantes ou allaitantes
  • Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude
  • Chimiothérapie antérieure pour le myélome multiple, à l'exception de la radiothérapie pour une maladie osseuse symptomatique, de la plasmaphérèse pour l'hyperviscosité, de la cyphoplastie et/ou de la vertébroplastie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie d'induction et d'entretien

Phase d'induction suivie d'une thérapie d'entretien.

Les patients ont reçu du lénalidomide 25 mg par voie orale les jours 1 à 21, de la dexaméthasone 40 mg par voie orale les jours 1 à 4 et de la doxorubicine liposomale pégylée (PLD) 40 mg/m^2 par voie intraveineuse le jour 1 (réduite à 30 mg/m^2 après les 29 premiers patients ont été traités). Les cycles ont été répétés tous les 28 jours.

À la meilleure réponse (4 à 8 cycles d'induction), les patients pouvaient poursuivre soit un traitement à haute dose, soit un traitement d'entretien avec du lénalidomide et de la dexaméthasone aux doses tolérées selon le même schéma jusqu'à progression de la maladie.

Dd-R : lénalidomide (Revlimid®) associé à la doxorubicine liposomale pégylée (Doxil®) et à la dexaméthasone (Decadron®) comme indiqué dans la description détaillée.
Médicament: Lénalidomide
25 mg par voie orale les jours 1 à 21
Autres noms:
  • Revlimid®
Médicament: Doxorubicine liposomale pégylée (PLD)
40 mg/m^2 par voie intraveineuse le jour 1 (réduit à 30 mg/m^2 après le traitement des 29 premiers patients)
Autres noms:
  • Doxil®
Médicament: Dexaméthasone
40 mg par voie orale les jours 1 à 4
Autres noms:
  • Décadron®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) - Pourcentage de participants avec une réponse partielle ou mieux avec le régime d'induction
Délai: 24mois
ORR évalué à l'aide des définitions de réponse du groupe de travail international sur le myélome. Rémission partielle (RP) : une réduction supérieure à 50 % de la paraprotéine sérique et, le cas échéant, une réduction supérieure à 90 % de l'excrétion de la protéine M dans l'urine. Les patients doivent également avoir une diminution de 50% de la taille du plasmocytome des tissus mous. Si les protéines M sériques et urinaires ne sont pas mesurables, une diminution de 50 % ou plus de la différence entre la chaîne légère libre impliquée et non impliquée. Très bonne rémission partielle (VGPR) : composant M sérique et urinaire détectable lors de l'immunofixation mais pas lors de l'électrophorèse ou réduction de 90 % ou plus de la protéine M sérique avec moins de 100 mg/24 h de protéine M urinaire. Rémission complète (RC) : la présence de moins de 5 % de plasmocytose de la moelle osseuse et la disparition de tout signe de composants M sériques et urinaires lors de l'électrophorèse ainsi que par immunofixation. De plus, le plasmocytome des tissus mous doit avoir disparu.
24mois
Pourcentage de participants avec une très bonne rémission partielle (VGPR) ou mieux
Délai: 24mois
Qualité de la réponse : % de réponse complète (RC) + très bonne rémission partielle (VGPR) à l'induction Dd-R, telle qu'évaluée à l'aide des définitions de réponse du groupe de travail international sur le myélome. Très bonne rémission partielle (VGPR) : composant M sérique et urinaire détectable lors de l'immunofixation mais pas lors de l'électrophorèse ou réduction de 90 % ou plus de la protéine M sérique avec moins de 100 mg/24 h de protéine M urinaire. Rémission complète (RC) : la présence de moins de 5 % de plasmocytose de la moelle osseuse et la disparition de tout signe de composants M sériques et urinaires lors de l'électrophorèse ainsi que par immunofixation. De plus, le plasmocytome des tissus mous doit avoir disparu.
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie médiane sans progression (SSP) en mois
Délai: 24mois
SSP : temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et la progression/rechute ou le décès depuis l'entrée dans l'étude jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, évalué à l'aide des définitions de réponse du Groupe de travail international sur le myélome. Maladie évolutive (MP) : L'un des critères suivants doit être satisfait : a. Augmentation de 25 % ou plus de la protéine M sérique (augmentation absolue supérieure ou égale à 0,5 g/dl) ; b. Augmentation de 25 % ou plus de la protéine M dans l'urine (augmentation absolue supérieure à 200 mg/24 h ); c. Augmentation de 25 % ou plus de la différence entre la chaîne légère libre impliquée et non impliquée (augmentation absolue supérieure à 10 mg/dl) ; d. Augmentation de 25 % ou plus du pourcentage de plasmocytes de la moelle osseuse (pourcentage absolu supérieur à 5 % si le patient était en RC et 10 % dans le cas contraire) ; c'est à dire. Développement certain de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous, ou augmentation de la taille des plasmocytomes existants supérieure ou égale à 25 %. Développement d'une hypercalcémie (calcium sérique > 11,5 mg/dl) attribuable uniquement à la dyscrasie plasmocytaire.
24mois
Taux de survie globale (SG) à 2 ans
Délai: 24mois
Pourcentage de participants ayant une survie globale en réponse au Dd-R chez les patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué avec une maladie active. La survie globale est le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
24mois
Apparition de toxicités d'induction
Délai: 24mois

La tolérabilité de la dose complète de Revlimid® avec la dose complète de Doxil® en association avec la dexaméthasone à schéma réduit devait être évaluée au cours du cycle 1 et au début du cycle 2 en utilisant, dans la mesure du possible, la terminologie commune du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v3 .0.

En raison de l'augmentation de la neutropénie et de la fatigue, les toxicités ont été examinées après l'inscription des 29 premiers participants.
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Collaborateurs

Celgene Corporation
Ortho Biotech Clinical Affairs, L.L.C.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rachid Baz, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 février 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2008

Première publication (Estimation)

18 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 janvier 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2013

Dernière vérification

1 octobre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCC-14986
  • 106095d (Autre identifiant: USF IRB)
  • RV-MM-PI-107 (Autre identifiant: Celgene Corp.)
  • 07OBCA990185 (Autre identifiant: Ortho Biotech, Inc.)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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