Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пегилированный липосомальный доксорубицин, низкочастотный дексаметазон и ревлимид (Dd-R) при недавно диагностированной множественной миеломе (ММ)

16 декабря 2013 г. обновлено: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Исследование фазы II пегилированного липосомального доксорубицина (Doxil®), низкочастотного дексаметазона и Revlimid® (Dd-R) при недавно диагностированной множественной миеломе

Целью исследования является определение частоты ответа при сочетании Revlimid® с Doxil® и дексаметазоном (Dd-R) при впервые диагностированной множественной миеломе. В исследовании также будут оцениваться побочные эффекты, вызванные комбинацией этих трех препаратов. Эта терапия исследуется при лечении множественной миеломы.

Ревлимид® — это препарат, который изменяет иммунную систему, а также может препятствовать развитию крошечных кровеносных сосудов, поддерживающих рост опухоли. Следовательно, теоретически он может уменьшить или предотвратить рост раковых клеток. Revlimid® одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения определенных типов миелодиспластического синдрома (МДС) и множественной миеломы, двух различных типов рака крови. В настоящее время он проходит испытания при различных других онкологических заболеваниях. В этом случае он считается экспериментальным.

Доксил® представляет собой форму химиотерапии. Он одобрен FDA для лечения рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломы в сочетании с Велкейдом.

Дексаметазон - это стероид. Он также одобрен FDA, но не для лечения множественной миеломы. Он считается стандартной частью большинства методов лечения миеломы у впервые диагностированных пациентов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Индукционная фаза:

Пациенты с недавно диагностированной множественной миеломой с активным заболеванием будут лечиться с помощью Dd-R, как описано ниже:

Все пациенты также будут получать левахин 500 мг перорально (перорально) каждый день (QD) [или, если аллергия получает амоксициллин 250 мг перорально два раза в день (дважды в день)], ацикловир 400 мг перорально два раза в день или валацикловир 500 мг перорально два раза в день и аспирин 81 мг перорально QD ежедневно во время приема Dd-R. Прием аспирина продолжится в течение поддерживающей терапии. Для пациентов, которые не переносят аспирин, вместо аспирина можно использовать низкомолекулярный гепарин или терапевтические дозы кумадина.

  • Доксил® 30 мг/м^2 в день № 1 с повтором каждые 28 дней
  • Дексаметазон 40 мг в сутки в течение 4 дней (дни 1-4) каждые 28 дней
  • Ревлимид® 25 мг перорально ежедневно в дни 1-21, затем 7 дней без терапии, повторяя каждые 28 дней

Поддерживающая терапия:

Пациентам, завершившим курс индукции или завершившим как минимум 2 цикла индукционного режима и не проявляющим признаков прогрессирования заболевания, но не переносящим дальнейшую химиотерапию, можно начинать поддерживающую терапию следующим образом:

  • Ревлимид® 15 мг или 25 мг* перорально ежедневно в дни 1-21, затем 7 дней без терапии, повторяя каждые 28 дней

Пациенты начинают поддерживающую терапию с дозы дексаметазона, переносимой на момент завершения фазы индукции. *Начальная доза Revlimid® для поддерживающей терапии будет составлять 15 мг или 25 мг, что будет определяться на основании соответствия определенным критериям в запланированный день 1.

  • Дексаметазон 40 мг в сутки в течение 4 дней (дни 1-4) каждые 28 дней

Все участники также будут получать аспирин 81 мг перорально QD ежедневно во время поддерживающей терапии. Для пациентов, которые не переносят аспирин, вместо аспирина можно использовать низкомолекулярный гепарин или терапевтические дозы кумадина.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

57

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подписанная форма информированного согласия
  • Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
  • Диагноз активной множественной миеломы и считается активным заболеванием
  • Поддающиеся измерению уровни миеломного парапротеина в сыворотке (≥ 0,5 г/дл) или моче (≥ 0,2 г из организма в образце 24-часового сбора мочи).
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2
  • Статус производительности 3 будет разрешен, если он связан с заболеванием костей.
  • Предшествующая стероидная терапия на срок до 4 недель не исключает участия пациента в исследовании.
  • Билирубин < 3,0
  • Ферменты печени: аланинтрансаминаза или аспартатаминотрансфераза (АЛТ или АСТ) < 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Должен иметь адекватную функцию костного мозга:
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1000 клеток/мм³ (1,0 x 10^9/л). У пациентов с костным мозгом > 50% плазматических клеток допускается число нейтрофилов < 1000 клеток/мм³.
  • Тромбоциты ≥ 50 000 клеток/мм³. Пациентам с костным мозгом > 50% плазматических клеток разрешается иметь количество тромбоцитов < 50 000 клеток/мм³.
  • Гемоглобин > 8 г/дл (переливание позволило повысить уровень Hgb)
  • Должна быть адекватная функция почек: креатинин ≤ 2,5 мг/дл.
  • Должна быть двумерная эхокардиограмма, показывающая фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% в течение 42 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Способен переносить аспирин, низкомолекулярный гепарин или кумадин
  • Должен быть зарегистрирован в обязательной программе RevAssist®, а также быть готовым и способным соблюдать требования RevAssist®.
  • Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после назначения леналидомида (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней). и должны либо взять на себя обязательство продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 4 недели до приема леналидомида. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщиной детородного возраста, даже если у них была успешная вазэктомия.

Критерий исключения:

  • Текущая тяжелая инфекция, требующая внутривенного лечения антибиотиками
  • Ожидаемая продолжительность жизни <3 месяцев
  • Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого субъект не заболевает в течение как минимум 5 лет. Сопутствующий рак предстательной железы, по поводу которого пациент получает терапию, не будет считаться исключением, если уровень простатического специфического антигена (ПСА) стабилен в течение трех лет.
  • Солитарная кость или солитарная экстрамедуллярная плазмоцитома как единственное свидетельство дискразии плазматических клеток.
  • Пациенты, получающие терапевтические дозы стероидов (дексаметазон 160 мг на импульс > 4 импульсов) по поводу множественной миеломы.
  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, клинически значимое заболевание перикарда или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
  • Неконтролируемые медицинские проблемы, такие как сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, гипертония, нестабильная стенокардия, аритмии), легочные, печеночные и почечные заболевания, если почечная недостаточность не считается вторичной по отношению к множественной миеломе.
  • Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые мешают субъекту подписать форму информированного согласия.
  • Беременные или кормящие женщины
  • Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
  • Предшествующая химиотерапия множественной миеломы, за исключением лучевой терапии при симптоматическом поражении костей, плазмафереза ​​при повышенной вязкости, кифопластики и/или вертебропластики

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Индукционная и поддерживающая терапия

Индукционная фаза, за которой следует поддерживающая терапия.

Пациенты получали леналидомид 25 мг перорально в дни 1-21, дексаметазон 40 мг перорально в дни 1-4 и пегилированный липосомальный доксорубицин (PLD) 40 мг/м2 внутривенно в день 1 (снижение до 30 мг/м2 после лечились первые 29 пациентов). Циклы повторялись каждые 28 дней.

При наилучшем ответе (4-8 циклов индукции) пациенты могли продолжать либо высокодозную терапию, либо поддерживающую терапию леналидомидом и дексаметазоном в переносимых дозах по той же схеме до прогрессирования заболевания.

Dd-R: леналидомид (Revlimid®) в сочетании с пегилированным липосомальным доксорубицином (Doxil®) и дексаметазоном (Decadron®), как указано в подробном описании.
Лекарство: Леналидомид
25 мг перорально в дни 1-21
Другие имена:
  • Ревлимид®
Лекарство: Пегилированный липосомальный доксорубицин (PLD)
40 мг/м^2 внутривенно в 1-й день (снижена до 30 мг/м^2 после лечения первых 29 пациентов)
Другие имена:
  • Доксил®
Лекарство: Дексаметазон
40 мг внутрь в дни на 1-4
Другие имена:
  • Декадрон®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий показатель ответа (ЧОО) - процент участников с частичным ответом или лучше с режимом индукции
Временное ограничение: 24 месяца
ЧОО оценивали с использованием определений ответа Международной рабочей группы по миеломе. Частичная ремиссия (ЧР): снижение уровня парапротеина в сыворотке более чем на 50% и, если он присутствует, снижение экскреции М-белка с мочой более чем на 90%. Пациенты также должны иметь уменьшение на 50% размера плазмоцитомы мягких тканей. Если белок М в сыворотке и моче не поддается измерению, разница вовлеченной и невовлеченной свободной легкой цепи снижается на 50% или более. Очень хорошая частичная ремиссия (VGPR): определяемый компонент М в сыворотке и моче при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение уровня белка М в сыворотке на 90% или более при уровне белка М в моче менее 100 мг/24 ч. Полная ремиссия (ПР): наличие менее 5% плазмоцитоза костного мозга и исчезновение всех признаков М-компонентов сыворотки и мочи при электрофорезе, а также при иммунофиксации. Кроме того, должна была исчезнуть плазмоцитома мягких тканей.
24 месяца
Процент участников с очень хорошей частичной ремиссией (VGPR) или выше
Временное ограничение: 24 месяца
Качество ответа: % полного ответа (CR) + очень хорошая частичная ремиссия (VGPR) на индукцию Dd-R согласно оценке с использованием определений ответа Международной рабочей группы по миеломе. Очень хорошая частичная ремиссия (VGPR): определяемый компонент М в сыворотке и моче при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение уровня белка М в сыворотке на 90% или более при уровне белка М в моче менее 100 мг/24 ч. Полная ремиссия (ПР): наличие менее 5% плазмоцитоза костного мозга и исчезновение всех признаков М-компонентов сыворотки и мочи при электрофорезе, а также при иммунофиксации. Кроме того, должна была исчезнуть плазмоцитома мягких тканей.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) в месяцах
Временное ограничение: 24 месяца
ВБП: время от включения в исследование до прогрессирования/рецидива или смерти от включения в исследование до смерти по любой причине, оцениваемое с использованием определений ответов Международной рабочей группы по миеломе. Прогрессирующее заболевание (PD): Должен быть выполнен один из следующих критериев: a. Увеличение содержания белка М в сыворотке на 25% или более (абсолютное увеличение больше или равно 0,5 г/дл); б. Увеличение содержания белка М в моче на 25% или более (абсолютное увеличение более 200 мг/24 ч); в. Увеличение на 25% или более разницы между вовлеченной и невовлеченной свободной легкой цепью (абсолютное увеличение более 10 мг/дл); д. Увеличение процентного содержания плазматических клеток костного мозга на 25 % или более (абсолютный процент более 5 % в случае, если пациент находился в CR, и 10 % в противном случае); то есть Определенное развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или увеличение размера существующих плазмоцитом более чем на 25%. Развитие гиперкальциемии (кальций в сыворотке > 11,5 мг/дл), связанной только с дискразией плазматических клеток.
24 месяца
2-летняя общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 24 месяца
Процент участников с общей выживаемостью в ответ на Dd-R у недавно диагностированных пациентов с множественной миеломой с активным заболеванием. Общая выживаемость — это время от начала исследования до смерти по любой причине.
24 месяца
Возникновение индукционной токсичности
Временное ограничение: 24 месяца

Переносимость полной дозы Revlimid® с полной дозой Doxil® в сочетании с дексаметазоном по сокращенной схеме должна была оцениваться во время цикла 1 и в начале цикла 2 с использованием, когда это возможно, Общей терминологии Национального института рака для побочных явлений (NCI CTCAE) v3. .0.

Из-за повышенной нейтропении и утомляемости токсичность была рассмотрена после того, как были зарегистрированы первые 29 участников.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Соавторы

Celgene Corporation
Ortho Biotech Clinical Affairs, L.L.C.

Следователи

  • Главный следователь: Rachid Baz, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 февраля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 февраля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

17 января 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 декабря 2013 г.

Последняя проверка

1 октября 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MCC-14986
  • 106095d (Другой идентификатор: USF IRB)
  • RV-MM-PI-107 (Другой идентификатор: Celgene Corp.)
  • 07OBCA990185 (Другой идентификатор: Ortho Biotech, Inc.)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться