Pegylerat liposomalt doxorubicin, lågfrekvent dexametason och revlimid (Dd-R) vid nyligen diagnostiserat multipelt myelom (MM)
Fas II-studie av pegylerat liposomalt doxorubicin (Doxil®), lågfrekvent dexametason och Revlimid® (Dd-R) vid nyligen diagnostiserat multipelt myelom
Syftet med forskningsstudien är att fastställa svarsfrekvensen när Revlimid® kombineras med Doxil® och Dexametason (Dd-R) vid nydiagnostiserat multipelt myelom. Studien kommer också att utvärdera biverkningarna som orsakas av kombinationen av dessa tre läkemedel. Denna terapi är undersökande vid behandling av multipelt myelom.
Revlimid® är ett läkemedel som förändrar immunsystemet och det kan också störa utvecklingen av små blodkärl som hjälper till att stödja tumörtillväxt. Därför kan det i teorin minska eller förhindra tillväxten av cancerceller. Revlimid® är godkänt av Food and Drug Administration (FDA) för specifika typer av myelodysplastiskt syndrom (MDS) och multipelt myelom, två olika typer av blodcancer. Det testas för närvarande vid en mängd andra cancertillstånd. I det här fallet anses det vara experimentellt.
Doxil® är en form av kemoterapi. Det är godkänt av FDA för behandling av återfall/refraktärt multipelt myelom i kombination med Velcade.
Dexametason är en steroid. Det är också godkänt av FDA, men inte för behandling av multipelt myelom. Det anses vara en standarddel av de flesta myelomterapier för nydiagnostiserade patienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Induktionsfas:
Nydiagnostiserade patienter med multipelt myelom med aktiv sjukdom kommer att behandlas med Dd-R enligt nedan:
Alla patienter kommer också att få Levaquin 500 mg genom munnen (PO) varje dag (QD) [eller om allergiska få amoxicillin 250 mg PO två gånger om dagen (BID), acyclovir 400 mg PO BID eller Valacyclovir 500 mg BID och aspirin 81 mg PO QD dagligen medan du tar emot Dd-R. Aspirin kommer att fortsätta genom underhåll. För patienter som inte kan tolerera acetylsalicylsyra kan lågmolekylärt heparin eller terapeutiska doser av kumadin användas i stället för aspirin.
- Doxil® 30 mg/m^2 dag #1 ska upprepas var 28:e dag
- Dexametason 40 mg per dag i 4 dagar (dag 1-4) var 28:e dag
- Revlimid® 25 mg PO dagligen dag 1-21, följt av 7 dagar utan behandling, upprepad var 28:e dag
Underhållsterapi:
Patienter som fullföljer induktionsregimen eller de som fullföljer minst 2 cykler av induktionsregimen och inte visar tecken på progressiv sjukdom men inte kan tolerera ytterligare kemoterapi kan påbörjas med underhållsbehandling enligt följande:
- Revlimid® 15 mg eller 25 mg* PO dagligen dag 1-21, följt av 7 dagar utan behandling, upprepad var 28:e dag
Patienterna kommer att påbörja underhållsbehandling med den dos av dexametason som tolererades vid slutet av induktionsfasen. *Startdosen Revlimid® för underhåll kommer att vara antingen 15 mg eller 25 mg, vilket kommer att bestämmas baserat på om specifika kriterier uppfylls på schemalagd dag 1.
- Dexametason 40 mg per dag i 4 dagar (dag 1-4) var 28:e dag
Alla deltagare kommer också att få aspirin 81 mg PO QD dagligen medan de får underhåll. För patienter som inte kan tolerera acetylsalicylsyra kan lågmolekylärt heparin eller terapeutiska doser av kumadin användas i stället för aspirin.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat formulär för informerat samtycke
- Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
- Diagnostiserats med aktivt multipelt myelom och anses ha aktiv sjukdom
- Mätbara myelomparaproteinnivåer i serum (≥ 0,5 g/dL) eller urin (≥ 0,2 g utsöndras i ett 24-timmars urinprov).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2
- Prestationsstatus på 3 kommer att tillåtas om det är relaterat till bensjukdom.
- Tidigare steroidbehandling i upp till 4 veckor kommer inte att utesluta patienten från att delta i studien.
- Bilirubin < 3,0
- Leverenzymer: alanintransaminas eller aspartattransaminas (ALT eller AST) < 3 x övre normalgräns (ULN)
- Måste ha adekvat benmärgsfunktion:
- Absolut neutrofilantal > 1 000 celler/mm³ (1,0 x 10^9/L). Patienter med benmärg >50 % plasmaceller tillåts ha ett neutrofilantal på < 1 000 celler/mm³.
- Blodplättar ≥ 50 000 celler/mm³. Patienter med benmärg >50 % plasmaceller tillåts ha ett trombocytantal < 50 000 celler/mm³.
- Hemoglobin > 8 g/dL (transfusion får öka Hgb)
- Måste ha adekvat njurfunktion: Kreatinin ≤ 2,5 mg/dL
- Måste ha ett 2-dagars ekokardiogram som visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % inom 42 dagar före första dosen av studieläkemedlet
- Kan tolerera aspirin, lågmolekylärt heparin eller kumadin
- Måste vara registrerad i det obligatoriska RevAssist®-programmet och vara villig och kunna uppfylla kraven i RevAssist®
- Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 10 till 14 dagar före och igen inom 24 timmar efter förskrivning av lenalidomid (recept måste fyllas inom 7 dagar) och måste antingen förbinda sig till fortsatt avhållsamhet från heterosexuella samlag eller påbörja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel SAMTIDIGT, minst 4 veckor innan du tar lenalidomid. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en kvinna i fertil ålder även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi.
Exklusions kriterier:
- Pågående svår infektion som kräver intravenös antibiotikabehandling
- Förväntad livslängd <3 månader
- Tidigare malignitet, med undantag för adekvat behandlad hudcancer i basalceller eller skivepitelceller, in-situ livmoderhalscancer eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst 5 år. Samtidig prostatacancer som patienten får behandling för kommer inte att betraktas som ett undantag om det prostataspecifika antigenet (PSA) har varit stabilt i tre år.
- Solitärt ben eller solitärt extramedullärt plasmacytom som enda bevis på plasmacelldyskrasi.
- Patienter som får terapeutiska doser av steroider (dexametason 160 mg per puls > 4 pulser) för multipelt myelom.
- Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, New York Heart Association (NYHA) klass II eller större hjärtsvikt, okontrollerad angina, svåra okontrollerade ventrikulära arytmier, kliniskt signifikant perikardsjukdom eller elektrokardiografiska tecken på akuta ischemiska eller aktiva avvikelser i ledningssystemet.
- Okontrollerade medicinska problem såsom diabetes mellitus, kranskärlssjukdom, hypertoni, instabil angina, arytmier), lung-, lever- och njursjukdomar om inte njurinsufficiens upplevs vara sekundär till multipelt myelom.
- Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke
- Gravida eller ammande kvinnor
- Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien
- Tidigare kemoterapi för multipelt myelom, förutom strålning till symptomatisk bensjukdom, plasmaferes för hyperviskositet, kyfoplastik och/eller vertebroplastik
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Induktions- och underhållsterapi
Induktionsfas följt av underhållsterapi. Patienterna fick lenalidomid 25 mg oralt dag 1-21, dexametason 40 mg oralt dag 1-4 och Pegylated Liposomal Doxorubicin (PLD) 40 mg/m^2 intravenöst på dag 1 (reducerat till 30 mg/m^2 efter de första 29 patienterna behandlades). Cykler upprepades var 28:e dag. Vid bästa svar (4-8 induktionscykler) kunde patienterna fortsätta med antingen högdosbehandling eller underhåll med lenalidomid och dexametason vid de tolererade doserna enligt samma schema tills sjukdomsprogression. Dd-R: Lenalidomid (Revlimid®) kombinerat med pegylerat liposomalt doxorubicin (Doxil®) och dexametason (Decadron®) som beskrivs i den detaljerade beskrivningen. |
25 mg oralt dag 1-21
Andra namn:
40 mg/m^2 intravenöst på dag 1 (reducerat till 30 mg/m^2 efter att de initiala 29 patienterna behandlats)
Andra namn:
40 mg oralt dagarna 1-4
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) – procentandel av deltagare med partiell respons eller bättre med induktionsregimen
Tidsram: 24 månader
|
ORR bedömd med hjälp av International Myeloma Working Group Response Definitions.
Partiell remission (PR): En mer än 50 % minskning av serumparaproteinet, och om det finns, en mer än 90 % minskning av M-proteinutsöndringen i urinen.
Patienter måste också ha en minskning med 50 % av storleken på mjukvävnadsplasmacytom.
Om serum och urin M-protein inte är mätbara, minskade skillnaden med 50 % eller mer i den inblandade och oinvolverade fria lätta kedjan.
Mycket bra partiell remission (VGPR): Detekterbar serum- och urin-M-komponent vid immunfixering men inte vid elektrofores eller 90 % eller mer reduktion av serum-M-protein med mindre än 100 mg/24 timmar urin-M-protein.
Fullständig remission (CR): Förekomst av mindre än 5 % benmärgsplasmacytos och försvinnandet av alla tecken på serum- och urin-M-komponenter vid elektrofores såväl som genom immunfixering.
Dessutom måste mjukvävnadsplasmacytom ha försvunnit.
|
24 månader
|
|
Andel deltagare med mycket god partiell remission (VGPR) eller bättre
Tidsram: 24 månader
|
Svarskvalitet: % fullständigt svar (CR) + mycket god partiell remission (VGPR) på induktions-Dd-R enligt bedömning med hjälp av svarsdefinitioner för Internationell myelomarbetsgrupp.
Mycket bra partiell remission (VGPR): Detekterbar serum- och urin-M-komponent vid immunfixering men inte vid elektrofores eller 90 % eller mer reduktion av serum-M-protein med mindre än 100 mg/24 timmar urin-M-protein.
Fullständig remission (CR): Förekomst av mindre än 5 % benmärgsplasmacytos och försvinnandet av alla tecken på serum- och urin-M-komponenter vid elektrofores såväl som genom immunfixering.
Dessutom måste mjukvävnadsplasmacytom ha försvunnit.
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Medianprogressionsfri överlevnad (PFS) i månader
Tidsram: 24 månader
|
PFS: Tid från studiestart till progress/återfall eller död från studiestart till död oavsett orsak, bedömd med hjälp av International Myeloma Working Group Response Definitions.
Progressiv sjukdom (PD): Ett av följande kriterier måste uppfyllas: a. Ökning med 25 % eller mer i serum M-protein (absolut ökning större eller lika med 0,5 g/dl); b.
Ökning på 25 % eller mer i urin M-protein (absolut ökning större än 200 mg/24h); c.
Ökning med 25 % eller mer i skillnaden mellan den inblandade och oinvolverade fria lätta kedjan (absolut ökning större än 10 mg/dl); d.
Ökning med 25 % eller mer i procentandelen benmärgsplasmaceller (absolut procent större än 5 % om patienten var i CR och 10 % annars); dvs.
Definitiv utveckling av nya benskador eller plasmacytom i mjukvävnad, eller ökning av storleken på befintliga plasmacytom med mer eller lika med 25 %.
Utveckling av hyperkalcemi (serumkalcium > 11,5 mg/dl) som endast kan tillskrivas plasmacelldyskrasi.
|
24 månader
|
|
2 års total överlevnadsfrekvens (OS).
Tidsram: 24 månader
|
Andel deltagare med total överlevnad som svar på Dd-R hos nyligen diagnostiserade patienter med multipelt myelom med aktiv sjukdom.
Total överlevnad är tiden från studiestart till dödsfall oavsett orsak.
|
24 månader
|
|
Förekomst av induktionstoxiciteter
Tidsram: 24 månader
|
Tolerabiliteten av full dos Revlimid® med full dos Doxil® i kombination med reducerat schema av dexametason skulle bedömas under cykel 1 och i början av cykel 2 med användning av, när så var möjligt, National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events (NCI CTCAE) v3 .0. På grund av ökad neutropeni och trötthet granskades toxiciteterna efter att de första 29 deltagarna hade registrerats. |
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Rachid Baz, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Multipelt myelom
- Neoplasmer, Plasmacell
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Antibiotika, antineoplastiska
- Dexametason
- Lenalidomid
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
Andra studie-ID-nummer
- MCC-14986
- 106095d (Annan identifierare: USF IRB)
- RV-MM-PI-107 (Annan identifierare: Celgene Corp.)
- 07OBCA990185 (Annan identifierare: Ortho Biotech, Inc.)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .