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Doxorubicina liposomiale pegilata, desametasone a bassa frequenza e Revlimid (Dd-R) nel mieloma multiplo (MM) di nuova diagnosi

16 dicembre 2013 aggiornato da: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Studio di fase II su doxorubicina liposomiale pegilata (Doxil®), desametasone a bassa frequenza e Revlimid® (Dd-R) nel mieloma multiplo di nuova diagnosi

Lo scopo dello studio di ricerca è determinare i tassi di risposta quando Revlimid® è combinato con Doxil® e desametasone (Dd-R) nel mieloma multiplo di nuova diagnosi. Lo studio valuterà anche gli effetti collaterali causati dalla combinazione di questi tre farmaci. Questa terapia è sperimentale nel trattamento del mieloma multiplo.

Revlimid® è un farmaco che altera il sistema immunitario e può anche interferire con lo sviluppo di minuscoli vasi sanguigni che aiutano a sostenere la crescita tumorale. Pertanto, in teoria, potrebbe ridurre o impedire la crescita delle cellule tumorali. Revlimid® è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per tipi specifici di sindrome mielodisplastica (MDS) e mieloma multiplo, due diversi tipi di tumore del sangue. Attualmente è in fase di test in una varietà di altre condizioni di cancro. In questo caso è considerato sperimentale.

Doxil® è una forma di chemioterapia. È approvato dalla FDA per il trattamento del mieloma multiplo recidivato/refrattario in combinazione con Velcade.

Il desametasone è uno steroide. È anche approvato dalla FDA, ma non per il trattamento del mieloma multiplo. È considerata una parte standard della maggior parte delle terapie per il mieloma per i pazienti di nuova diagnosi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fase di induzione:

I pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi con malattia attiva saranno trattati con Dd-R come descritto di seguito:

Tutti i pazienti riceveranno anche Levaquin 500 mg per via orale (PO) ogni giorno (QD) [o se allergici riceveranno amoxicillina 250 mg PO due volte al giorno (BID)], aciclovir 400 mg PO BID o Valaciclovir 500 mg BID e aspirina 81 mg PO QD al giorno durante la ricezione di Dd-R. L'aspirina continuerà attraverso la manutenzione. Per i pazienti che non tollerano l'aspirina, al posto dell'aspirina possono essere utilizzate eparina a basso peso molecolare o dosi terapeutiche di cumadina.

  • Doxil® 30 mg/m^2 al giorno #1 da ripetere ogni 28 giorni
  • Desametasone 40 mg al giorno per 4 giorni (giorni 1-4) ogni 28 giorni
  • Revlimid® 25 mg PO al giorno nei giorni 1-21, seguito da 7 giorni senza terapia, ripetuto ogni 28 giorni

Terapia di mantenimento:

I pazienti che completano il regime di induzione o quelli che completano almeno 2 cicli del regime di induzione e non mostrano evidenza di malattia progressiva ma non possono tollerare ulteriori chemioterapie potrebbero iniziare la terapia di mantenimento come segue:

  • Revlimid® 15 mg o 25 mg* PO al giorno nei giorni 1-21, seguito da 7 giorni senza terapia, ripetuto ogni 28 giorni

I pazienti inizieranno la terapia di mantenimento alla dose di desametasone tollerata al completamento della fase di induzione. *La dose iniziale di Revlimid® per il mantenimento sarà di 15 mg o 25 mg, che sarà determinata in base al soddisfacimento di criteri specifici nel Giorno 1 programmato.

  • Desametasone 40 mg al giorno per 4 giorni (giorni 1-4) ogni 28 giorni

Tutti i partecipanti riceveranno anche aspirina 81 mg PO QD al giorno durante il mantenimento. Per i pazienti che non tollerano l'aspirina, al posto dell'aspirina possono essere utilizzate eparina a basso peso molecolare o dosi terapeutiche di cumadina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

57

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Modulo di consenso informato firmato
  • In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
  • Mieloma multiplo attivo diagnosticato e considerato affetto da malattia attiva
  • Livelli misurabili di paraproteina del mieloma nel siero (≥ 0,5 g/dL) o nelle urine (≥ 0,2 g escreti in un campione di raccolta delle urine delle 24 ore).
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
  • Il performance status di 3 sarà consentito se correlato a malattia ossea.
  • Una precedente terapia steroidea fino a 4 settimane non escluderà il paziente dall'entrare nello studio.
  • Bilirubina < 3,0
  • Enzimi epatici: alanina transaminasi o aspartato transaminasi (ALT o AST) < 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Deve avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo:
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1.000 cellule/mm³ (1,0 x 10^9/L). I pazienti con midollo osseo > 50% di plasmacellule possono avere una conta dei neutrofili < 1.000 cellule/mm³.
  • Piastrine ≥ 50.000 cellule/mm³. I pazienti con midollo osseo > 50% di plasmacellule possono avere una conta piastrinica < 50.000 cellule/mm³.
  • Emoglobina > 8 g/dL (trasfusione consentita per aumentare l'Hgb)
  • Deve avere una funzionalità renale adeguata: creatinina ≤ 2,5 mg/dL
  • Deve avere un ecocardiogramma di 2 giorni che indichi la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% entro 42 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • In grado di tollerare l'aspirina, l'eparina a basso peso molecolare o il coumadin
  • Deve essere registrato nel programma RevAssist® obbligatorio ed essere disposto e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist®
  • Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dalla prescrizione di lenalidomide (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni) e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite ALLO STESSO TEMPO, almeno 4 settimane prima di assumere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con una donna in età fertile anche se hanno avuto una vasectomia di successo.

Criteri di esclusione:

  • Infezione grave in corso che richiede un trattamento antibiotico per via endovenosa
  • Aspettativa di vita <3 mesi
  • Precedenti tumori maligni, ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore da cui il soggetto è libero da malattia da almeno 5 anni. Il cancro alla prostata concomitante per il quale il paziente sta ricevendo la terapia non sarà considerato un'esclusione se l'antigene prostatico specifico (PSA) è rimasto stabile per tre anni.
  • Osso solitario o plasmocitoma extramidollare solitario come unica prova di discrasia plasmacellulare.
  • Pazienti che ricevono dosaggi terapeutici di steroidi (desametasone 160 mg per impulso > 4 impulsi) per il mieloma multiplo.
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate, malattia pericardica clinicamente significativa o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
  • Problemi medici incontrollati come diabete mellito, malattia coronarica, ipertensione, angina instabile, aritmie), malattie polmonari, epatiche e renali a meno che l'insufficienza renale non sia ritenuta secondaria al mieloma multiplo.
  • Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato
  • Donne incinte o che allattano
  • Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
  • Precedente chemioterapia per mieloma multiplo, ad eccezione di radiazioni per malattia ossea sintomatica, plasmaferesi per iperviscosità, cifoplastica e/o vertebroplastica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia di induzione e mantenimento

Fase di induzione seguita da terapia di mantenimento.

I pazienti hanno ricevuto lenalidomide 25 mg per via orale nei giorni 1-21, desametasone 40 mg per via orale nei giorni 1-4 e doxorubicina liposomiale pegilata (PLD) 40 mg/m^2 per via endovenosa il giorno 1 (ridotta a 30 mg/m^2 dopo i primi 29 pazienti sono stati trattati). I cicli sono stati ripetuti ogni 28 giorni.

Alla migliore risposta (4-8 cicli di induzione), i pazienti potevano procedere con la terapia ad alte dosi o il mantenimento con lenalidomide e desametasone alle dosi tollerate nello stesso programma fino alla progressione della malattia.

Dd-R: lenalidomide (Revlimid®) combinata con doxorubicina liposomiale pegilata (Doxil®) e desametasone (Decadron®) come indicato nella descrizione dettagliata.
Droga: Lenalidomide
25 mg per via orale nei giorni 1-21
Altri nomi:
  • Revlim®
Droga: Doxorubicina liposomiale pegilata (PLD)
40 mg/m^2 per via endovenosa il giorno 1 (ridotto a 30 mg/m^2 dopo il trattamento iniziale dei 29 pazienti)
Altri nomi:
  • Doxil®
Droga: Desametasone
40 mg per via orale nei giorni 1-4
Altri nomi:
  • Decadron®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) - Percentuale di partecipanti con risposta parziale o migliore con regime di induzione
Lasso di tempo: 24 mesi
ORR valutato utilizzando le definizioni di risposta del gruppo di lavoro internazionale sul mieloma. Remissione parziale (PR): una riduzione superiore al 50% della paraproteina sierica e, se presente, una riduzione superiore al 90% dell'escrezione della proteina M nelle urine. I pazienti devono anche avere una riduzione del 50% delle dimensioni del plasmocitoma dei tessuti molli. Se la proteina M sierica e urinaria non è misurabile, una diminuzione del 50% o superiore nella differenza della catena leggera libera coinvolta e non coinvolta. Remissione parziale molto buona (VGPR): componente M rilevabile nel siero e nelle urine all'immunofissazione ma non all'elettroforesi o riduzione del 90% o superiore della proteina M sierica con meno di 100 mg/24 h di proteina M urinaria. Remissione completa (CR): la presenza di meno del 5% di plasmacitosi del midollo osseo e la scomparsa di tutte le prove di componenti M sierici e urinari all'elettroforesi e all'immunofissazione. Inoltre, il plasmocitoma dei tessuti molli deve essere scomparso.
24 mesi
Percentuale di partecipanti con remissione parziale molto buona (VGPR) o migliore
Lasso di tempo: 24 mesi
Qualità della risposta: % di risposta completa (CR) + remissione parziale molto buona (VGPR) all'induzione Dd-R valutata utilizzando le definizioni di risposta del gruppo di lavoro internazionale sul mieloma. Remissione parziale molto buona (VGPR): componente M rilevabile nel siero e nelle urine all'immunofissazione ma non all'elettroforesi o riduzione del 90% o superiore della proteina M sierica con meno di 100 mg/24 h di proteina M urinaria. Remissione completa (CR): la presenza di meno del 5% di plasmacitosi del midollo osseo e la scomparsa di tutte le prove di componenti M sierici e urinari all'elettroforesi e all'immunofissazione. Inoltre, il plasmocitoma dei tessuti molli deve essere scomparso.
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) in mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
PFS: tempo dall'ingresso nello studio alla progressione/recidiva o morte dall'ingresso nello studio alla morte per qualsiasi causa, valutato utilizzando le definizioni di risposta dell'International Myeloma Working Group. Malattia progressiva (PD): deve essere soddisfatto uno dei seguenti criteri: a. Aumento del 25% o superiore della proteina M sierica (aumento assoluto maggiore o uguale a 0,5 g/dl); B. Aumento del 25% o superiore nella proteina M urinaria (aumento assoluto superiore a 200 mg/24 ore); C. Aumento del 25% o superiore nella differenza tra la catena leggera libera coinvolta e quella non coinvolta (aumento assoluto maggiore di 10 mg/dl); D. Aumento del 25% o superiore nella percentuale di plasmacellule del midollo osseo (percentuale assoluta superiore al 5% nel caso in cui il paziente fosse in CR e al 10% in caso contrario); cioè. Sviluppo definito di nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli, o aumento delle dimensioni dei plasmocitomi esistenti maggiore o uguale al 25%. Sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico > 11,5 mg/dl) attribuibile solo alla discrasia plasmacellulare.
24 mesi
Tasso di sopravvivenza globale (OS) a 2 anni
Lasso di tempo: 24 mesi
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza globale in risposta a Dd-R in pazienti affetti da mieloma multiplo di nuova diagnosi con malattia attiva. La sopravvivenza globale è il tempo dall'ingresso nello studio alla morte per qualsiasi causa.
24 mesi
Occorrenza di tossicità da induzione
Lasso di tempo: 24 mesi

La tollerabilità di Revlimid® a dose piena con Doxil® a dose piena in combinazione con desametasone a schedula ridotta doveva essere valutata durante il Ciclo 1 e all'inizio del Ciclo 2 utilizzando, ove possibile, la terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) v3 .0.

A causa dell'aumento della neutropenia e dell'affaticamento, le tossicità sono state riviste dopo l'arruolamento dei primi 29 partecipanti.
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Collaboratori

Celgene Corporation
Ortho Biotech Clinical Affairs, L.L.C.

Investigatori

  • Investigatore principale: Rachid Baz, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 febbraio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 febbraio 2008

Primo Inserito (Stima)

18 febbraio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

17 gennaio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 dicembre 2013

Ultimo verificato

1 ottobre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MCC-14986
  • 106095d (Altro identificatore: USF IRB)
  • RV-MM-PI-107 (Altro identificatore: Celgene Corp.)
  • 07OBCA990185 (Altro identificatore: Ortho Biotech, Inc.)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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