Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pegylovaný liposomální doxorubicin, nízkofrekvenční dexamethason & Revlimid (Dd-R) u nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu (MM)

16. prosince 2013 aktualizováno: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Studie fáze II pegylovaného liposomálního doxorubicinu (Doxil®), nízkofrekvenčního dexametazonu a Revlimid® (Dd-R) u nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu

Účelem výzkumné studie je určit míru odezvy při kombinaci Revlimid® s Doxil® a Dexamethasonem (Dd-R) u nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu. Studie bude také hodnotit vedlejší účinky způsobené kombinací těchto tří léků. Tato terapie je výzkumná v léčbě mnohočetného myelomu.

Revlimid® je lék, který mění imunitní systém a může také interferovat s vývojem drobných krevních cév, které pomáhají podporovat růst nádoru. Teoreticky tedy může snížit nebo zabránit růstu rakovinných buněk. Revlimid® je schválen Food and Drug Administration (FDA) pro specifické typy myelodysplastického syndromu (MDS) a mnohočetný myelom, dva různé typy rakoviny krve. V současné době se testuje u řady dalších nádorových onemocnění. V tomto případě se považuje za experimentální.

Doxil® je forma chemoterapie. Je schválen FDA pro léčbu relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu v kombinaci s Velcade.

Dexamethason je steroid. Je také schválen FDA, ale ne pro léčbu mnohočetného myelomu. Je považován za standardní součást většiny myelomových terapií u nově diagnostikovaných pacientů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Indukční fáze:

Nově diagnostikovaní pacienti s mnohočetným myelomem s aktivním onemocněním budou léčeni Dd-R, jak je uvedeno níže:

Všichni pacienti budou také dostávat Levaquin 500 mg perorálně (PO) každý den (QD) [nebo pokud alergici dostanou amoxicilin 250 mg PO dvakrát denně (BID)], acyklovir 400 mg PO BID nebo Valaciklovir 500 mg BID a aspirin 81 mg PO QD denně při příjmu Dd-R. Aspirin bude pokračovat údržbou. U pacientů, kteří netolerují aspirin, lze místo aspirinu použít heparin s nízkou molekulovou hmotností nebo terapeutické dávky kumadinu.

  • Doxil® 30 mg/m^2 v den č. 1 opakovat každých 28 dní
  • Dexamethason 40 mg denně po dobu 4 dnů (dny 1-4) každých 28 dnů
  • Revlimid® 25 mg PO denně ve dnech 1-21, po kterých následuje 7 dní bez léčby, opakováno každých 28 dní

Udržovací terapie:

Pacienti, kteří dokončí indukční režim nebo ti, kteří dokončí alespoň 2 cykly indukčního režimu a nevykazují známky progresivního onemocnění, ale netolerují žádnou další chemoterapii, mohou začít s udržovací léčbou následovně:

  • Revlimid® 15 mg nebo 25 mg* PO denně ve dnech 1-21, po kterých následuje 7 dní bez léčby, opakováno každých 28 dní

Pacienti zahájí udržovací léčbu dávkou dexametazonu, která byla tolerována po dokončení indukční fáze. *Počáteční dávka Revlimid® pro udržovací léčbu bude buď 15 mg, nebo 25 mg, která bude určena na základě toho, zda jsou v naplánovaný den 1 splněna specifická kritéria.

  • Dexamethason 40 mg denně po dobu 4 dnů (dny 1-4) každých 28 dnů

Všichni účastníci budou také dostávat aspirin 81 mg PO QD denně během udržovací léčby. U pacientů, kteří netolerují aspirin, lze místo aspirinu použít heparin s nízkou molekulovou hmotností nebo terapeutické dávky kumadinu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

57

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu
  • Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
  • Diagnostikován s aktivním mnohočetným myelomem a považován za aktivního onemocnění
  • Měřitelné hladiny paraproteinu myelomu v séru (≥ 0,5 g/dl) nebo v moči (≥ 0,2 g vyloučeno ve vzorku moči za 24 hodin).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Výkonnostní stav 3 bude povolen, pokud souvisí s onemocněním kostí.
  • Předchozí léčba steroidy po dobu až 4 týdnů nevyloučí pacienta ze vstupu do studie.
  • Bilirubin < 3,0
  • Jaterní enzymy: alanintransamináza nebo aspartáttransamináza (ALT nebo AST) < 3 x horní hranice normy (ULN)
  • Musí mít dostatečnou funkci kostní dřeně:
  • Absolutní počet neutrofilů > 1 000 buněk/mm³ (1,0 x 10^9/l). Pacienti s kostní dření > 50 % plazmatických buněk mohou mít počet neutrofilů < 1 000 buněk/mm³.
  • Krevní destičky ≥ 50 000 buněk/mm³. Pacienti s kostní dření > 50 % plazmatických buněk mohou mít počet krevních destiček < 50 000 buněk/mm³.
  • Hemoglobin > 8 g/dl (transfuze povolena ke zvýšení Hgb)
  • Musí mít adekvátní funkci ledvin: Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl
  • Musí mít 2denní echokardiogram ukazující ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 % během 42 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Je schopen tolerovat aspirin, nízkomolekulární heparin nebo kumadin
  • Musíte být zaregistrováni do povinného programu RevAssist® a být ochoten a schopen splnit požadavky RevAssist®
  • Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10 až 14 dnů před předepsáním lenalidomidu a znovu do 24 hodin od předepsání lenalidomidu (recepty musí být vyplněny do 7 dnů) a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo zahájit DVĚ přijatelné metody antikoncepce SOUČASNĚ, alespoň 4 týdny před užitím lenalidomidu. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženou v plodném věku, i když mají úspěšnou vazektomii.

Kritéria vyloučení:

  • Probíhající závažná infekce vyžadující intravenózní léčbu antibiotiky
  • Předpokládaná délka života <3 měsíce
  • Předchozí malignita, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in-situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, u které byl subjekt bez onemocnění po dobu alespoň 5 let. Souběžný karcinom prostaty, pro který je pacient léčen, nebude považován za vyloučení, pokud je prostatický specifický antigen (PSA) stabilní po dobu tří let.
  • Solitární kost nebo solitární extramedulární plazmocytom jako jediný důkaz dyskrazie plazmatických buněk.
  • Pacienti užívající terapeutické dávky steroidů (dexamethason 160 mg na puls > 4 pulsy) pro mnohočetný myelom.
  • Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie, klinicky významné perikardiální onemocnění nebo elektrokardiografický důkaz akutních ischemických abnormalit nebo abnormalit aktivního převodního systému.
  • Nekontrolované zdravotní problémy, jako je diabetes mellitus, onemocnění koronárních tepen, hypertenze, nestabilní angina pectoris, arytmie), plicní, jaterní a renální onemocnění, pokud není renální insuficience považována za sekundární k mnohočetnému myelomu.
  • Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie
  • Předchozí chemoterapie mnohočetného myelomu, s výjimkou ozařování na symptomatické onemocnění kostí, plazmaferéza pro hyperviskozitu, kyfoplastika a/nebo vertebroplastika

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Indukční a udržovací terapie

Indukční fáze následovaná udržovací terapií.

Pacienti dostávali lenalidomid 25 mg perorálně ve dnech 1-21, dexamethason 40 mg perorálně ve dnech 1-4 a pegylovaný liposomální doxorubicin (PLD) 40 mg/m^2 intravenózně v den 1 (sníženo na 30 mg/m^2 po bylo léčeno prvních 29 pacientů). Cykly se opakovaly každých 28 dní.

Při nejlepší odpovědi (4–8 cyklů indukce) mohli pacienti pokračovat buď ve vysoké dávce, nebo v udržovací léčbě lenalidomidem a dexamethasonem v tolerovaných dávkách podle stejného schématu až do progrese onemocnění.

Dd-R: Lenalidomid (Revlimid®) kombinovaný s pegylovaným liposomálním doxorubicinem (Doxil®) a dexamethasonem (Decadron®), jak je uvedeno v podrobném popisu.
Lék: Lenalidomid
25 mg perorálně ve dnech 1-21
Ostatní jména:
  • Revlimid®
Lék: Pegylovaný liposomální doxorubicin (PLD)
40 mg/m^2 intravenózně v den 1 (sníženo na 30 mg/m^2 po počáteční léčbě 29 pacientů)
Ostatní jména:
  • Doxil®
Lék: Dexamethason
40 mg perorálně ve dnech 1.–4
Ostatní jména:
  • Decadron®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) – procento účastníků s částečnou odezvou nebo lepší s indukčním režimem
Časové okno: 24 měsíců
ORR hodnoceno pomocí definic odpovědi International Myelom Working Group. Částečná remise (PR): Snížení sérového paraproteinu o více než 50 %, a pokud je přítomno, o více než 90 % snížení vylučování M proteinu močí. Pacienti musí mít také zmenšení velikosti plazmocytomu měkkých tkání o 50 %. Pokud nejsou M protein v séru a moči měřitelné, rozdíl mezi zapojeným a nezúčastněným volným lehkým řetězcem se sníží o 50 % nebo více. Velmi dobrá parciální remise (VGPR): Detekovatelná sérová a močová M složka na imunofixaci, ale ne na elektroforéze nebo 90% nebo větší snížení sérového M proteinu s méně než 100 mg/24 h M proteinu v moči. Kompletní remise (CR): Přítomnost méně než 5 % plazmocytózy kostní dřeně a vymizení všech důkazů M-komponent v séru a moči na elektroforéze i imunofixací. Kromě toho musel vymizet plazmocytom měkkých tkání.
24 měsíců
Procento účastníků s velmi dobrou částečnou remisí (VGPR) nebo lepší
Časové okno: 24 měsíců
Kvalita odpovědi: % kompletní odpovědi (CR) + velmi dobrá parciální remise (VGPR) na indukci Dd-R, jak bylo hodnoceno pomocí definic odpovědi International Myelom Working Group. Velmi dobrá parciální remise (VGPR): Detekovatelná sérová a močová M složka na imunofixaci, ale ne na elektroforéze nebo 90% nebo větší snížení sérového M proteinu s méně než 100 mg/24 h M proteinu v moči. Kompletní remise (CR): Přítomnost méně než 5 % plazmocytózy kostní dřeně a vymizení všech důkazů M-komponent v séru a moči na elektroforéze i imunofixací. Kromě toho musel vymizet plazmocytom měkkých tkání.
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Medián přežití bez progrese (PFS) v měsících
Časové okno: 24 měsíců
PFS: Doba od vstupu do studie do progrese/relapsu nebo úmrtí od vstupu do studie do smrti z jakékoli příčiny, hodnocená pomocí definic odpovědi International Myelom Working Group. Progresivní onemocnění (PD): Musí být splněno jedno z následujících kritérií: a. Zvýšení sérového proteinu M o 25 % nebo více (absolutní zvýšení větší nebo rovné 0,5 g/dl); b. Zvýšení M proteinu v moči o 25 % nebo více (absolutní zvýšení větší než 200 mg/24h); C. Zvýšení o 25 % nebo více v rozdílu mezi zapojeným a nezúčastněným volným lehkým řetězcem (absolutní zvýšení větší než 10 mg/dl); d. Zvýšení procenta plazmatických buněk kostní dřeně o 25 % nebo více (absolutní procento větší než 5 % v případě, že pacient byl v CR a 10 % jinak); tj. Jednoznačný vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání nebo zvětšení velikosti stávajících plazmocytomů o více nebo rovné 25 %. Rozvoj hyperkalcémie (sérový vápník > 11,5 mg/dl), kterou lze připsat pouze dyskrazii plazmatických buněk.
24 měsíců
Míra celkového přežití (OS) za 2 roky
Časové okno: 24 měsíců
Procento účastníků s celkovým přežitím v reakci na Dd-R u nově diagnostikovaných pacientů s mnohočetným myelomem s aktivním onemocněním. Celkové přežití je doba od vstupu do studie do smrti z jakékoli příčiny.
24 měsíců
Výskyt indukčních toxických látek
Časové okno: 24 měsíců

Snášenlivost plné dávky Revlimid® s plnou dávkou Doxil® v kombinaci s redukovaným schématem dexametazonu měla být posouzena během cyklu 1 a na začátku cyklu 2 s použitím, kdykoli to bylo možné, podle Společné terminologie pro nežádoucí účinky Národního institutu pro rakovinu (NCI CTCAE) v3 .0.

Kvůli zvýšené neutropenii a únavě byla toxicita přezkoumána po zařazení prvních 29 účastníků.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Spolupracovníci

Celgene Corporation
Ortho Biotech Clinical Affairs, L.L.C.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rachid Baz, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. února 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. února 2008

První zveřejněno (Odhad)

18. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

17. ledna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. prosince 2013

Naposledy ověřeno

1. října 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MCC-14986
  • 106095d (Jiný identifikátor: USF IRB)
  • RV-MM-PI-107 (Jiný identifikátor: Celgene Corp.)
  • 07OBCA990185 (Jiný identifikátor: Ortho Biotech, Inc.)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Lenalidomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit