Pegilált liposzómás doxorubicin, alacsony frekvenciájú dexametazon és revlimid (Dd-R) újonnan diagnosztizált mielóma multiplexben (MM)
A pegilált liposzómás doxorubicin (Doxil®), az alacsony frekvenciájú dexametazon és a Revlimid® (Dd-R) II. fázisú vizsgálata újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben
A kutatás célja annak meghatározása, hogy milyen válaszarányokat alkalmaznak a Revlimid® Doxil®-lal és dexametazonnal (Dd-R) kombinálva újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben. A tanulmány értékelni fogja a három gyógyszer kombinációja által okozott mellékhatásokat is. Ez a terápia a myeloma multiplex kezelésében vizsgált.
A Revlimid® egy olyan gyógyszer, amely megváltoztatja az immunrendszert, és megzavarhatja az apró erek fejlődését is, amelyek elősegítik a daganat növekedését. Ezért elméletileg csökkentheti vagy megakadályozhatja a rákos sejtek növekedését. A Revlimid®-et az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) engedélyezte a mielodiszpláziás szindróma (MDS) és a myeloma multiplex, két különböző típusú vérrák bizonyos típusaira. Jelenleg számos más rákbetegségben tesztelik. Ebben az esetben ez kísérleti jellegű.
A Doxil® a kemoterápia egyik formája. Az FDA jóváhagyta a kiújult/refrakter myeloma multiplex kezelésére Velcade-dal kombinálva.
A dexametazon egy szteroid. Az FDA is jóváhagyta, de nem myeloma multiplex kezelésére. Az újonnan diagnosztizált betegek legtöbb mielóma-terápiájának standard részének tekintik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Indukciós fázis:
Az újonnan diagnosztizált, aktív betegségben szenvedő myeloma multiplex betegeket Dd-R-rel kezelik az alábbiak szerint:
Minden beteg szájon át 500 mg Levaquint (PO) is kap minden nap (QD) [vagy ha allergiás, 250 mg amoxicillint kap naponta kétszer (BID)], 400 mg acyclovirt naponta kétszer vagy 500 mg Valacyclovirt és 81 mg aszpirint. QD naponta, miközben Dd-R-t kap. Az aszpirin a karbantartás során folytatódik. Azoknál a betegeknél, akik nem tolerálják az aszpirint, kis molekulatömegű heparint vagy terápiás dózisú kumadint lehet aszpirin helyett alkalmazni.
- Doxil® 30 mg/m^2 az 1. napon, 28 naponként meg kell ismételni
- Dexametazon 40 mg naponta 4 napon keresztül (1-4. napon) 28 naponként
- Revlimid® 25 mg PO naponta az 1-21. napon, majd 7 napig terápia nélkül, 28 naponta ismételve
Fenntartó terápia:
Azok a betegek, akik befejezik az indukciós sémát, vagy azok, akik az indukciós sémából legalább 2 ciklust végeztek, és nem mutatnak progresszív betegséget, de nem tolerálják a további kemoterápiát, a következőképpen kezdhetik meg a fenntartó kezelést:
- Revlimid® 15 mg vagy 25 mg* PO naponta az 1-21. napon, majd 7 napig terápia nélkül, 28 naponta ismételve
A betegek a fenntartó terápiát az indukciós fázis befejezésekor tolerálható dexametazon dózissal kezdik meg. *A fenntartó célú Revlimid® kezdő adagja 15 mg vagy 25 mg, amelyet az alapján határoznak meg, hogy a meghatározott kritériumok teljesülnek-e az ütemezett 1. napon.
- Dexametazon 40 mg naponta 4 napon keresztül (1-4. napon) 28 naponként
Minden résztvevő napi 81 mg PO QD aszpirint is kap a karbantartás ideje alatt. Azoknál a betegeknél, akik nem tolerálják az aszpirint, kis molekulatömegű heparint vagy terápiás dózisú kumadint lehet aszpirin helyett alkalmazni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt beleegyező nyilatkozat
- Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
- Aktív myeloma multiplexet diagnosztizáltak, és aktív betegségnek kell tekinteni
- Mérhető myeloma paraprotein szint a szérumban (≥ 0,5 g/dl) vagy a vizeletben (≥ 0,2 g kiválasztódik egy 24 órás vizeletmintában).
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
- A 3-as teljesítmény státusz megengedett, ha csontbetegséggel kapcsolatos.
- A legfeljebb 4 hétig tartó korábbi szteroidterápia nem zárja ki a pácienst a vizsgálatba való belépésből.
- Bilirubin < 3,0
- Májenzimek: alanin-transzamináz vagy aszpartát-transzamináz (ALT vagy AST) a normálérték felső határának háromszorosa (ULN)
- Megfelelő csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie:
- Abszolút neutrofilszám > 1000 sejt/mm³ (1,0 x 10^9/L). Azoknál a betegeknél, akiknél a csontvelő plazmasejtek száma >50%, a neutrofilszám 1000 sejt/mm³ alatt lehet.
- Vérlemezkék ≥ 50 000 sejt/mm³. Azoknál a betegeknél, akiknél a csontvelő több mint 50% plazmasejteket tartalmaz, megengedett, hogy a vérlemezkeszám < 50 000 sejt/mm³ legyen.
- Hemoglobin > 8 g/dl (a transzfúzió lehetővé teszi a Hgb növelését)
- Megfelelő vesefunkcióval kell rendelkeznie: kreatinin ≤ 2,5 mg/dl
- A vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 42 napon belül 2-d echocardiogrammal kell rendelkeznie, amely a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) ≥ 50%-ot jelzi
- Képes tolerálni az aszpirint, az alacsony molekulatömegű heparint vagy a kumadint
- Regisztrálnia kell a kötelező RevAssist® programba, és hajlandónak kell lennie és képesnek kell lennie megfelelni a RevAssist® követelményeinek
- A fogamzóképes nőknél (FCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni legalább 50 mIU/ml érzékenységgel a lenalidomid felírása előtt 10-14 napon belül, majd az azt követő 24 órán belül (a recepteket 7 napon belül ki kell tölteni). és el kell köteleznie magát a heteroszexuális érintkezéstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert kell elkezdenie EGYSZERRE, legalább 4 héttel a lenalidomid bevétele előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak vállalniuk kell, hogy latex óvszert használnak fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át.
Kizárási kritériumok:
- Folyamatos súlyos fertőzés, amely intravénás antibiotikus kezelést igényel
- Várható élettartam <3 hónap
- Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy más olyan daganatot, amelytől az alany legalább 5 éve betegségmentes. Az egyidejű prosztatarák, amelyre a beteg terápiát kap, nem tekinthető kizárásnak, ha a prosztata specifikus antigén (PSA) három évig stabil.
- Magányos csont vagy magányos extramedulláris plazmacytoma, mint a plazmasejtes diszkrazia egyetlen bizonyítéka.
- Olyan betegek, akik terápiás dózisú szteroidot kapnak (160 mg dexametazon impulzusonként > 4 impulzus) myeloma multiplex miatt.
- Szívinfarktus a beiratkozás előtt 6 hónapon belül, a New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy annál nagyobb szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, klinikailag jelentős szívburok betegség vagy akut ischaemiás vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka.
- Kontrollálatlan egészségügyi problémák, mint például cukorbetegség, koszorúér-betegség, magas vérnyomás, instabil angina, szívritmuszavarok), tüdő-, máj- és vesebetegségek, kivéve, ha a veseelégtelenség másodlagos myeloma multiplexnek tekinthető.
- Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany aláírja a beleegyező nyilatkozatot
- Terhes vagy szoptató nőstények
- Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét
- Mielóma multiplex korábbi kemoterápiája, kivéve a tünetekkel járó csontbetegség besugárzását, a hyperviscositás plazmaferézisét, a kyphoplasztikát és/vagy a vertebroplasztikát
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Indukciós és fenntartó terápia
Indukciós fázis, majd fenntartó terápia. A betegek az 1-21. napon 25 mg lenalidomidot, az 1-4. napon 40 mg dexametazont, az 1. napon pedig 40 mg/m^2 pegilált liposzómás doxorubicint (PLD) kaptak intravénásan az 1-21. napon (30 mg/m^2-re csökkentve). a kezdeti 29 beteget kezelték). A ciklusokat 28 naponként megismételték. A legjobb válasz esetén (4-8 indukciós ciklus) a betegek folytathatják a nagy dózisú terápiát vagy a lenalidomid és dexametazon fenntartását a tolerált dózisokban, azonos ütemezésben a betegség progressziójáig. Dd-R: Lenalidomid (Revlimid®) pegilált liposzómás doxorubicinnel (Doxil®) és dexametazonnal (Decadron®) kombinálva, a részletes leírásban leírtak szerint. |
25 mg szájon át az 1-21. napon
Más nevek:
40 mg/m^2 intravénásan az 1. napon (a kezdeti 29 beteg kezelése után 30 mg/m^2-re csökkentve)
Más nevek:
40 mg szájon át az 1-4. napon
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Összes válaszarány (ORR) – A részleges választ adó vagy jobb válaszadók aránya az indukciós rend szerint
Időkeret: 24 hónap
|
Az ORR értékelése a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport válaszdefiníciói alapján történt.
Részleges remisszió (PR): A szérum paraproteinszintjének több mint 50%-os csökkenése, és ha jelen van, a vizelet M fehérje kiválasztásában több mint 90%-kal.
A betegeknél a lágyszöveti plazmacitóma méretének 50%-kal kell csökkennie.
Ha a szérum és a vizelet M fehérje nem mérhető, az érintett és a nem érintett szabad könnyű láncok közötti különbség legalább 50%-kal csökkent.
Nagyon jó részleges remisszió (VGPR): Kimutatható szérum és vizelet M komponens immunfixáláskor, de nem elektroforézis során, vagy 90%-os vagy nagyobb szérum M fehérje csökkenés 100 mg/24 óránál kevesebb vizelet M fehérje mellett.
Teljes remisszió (CR): 5%-nál kevesebb csontvelői plazmacitózis jelenléte, valamint a szérum és a vizelet M-komponenseinek minden jelének eltűnése elektroforézis, valamint immunfixáció hatására.
Ezenkívül a lágyszöveti plazmacitómának el kell tűnnie.
|
24 hónap
|
|
A nagyon jó részleges remisszióban (VGPR) vagy annál jobb részt vevők százalékos aránya
Időkeret: 24 hónap
|
A válasz minősége: Teljes válasz (CR) % + Nagyon jó részleges remisszió (VGPR) a Dd-R indukciójára, a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport válaszdefiníciói alapján értékelve.
Nagyon jó részleges remisszió (VGPR): Kimutatható szérum és vizelet M komponens immunfixáláskor, de nem elektroforézis során, vagy 90%-os vagy nagyobb szérum M fehérje csökkenés 100 mg/24 óránál kevesebb vizelet M fehérje mellett.
Teljes remisszió (CR): 5%-nál kevesebb csontvelői plazmacitózis jelenléte, valamint a szérum és a vizelet M-komponenseinek minden jelének eltűnése elektroforézis, valamint immunfixáció hatására.
Ezenkívül a lágyszöveti plazmacitómának el kell tűnnie.
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Medián progressziómentes túlélés (PFS) hónapokban
Időkeret: 24 hónap
|
PFS: A vizsgálatba lépéstől a progresszióig/relapszusig vagy halálozásig eltelt idő a vizsgálatba lépéstől a bármilyen okból bekövetkezett halálig, a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport válaszdefiníciói alapján értékelve.
Progresszív betegség (PD): Az alábbi kritériumok egyikének teljesülnie kell: a. A szérum M fehérje 25%-os vagy nagyobb növekedése (az abszolút növekedés 0,5 g/dl vagy annál nagyobb); b.
A vizelet M fehérje 25%-os vagy nagyobb növekedése (az abszolút növekedés nagyobb, mint 200 mg/24 óra); c.
Az érintett és a nem érintett szabad könnyű lánc közötti különbség 25%-os vagy nagyobb növekedése (10 mg/dl-nél nagyobb abszolút növekedés); d.
A csontvelő-plazmasejt-százalék 25%-os vagy nagyobb növekedése (az abszolút százalék nagyobb, mint 5%, ha a beteg CR-ben volt, és 10% egyébként); azaz
Új csontsérülések vagy lágyszöveti plazmacitómák határozott kialakulása, vagy a meglévő plazmacitómák méretének 25%-os vagy annál nagyobb növekedése.
Hiperkalcémia kialakulása (szérum kalcium > 11,5 mg/dl), amely csak a plazmasejtes diszkraziának tulajdonítható.
|
24 hónap
|
|
2 éves teljes túlélési arány (OS).
Időkeret: 24 hónap
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek teljes túlélése volt Dd-R-re adott válaszként újonnan diagnosztizált, aktív betegségben szenvedő myeloma multiplexben szenvedő betegeknél.
A teljes túlélés a vizsgálatba lépéstől a bármilyen okból bekövetkezett halálig terjedő idő.
|
24 hónap
|
|
Indukciós toxicitások előfordulása
Időkeret: 24 hónap
|
A teljes dózisú Revlimid® teljes dózisú Doxil® és a csökkentett ütemezésű dexametazon kombinációjának tolerálhatóságát az 1. ciklus során és a 2. ciklus elején kellett értékelni, lehetőség szerint a Nemzeti Rákkutató Intézet mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiája (NCI CTCAE) v3 használatával. .0. A megnövekedett neutropenia és fáradtság miatt a toxicitást az első 29 résztvevő felvétele után felülvizsgálták. |
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rachid Baz, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Dexametazon
- Lenalidomid
- Doxorubicin
- Liposzómás doxorubicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MCC-14986
- 106095d (Egyéb azonosító: USF IRB)
- RV-MM-PI-107 (Egyéb azonosító: Celgene Corp.)
- 07OBCA990185 (Egyéb azonosító: Ortho Biotech, Inc.)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .