Pegylowana liposomalna doksorubicyna, deksametazon o niskiej częstotliwości i Revlimid (Dd-R) w nowo zdiagnozowanym szpiczaku mnogim (MM)
Badanie fazy II pegylowanej liposomalnej doksorubicyny (Doxil®), deksametazonu o niskiej częstotliwości i Revlimid® (Dd-R) w nowo zdiagnozowanym szpiczaku mnogim
Celem badania naukowego jest określenie wskaźników odpowiedzi, gdy Revlimid® jest łączony z Doxilem® i deksametazonem (Dd-R) w nowo zdiagnozowanym szpiczaku mnogim. W badaniu zostaną również ocenione skutki uboczne powodowane przez połączenie tych trzech leków. Ta terapia jest eksperymentalna w leczeniu szpiczaka mnogiego.
Revlimid® to lek, który zmienia układ odpornościowy i może również zakłócać rozwój drobnych naczyń krwionośnych, które wspomagają wzrost guza. Dlatego teoretycznie może ograniczać lub zapobiegać wzrostowi komórek nowotworowych. Revlimid® został zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) dla określonych typów zespołu mielodysplastycznego (MDS) i szpiczaka mnogiego, dwóch różnych rodzajów raka krwi. Obecnie jest testowany w wielu innych chorobach nowotworowych. W tym przypadku jest to uważane za eksperymentalne.
Doxil® jest formą chemioterapii. Został zatwierdzony przez FDA do leczenia nawrotowego/opornego na leczenie szpiczaka mnogiego w połączeniu z produktem Velcade.
Deksametazon jest sterydem. Jest również zatwierdzony przez FDA, ale nie do leczenia szpiczaka mnogiego. Jest uważany za standardową część większości terapii szpiczaka dla nowo zdiagnozowanych pacjentów.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Faza indukcyjna:
Nowo zdiagnozowani pacjenci ze szpiczakiem mnogim z aktywną chorobą będą leczeni Dd-R zgodnie z poniższym opisem:
Wszyscy pacjenci będą również otrzymywać Levaquin 500 mg doustnie (PO) codziennie (QD) [lub jeśli uczuleni otrzymają amoksycylinę 250 mg PO dwa razy dziennie (BID)], acyklowir 400 mg PO BID lub Valacyclovir 500 mg BID i aspirynę 81 mg PO QD codziennie podczas otrzymywania Dd-R. Aspiryna będzie kontynuowana przez konserwację. W przypadku pacjentów, którzy nie tolerują aspiryny, zamiast aspiryny można zastosować heparynę drobnocząsteczkową lub terapeutyczne dawki kumadyny.
- Doxil® 30 mg/m^2 w dniu nr 1 powtarzać co 28 dni
- Deksametazon 40 mg dziennie przez 4 dni (dni 1-4) co 28 dni
- Revlimid® 25 mg PO codziennie w dniach 1-21, następnie 7 dni bez terapii, powtarzane co 28 dni
Terapia podtrzymująca:
Pacjenci, którzy ukończyli schemat indukcyjny lub ci, którzy ukończyli co najmniej 2 cykle schematu indukcyjnego i którzy nie wykazują oznak progresji choroby, ale nie tolerują dalszej chemioterapii, mogą rozpocząć leczenie podtrzymujące w następujący sposób:
- Revlimid® 15 mg lub 25 mg* PO codziennie w dniach 1-21, następnie 7 dni bez terapii, powtarzane co 28 dni
Pacjenci rozpoczną leczenie podtrzymujące od dawki deksametazonu, która była tolerowana po zakończeniu fazy indukcyjnej. *Początkowa dawka leku Revlimid® do leczenia podtrzymującego będzie wynosić 15 mg lub 25 mg, co zostanie ustalone na podstawie spełnienia określonych kryteriów w zaplanowanym dniu 1.
- Deksametazon 40 mg dziennie przez 4 dni (dni 1-4) co 28 dni
Wszyscy uczestnicy będą również otrzymywać codziennie aspirynę w dawce 81 mg doustnie QD podczas leczenia podtrzymującego. W przypadku pacjentów, którzy nie tolerują aspiryny, zamiast aspiryny można zastosować heparynę drobnocząsteczkową lub terapeutyczne dawki kumadyny.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisany formularz świadomej zgody
- Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
- Zdiagnozowano aktywnego szpiczaka mnogiego i uważa się, że ma aktywną chorobę
- Mierzalne poziomy paraprotein szpiczaka w surowicy (≥ 0,5 g/dl) lub moczu (≥ 0,2 g wydalane w 24-godzinnej próbce moczu).
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Status sprawności 3 będzie dozwolony, jeśli będzie związany z chorobą kości.
- Wcześniejsza steroidoterapia trwająca do 4 tygodni nie wykluczy chorego z udziału w badaniu.
- Bilirubina < 3,0
- Enzymy wątrobowe: transaminaza alaninowa lub transaminaza asparaginianowa (AlAT lub AspAT) < 3 x górna granica normy (GGN)
- Musi mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego:
- Bezwzględna liczba neutrofili > 1000 komórek/mm³ (1,0 x 10^9/L). Pacjenci ze szpikiem kostnym >50% komórek plazmatycznych mogą mieć liczbę neutrofili < 1000 komórek/mm³.
- Płytki krwi ≥ 50 000 komórek/mm³. Pacjenci ze szpikiem kostnym >50% komórek plazmatycznych mogą mieć liczbę płytek krwi < 50 000 komórek/mm³.
- Hemoglobina > 8 g/dL (transfuzja pozwoliła zwiększyć Hgb)
- Musi mieć odpowiednią czynność nerek: kreatynina ≤ 2,5 mg/dl
- Musi mieć 2-d echokardiogram wskazujący frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50% w ciągu 42 dni przed pierwszą dawką badanego leku
- Toleruje aspirynę, heparynę drobnocząsteczkową lub kumadynę
- Musi być zarejestrowany w obowiązkowym programie RevAssist® oraz chcieć i być w stanie spełnić wymagania RevAssist®
- Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 10 do 14 dni przed przepisaniem lenalidomidu i ponownie w ciągu 24 godzin od przepisania lenalidomidu (recepty należy zrealizować w ciągu 7 dni) i musi albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń JEDNOCZEŚNIE, co najmniej 4 tygodnie przed przyjęciem lenalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy lateksowej podczas kontaktów seksualnych z kobietą mogącą zajść w ciążę, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.
Kryteria wyłączenia:
- Trwająca ciężka infekcja wymagająca dożylnego leczenia antybiotykami
- Oczekiwana długość życia <3 miesiące
- Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego raka, od którego pacjentka nie chorowała przez co najmniej 5 lat. Jednoczesny rak gruczołu krokowego, z powodu którego pacjent otrzymuje leczenie, nie będzie wykluczony, jeśli antygen swoisty dla gruczołu krokowego (PSA) jest stabilny przez trzy lata.
- Pojedyncza kość lub samotny pozaszpikowy plazmacytom jako jedyny dowód na dyskrazję komórek plazmatycznych.
- Pacjenci otrzymujący terapeutyczne dawki steroidów (deksametazon 160 mg na impuls > 4 impulsy) z powodu szpiczaka mnogiego.
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane arytmie komorowe, klinicznie istotna choroba osierdzia lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia.
- Niekontrolowane problemy medyczne, takie jak cukrzyca, choroba wieńcowa, nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, arytmie), choroby płuc, wątroby i nerek, chyba że niewydolność nerek jest uważana za wtórną do szpiczaka mnogiego.
- Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania
- Wcześniejsza chemioterapia szpiczaka mnogiego, z wyjątkiem radioterapii objawowej choroby kości, plazmaferezy z powodu nadmiernej lepkości, kifoplastyki i/lub wertebroplastyki
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Terapia indukcyjna i podtrzymująca
Faza indukcyjna, po której następuje terapia podtrzymująca. Pacjenci otrzymywali lenalidomid w dawce 25 mg doustnie w dniach 1-21, deksametazon w dawce 40 mg doustnie w dniach 1-4 oraz pegylowaną liposomalną doksorubicynę (PLD) 40 mg/m2 dożylnie w dniu leczono pierwszych 29 pacjentów). Cykle powtarzano co 28 dni. Przy najlepszej odpowiedzi (4-8 cykli indukcji) pacjenci mogli kontynuować terapię dużymi dawkami lub leczenie podtrzymujące lenalidomidem i deksametazonem w tolerowanych dawkach w tym samym schemacie, aż do progresji choroby. Dd-R: Lenalidomid (Revlimid®) w połączeniu z pegylowaną liposomalną doksorubicyną (Doxil®) i deksametazonem (Decadron®), jak przedstawiono w szczegółowym opisie. |
25 mg doustnie w dniach 1-21
Inne nazwy:
40 mg/m2 dożylnie pierwszego dnia (zmniejszone do 30 mg/m2 po leczeniu pierwszych 29 pacjentów)
Inne nazwy:
40 mg doustnie w dniach 1-4
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) — odsetek uczestników z częściową lub lepszą odpowiedzią w schemacie indukcyjnym
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
ORR oszacowano przy użyciu definicji odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka.
Częściowa remisja (PR): ponad 50% zmniejszenie paraprotein w surowicy i, jeśli występuje, ponad 90% zmniejszenie wydalania białka M z moczem.
Pacjenci muszą również mieć zmniejszenie o 50% wielkości plazmocytomy tkanek miękkich.
Jeśli białka M w surowicy iw moczu nie da się zmierzyć, różnica między zaangażowanym i niezwiązanym wolnym łańcuchem lekkim zmniejszyła się o 50% lub więcej.
Bardzo dobra częściowa remisja (VGPR): Wykrywalny składnik M w surowicy i moczu w immunofiksacji, ale nie w elektroforezie lub 90% lub więcej redukcji białka M w surowicy przy mniej niż 100 mg/24 h białka M w moczu.
Całkowita remisja (CR): Obecność mniej niż 5% plazmocytozy szpiku kostnego i zniknięcie wszystkich dowodów na obecność składników M w surowicy i moczu w elektroforezie, jak również przez immunofiksację.
Ponadto plazmocytoma tkanek miękkich musiała zniknąć.
|
24 miesiące
|
|
Odsetek uczestników z bardzo dobrą remisją częściową (VGPR) lub lepszą
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Jakość odpowiedzi: % całkowitej odpowiedzi (CR) + bardzo dobra częściowa remisja (VGPR) na indukcję Dd-R, jak oceniono za pomocą definicji odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka.
Bardzo dobra częściowa remisja (VGPR): Wykrywalny składnik M w surowicy i moczu w immunofiksacji, ale nie w elektroforezie lub 90% lub więcej redukcji białka M w surowicy przy mniej niż 100 mg/24 h białka M w moczu.
Całkowita remisja (CR): Obecność mniej niż 5% plazmocytozy szpiku kostnego i zniknięcie wszystkich dowodów na obecność składników M w surowicy i moczu w elektroforezie, jak również przez immunofiksację.
Ponadto plazmocytoma tkanek miękkich musiała zniknąć.
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mediana przeżycia wolnego od progresji (PFS) w miesiącach
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
PFS: Czas od rozpoczęcia badania do progresji/nawrotu lub zgonu od rozpoczęcia badania do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany przy użyciu definicji odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka.
Choroba postępująca (PD): Musi być spełnione jedno z poniższych kryteriów: a. Wzrost o 25% lub więcej białka M w surowicy (bezwzględny wzrost większy lub równy 0,5 g/dl); B.
Wzrost o 25% lub więcej białka M w moczu (bezwzględny wzrost większy niż 200 mg/24h); C.
Zwiększenie o 25% lub więcej różnicy między zaangażowanym i niezwiązanym wolnym łańcuchem lekkim (bezwzględny wzrost większy niż 10 mg/dl); D.
Wzrost o 25% lub więcej w odsetku komórek plazmatycznych szpiku kostnego (bezwzględny procent większy niż 5% w przypadku, gdy pacjent był w CR i 10% w przeciwnym przypadku); tj.
Zdecydowany rozwój nowych zmian kostnych lub plazmocytom tkanek miękkich lub zwiększenie wielkości istniejących plazmocytomów o więcej lub równo 25%.
Rozwój hiperkalcemii (stężenie wapnia w surowicy > 11,5 mg/dl) związanej wyłącznie z dyskrazją komórek plazmatycznych.
|
24 miesiące
|
|
Wskaźnik całkowitego przeżycia 2-letniego (OS).
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Odsetek uczestników z całkowitym przeżyciem w odpowiedzi na Dd-R u nowo zdiagnozowanych pacjentów ze szpiczakiem mnogim z aktywną chorobą.
Całkowity czas przeżycia to czas od rozpoczęcia badania do zgonu z dowolnej przyczyny.
|
24 miesiące
|
|
Występowanie toksyczności indukcyjnej
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Tolerancja pełnej dawki Revlimid® z pełną dawką Doxil® w połączeniu ze skróconym schematem deksametazonu miała zostać oceniona podczas cyklu 1 i na początku cyklu 2 przy użyciu, w miarę możliwości, wspólnej terminologii National Cancer Institute for Adverse Events (NCI CTCAE) v3 .0. Ze względu na zwiększoną neutropenię i zmęczenie, po włączeniu pierwszych 29 uczestników dokonano przeglądu toksyczności. |
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Rachid Baz, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Deksametazon
- Lenalidomid
- Doksorubicyna
- Liposomalna doksorubicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- MCC-14986
- 106095d (Inny identyfikator: USF IRB)
- RV-MM-PI-107 (Inny identyfikator: Celgene Corp.)
- 07OBCA990185 (Inny identyfikator: Ortho Biotech, Inc.)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .