Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gepegyleerde liposomale doxorubicine, laagfrequente dexamethason en revlimid (Dd-R) bij nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (MM)

16 december 2013 bijgewerkt door: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Fase II-studie van gepegyleerde liposomale doxorubicine (Doxil®), laagfrequente dexamethason en Revlimid® (Dd-R) bij nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom

Het doel van de onderzoeksstudie is om de responspercentages te bepalen wanneer Revlimid® wordt gecombineerd met Doxil® en Dexamethason (Dd-R) bij nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom. De studie zal ook de bijwerkingen evalueren die worden veroorzaakt door de combinatie van deze drie geneesmiddelen. Deze therapie is in onderzoek bij de behandeling van multipel myeloom.

Revlimid® is een medicijn dat het immuunsysteem verandert en het kan ook interfereren met de ontwikkeling van kleine bloedvaten die de tumorgroei helpen ondersteunen. Daarom kan het in theorie de groei van kankercellen verminderen of voorkomen. Revlimid® is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) voor specifieke soorten myelodysplastisch syndroom (MDS) en multipel myeloom, twee verschillende soorten bloedkanker. Het wordt momenteel getest in verschillende andere kankeraandoeningen. In dit geval wordt het als experimenteel beschouwd.

Doxil® is een vorm van chemotherapie. Het is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van recidiverend/refractair multipel myeloom in combinatie met Velcade.

Dexamethason is een steroïde. Het is ook goedgekeurd door de FDA, maar niet voor de behandeling van multipel myeloom. Het wordt beschouwd als een standaardonderdeel van de meeste myeloomtherapieën voor nieuw gediagnosticeerde patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Inductiefase:

Patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom met actieve ziekte zullen worden behandeld met Dd-R zoals hieronder beschreven:

Alle patiënten krijgen ook Levaquin 500 mg oraal (PO) elke dag (QD) [of als ze allergisch zijn, amoxicilline 250 mg PO tweemaal daags (BID)], aciclovir 400 mg PO BID of Valaciclovir 500 mg BID en aspirine 81 mg PO QD dagelijks tijdens het ontvangen van Dd-R. Aspirine gaat door middel van onderhoud. Voor patiënten die geen aspirine kunnen verdragen, kan heparine met een laag molecuulgewicht of therapeutische doses coumadin worden gebruikt in plaats van aspirine.

  • Doxil® 30 mg/m^2 op dag #1 om de 28 dagen te herhalen
  • Dexamethason 40 mg per dag gedurende 4 dagen (dag 1-4) om de 28 dagen
  • Revlimid® 25 mg oraal dagelijks op dag 1-21, gevolgd door 7 dagen zonder therapie, elke 28 dagen herhaald

Onderhoudstherapie:

Patiënten die het inductieschema voltooien of patiënten die ten minste 2 cycli van het inductieschema voltooien en geen tekenen van progressie van de ziekte vertonen, maar geen verdere chemotherapie kunnen verdragen, kunnen als volgt met onderhoudstherapie worden gestart:

  • Revlimid® 15 mg of 25 mg* oraal dagelijks op dag 1-21, gevolgd door 7 dagen zonder therapie, elke 28 dagen herhaald

Patiënten beginnen met onderhoudstherapie met de dosis dexamethason die werd verdragen aan het einde van de inductiefase. *De startdosering van Revlimid® voor onderhoudsbehandeling is 15 mg of 25 mg, wat zal worden bepaald op basis van het feit of aan specifieke criteria wordt voldaan op de geplande dag 1.

  • Dexamethason 40 mg per dag gedurende 4 dagen (dag 1-4) om de 28 dagen

Alle deelnemers krijgen ook dagelijks aspirine 81 mg PO QD terwijl ze onderhoud krijgen. Voor patiënten die geen aspirine kunnen verdragen, kan heparine met een laag molecuulgewicht of therapeutische doses coumadin worden gebruikt in plaats van aspirine.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

57

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier
  • In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
  • Gediagnosticeerd met actief multipel myeloom en wordt beschouwd als een actieve ziekte
  • Meetbare paraproteïnespiegels van myeloom in serum (≥ 0,5 g/dl) of urine (≥ 0,2 g uitgescheiden in een 24-uurs urinemonster).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-2
  • Prestatiestatus van 3 is toegestaan ​​indien gerelateerd aan botziekte.
  • Voorafgaande therapie met corticosteroïden gedurende maximaal 4 weken zal de patiënt niet uitsluiten van deelname aan het onderzoek.
  • Bilirubine < 3,0
  • Leverenzymen: alaninetransaminase of aspartaattransaminase (ALAT of ASAT) < 3 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Moet voldoende beenmergfunctie hebben:
  • Absoluut aantal neutrofielen > 1.000 cellen/mm³ (1,0 x 10^9/L). Patiënten met beenmerg >50% plasmacellen mogen een aantal neutrofielen hebben van < 1.000 cellen/mm³.
  • Bloedplaatjes ≥ 50.000 cellen/mm³. Patiënten met beenmerg >50% plasmacellen mogen een aantal bloedplaatjes < 50.000 cellen/mm³ hebben.
  • Hemoglobine > 8 g/dL (transfusie mag de Hgb verhogen)
  • Moet een adequate nierfunctie hebben: Creatinine ≤ 2,5 mg/dL
  • Moet een 2-d echocardiogram hebben dat de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% aangeeft binnen 42 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • In staat om aspirine, heparine met laag molecuulgewicht of coumadine te verdragen
  • Moet geregistreerd zijn in het verplichte RevAssist®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van RevAssist®
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml binnen 10 tot 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het voorschrijven van lenalidomide (recepten moeten binnen 7 dagen worden ingevuld) en moet zich ertoe verbinden zich te onthouden van heteroseksuele omgang of TEGELIJKERTIJD met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden beginnen, ten minste 4 weken voordat lenalidomide wordt ingenomen. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een vrouw die kinderen kan krijgen, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

  • Aanhoudende ernstige infectie die intraveneuze antibioticabehandeling vereist
  • Levensverwachting van <3 maanden
  • Eerdere maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in-situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvan de patiënt al minstens 5 jaar ziektevrij is. Gelijktijdige prostaatkanker waarvoor de patiënt wordt behandeld, wordt niet als een uitsluiting beschouwd als het prostaatspecifieke antigeen (PSA) gedurende drie jaar stabiel is.
  • Solitair bot of solitair extramedullair plasmacytoom als het enige bewijs van plasmaceldyscrasie.
  • Patiënten die therapeutische doseringen steroïden krijgen (dexamethason 160 mg per puls > 4 pulsen) voor multipel myeloom.
  • Myocardinfarct binnen 6 maanden vóór inschrijving, New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, klinisch significante pericardiale ziekte of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemische of actieve geleidingssysteemafwijkingen.
  • Ongecontroleerde medische problemen zoals diabetes mellitus, coronaire hartziekte, hypertensie, onstabiele angina pectoris, aritmieën), long-, lever- en nieraandoeningen, tenzij nierinsufficiëntie wordt beschouwd als secundair aan multipel myeloom.
  • Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt
  • Voorafgaande chemotherapie voor multipel myeloom, behalve bestraling voor symptomatische botziekte, plasmaferese voor hyperviscositeit, kyphoplastie en/of vertebroplastie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Inductie- en onderhoudstherapie

Inductiefase gevolgd door onderhoudstherapie.

Patiënten kregen lenalidomide 25 mg oraal op dag 1-21, dexamethason 40 mg oraal op dag 1-4, en gepegyleerd liposomaal doxorubicine (PLD) 40 mg/m^2 intraveneus op dag 1 (verlaagd tot 30 mg/m^2 na de eerste 29 patiënten werden behandeld). Cycli werden elke 28 dagen herhaald.

Bij de beste respons (4-8 inductiecycli) konden patiënten doorgaan met therapie met hoge doses of onderhoud met lenalidomide en dexamethason in de getolereerde doses volgens hetzelfde schema tot ziekteprogressie.

Dd-R: lenalidomide (Revlimid®) gecombineerd met gepegyleerd liposomaal doxorubicine (Doxil®) en dexamethason (Decadron®) zoals uiteengezet in de gedetailleerde beschrijving.
Geneesmiddel: Lenalidomide
25 mg oraal op dag 1-21
Andere namen:
  • Revlimid®
Geneesmiddel: Gepegyleerd liposomaal doxorubicine (PLD)
40 mg/m^2 intraveneus op dag 1 (verminderd tot 30 mg/m^2 nadat de eerste 29 patiënten waren behandeld)
Andere namen:
  • Doxil®
Geneesmiddel: Dexamethason
40 mg oraal op dagen op 1-4
Andere namen:
  • Decadron®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responsratio (ORR) - Percentage deelnemers met gedeeltelijke respons of beter met inductieregime
Tijdsspanne: 24 maanden
ORR beoordeeld met behulp van International Myeloma Working Group Response Definitions. Gedeeltelijke remissie (PR): een vermindering van meer dan 50% van de serumparaproteïne en, indien aanwezig, een vermindering van meer dan 90% van de uitscheiding van M-eiwit in de urine. Patiënten moeten ook een afname van 50% hebben in de grootte van plasmacytoom van zacht weefsel. Als het M-eiwit in serum en urine niet meetbaar is, neemt het verschil tussen de betrokken en niet-betrokken vrije lichte keten met 50% of meer af. Zeer goede gedeeltelijke remissie (VGPR): Detecteerbare serum- en urine-M-component bij immunofixatie maar niet bij elektroforese of 90% of meer reductie van serum-M-eiwit met minder dan 100 mg/24 uur urinair M-eiwit. Volledige remissie (CR): de aanwezigheid van minder dan 5% beenmergplasmacytose en het verdwijnen van alle sporen van M-componenten in serum en urine bij elektroforese en immunofixatie. Bovendien moet het plasmacytoom van zacht weefsel zijn verdwenen.
24 maanden
Percentage deelnemers met zeer goede gedeeltelijke remissie (VGPR) of beter
Tijdsspanne: 24 maanden
Kwaliteit van respons: % complete respons (CR) + zeer goede gedeeltelijke remissie (VGPR) op inductie Dd-R zoals beoordeeld met behulp van International Myeloma Working Group Response Definitions. Zeer goede gedeeltelijke remissie (VGPR): Detecteerbare serum- en urine-M-component bij immunofixatie maar niet bij elektroforese of 90% of meer reductie van serum-M-eiwit met minder dan 100 mg/24 uur urinair M-eiwit. Volledige remissie (CR): de aanwezigheid van minder dan 5% beenmergplasmacytose en het verdwijnen van alle sporen van M-componenten in serum en urine bij elektroforese en immunofixatie. Bovendien moet het plasmacytoom van zacht weefsel zijn verdwenen.
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane progressievrije overleving (PFS) in maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
PFS: Tijd vanaf het begin van het onderzoek tot progressie/terugval of overlijden vanaf het begin van het onderzoek tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld aan de hand van de responsdefinities van de International Myeloma Working Group. Progressieve ziekte (PD): Aan een van de volgende criteria moet worden voldaan: Toename van 25% of meer in serum M-eiwit (absolute toename groter dan of gelijk aan 0,5 g/dl); B. Toename van 25% of meer in urine M-eiwit (absolute toename meer dan 200 mg/24u); C. Toename van 25% of meer in het verschil tussen de betrokken en niet-betrokken vrije lichte keten (absolute toename groter dan 10 mg/dl); D. Toename van 25% of meer van het percentage beenmergplasmacellen (absoluut percentage groter dan 5% in het geval dat de patiënt CR had en 10% anders); d.w.z. Duidelijke ontwikkeling van nieuwe botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel, of toename van de grootte van bestaande plasmacytomen met meer dan of gelijk aan 25%. Ontwikkeling van hypercalciëmie (serumcalcium > 11,5 mg/dl) alleen toe te schrijven aan plasmaceldyscrasie.
24 maanden
Overlevingspercentage (OS) na 2 jaar
Tijdsspanne: 24 maanden
Percentage deelnemers met algehele overleving als reactie op Dd-R bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met multipel myeloom met actieve ziekte. Algehele overleving is de tijd vanaf het begin van de studie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
24 maanden
Optreden van inductietoxiciteiten
Tijdsspanne: 24 maanden

De verdraagbaarheid van de volledige dosis Revlimid® met de volledige dosis Doxil® in combinatie met dexamethason met gereduceerd schema moest worden beoordeeld tijdens cyclus 1 en aan het begin van cyclus 2, waar mogelijk met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events (NCI CTCAE) v3 .0.

Vanwege verhoogde neutropenie en vermoeidheid werden toxiciteiten beoordeeld nadat de eerste 29 deelnemers waren ingeschreven.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Medewerkers

Celgene Corporation
Ortho Biotech Clinical Affairs, L.L.C.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rachid Baz, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 februari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 februari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

18 februari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

17 januari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 december 2013

Laatst geverifieerd

1 oktober 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-14986
  • 106095d (Andere identificatie: USF IRB)
  • RV-MM-PI-107 (Andere identificatie: Celgene Corp.)
  • 07OBCA990185 (Andere identificatie: Ortho Biotech, Inc.)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Thailand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren