Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pegylert liposomalt doksorubicin, lavfrekvent deksametason og revlimid (Dd-R) ved nylig diagnostisert multippelt myelom (MM)

16. desember 2013 oppdatert av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Fase II-studie av pegylert liposomalt doksorubicin (Doxil®), lavfrekvent deksametason og Revlimid® (Dd-R) ved nylig diagnostisert multippelt myelom

Formålet med forskningsstudien er å bestemme responsratene når Revlimid® kombineres med Doxil® og Dexamethason (Dd-R) ved nylig diagnostisert myelomatose. Studien vil også evaluere bivirkningene forårsaket av kombinasjonen av disse tre legemidlene. Denne terapien er undersøkende i behandlingen av multippelt myelom.

Revlimid® er et medikament som endrer immunsystemet, og det kan også forstyrre utviklingen av små blodårer som hjelper til med å støtte svulstvekst. Derfor kan det i teorien redusere eller forhindre vekst av kreftceller. Revlimid® er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for spesifikke typer myelodysplastisk syndrom (MDS) og multippelt myelom, to forskjellige typer blodkreft. Det blir for tiden testet i en rekke andre krefttilstander. I dette tilfellet anses det som eksperimentelt.

Doxil® er en form for kjemoterapi. Det er godkjent av FDA for behandling av residiverende/ refraktært multippelt myelom i kombinasjon med Velcade.

Deksametason er et steroid. Det er også godkjent av FDA, men ikke for behandling av myelomatose. Det regnes som en standard del av de fleste myelombehandlinger for nylig diagnostiserte pasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Induksjonsfase:

Nydiagnostiserte myelomatosepasienter med aktiv sykdom, vil bli behandlet med Dd-R som skissert nedenfor:

Alle pasienter vil også få Levaquin 500 mg gjennom munnen (PO) hver dag (QD) [eller hvis allergiske mottar amoxicillin 250 mg PO to ganger daglig (BID), acyclovir 400 mg PO BID eller Valacyclovir 500 mg BID og aspirin 81 mg PO QD daglig mens du mottar Dd-R. Aspirin vil fortsette gjennom vedlikehold. For pasienter som ikke tåler aspirin, kan lavmolekylært heparin eller terapeutiske doser av coumadin brukes i stedet for aspirin.

  • Doxil® 30 mg/m^2 på dag #1 skal gjentas hver 28. dag
  • Deksametason 40 mg per dag i 4 dager (dag 1-4) hver 28. dag
  • Revlimid® 25 mg PO daglig på dag 1-21, etterfulgt av 7 dager uten behandling, gjentatt hver 28. dag

Vedlikeholdsterapi:

Pasienter som fullfører induksjonsregimet eller de som fullfører minst 2 sykluser av induksjonsregimet og ikke viser tegn på progredierende sykdom, men ikke tåler ytterligere kjemoterapi, kan startes med vedlikeholdsbehandling som følger:

  • Revlimid® 15 mg eller 25 mg* PO daglig på dag 1-21, etterfulgt av 7 dager uten behandling, gjentatt hver 28. dag

Pasienter vil starte vedlikeholdsbehandling med den deksametasondosen som ble tolerert ved fullføring av induksjonsfasen. *Startdosen Revlimid® for vedlikehold vil være enten 15 mg eller 25 mg, som vil bli bestemt basert på om spesifikke kriterier er oppfylt på planlagt dag 1.

  • Deksametason 40 mg per dag i 4 dager (dag 1-4) hver 28. dag

Alle deltakere vil også motta aspirin 81 mg PO QD daglig mens de mottar vedlikehold. For pasienter som ikke tåler aspirin, kan lavmolekylært heparin eller terapeutiske doser av coumadin brukes i stedet for aspirin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

57

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert skjema for informert samtykke
  • Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
  • Diagnostisert med aktivt myelomatose og anses å ha aktiv sykdom
  • Målbare myelomparaproteinnivåer i serum (≥ 0,5 g/dL) eller urin (≥ 0,2 g utskilt i en 24-timers urinprøve).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
  • Ytelsesstatus på 3 vil tillates hvis relatert til beinsykdom.
  • Tidligere steroidbehandling i opptil 4 uker vil ikke utelukke pasienten fra å delta i studien.
  • Bilirubin < 3,0
  • Leverenzymer: alanintransaminase eller aspartattransaminase (ALT eller AST) < 3 x øvre normalgrense (ULN)
  • Må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon:
  • Absolutt nøytrofiltall > 1000 celler/mm³ (1,0 x 10^9/L). Pasienter med benmarg >50 % plasmaceller tillates å ha et nøytrofiltall på < 1000 celler/mm³.
  • Blodplater ≥ 50 000 celler/mm³. Pasienter med benmarg >50 % plasmaceller kan ha et blodplateantall < 50 000 celler/mm³.
  • Hemoglobin > 8 g/dL (transfusjon tillatt å øke Hgb)
  • Må ha tilstrekkelig nyrefunksjon: Kreatinin ≤ 2,5 mg/dL
  • Må ha et 2-d ekkokardiogram som indikerer venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % innen 42 dager før første dose av studiemedikamentet
  • I stand til å tolerere aspirin, lavmolekylært heparin eller kumadin
  • Må være registrert i det obligatoriske RevAssist®-programmet, og være villig og i stand til å overholde kravene til RevAssist®
  • Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10 til 14 dager før og igjen innen 24 timer etter forskrivning av lenalidomid (reseptene må fylles ut innen 7 dager) og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder SAMTIDIG, minst 4 uker før du tar lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder, selv om de har hatt en vellykket vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

  • Pågående alvorlig infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling
  • Forventet levealder <3 måneder
  • Tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel, in-situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 5 år. Samtidig prostatakreft som pasienten får behandling for vil ikke anses som en eksklusjon dersom det prostataspesifikke antigenet (PSA) har vært stabilt i tre år.
  • Solitært bein eller solitært ekstramedullært plasmacytom som eneste bevis på plasmacelledyskrasi.
  • Pasienter som får terapeutiske doser av steroider (deksametason 160 mg per puls > 4 pulser) for myelomatose.
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, klinisk signifikant perikardiell sykdom eller elektrokardiografiske tegn på akutte iskemiske eller aktive ledningssystemabnormiteter.
  • Ukontrollerte medisinske problemer som diabetes mellitus, koronararteriesykdom, hypertensjon, ustabil angina, arytmier), lunge-, lever- og nyresykdommer med mindre nyreinsuffisiens oppleves som sekundær til myelomatose.
  • Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å signere skjemaet for informert samtykke
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien
  • Tidligere kjemoterapi for multippelt myelom, bortsett fra stråling til symptomatisk bensykdom, plasmaferese for hyperviskositet, kyfoplastikk og/eller vertebroplastikk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Induksjons- og vedlikeholdsterapi

Induksjonsfase etterfulgt av vedlikeholdsterapi.

Pasientene fikk lenalidomid 25 mg oralt på dag 1-21, deksametason 40 mg oralt på dager 1-4, og Pegylated Liposomal Doxorubicin (PLD) 40 mg/m^2 intravenøst ​​på dag 1 (redusert til 30 mg/m^2 etter de første 29 pasientene ble behandlet). Sykluser ble gjentatt hver 28. dag.

Ved best respons (4-8 induksjonssykluser) kunne pasienter fortsette med enten høydosebehandling eller vedlikehold med lenalidomid og deksametason ved de tolererte dosene på samme tidsplan inntil sykdomsprogresjon.

Dd-R: Lenalidomid (Revlimid®) kombinert med pegylert liposomalt doksorubicin (Doxil®) og deksametason (Decadron®) som beskrevet i den detaljerte beskrivelsen.
Legemiddel: Lenalidomid
25 mg oralt på dag 1-21
Andre navn:
  • Revlimid®
Legemiddel: Pegylert liposomalt doksorubicin (PLD)
40 mg/m^2 intravenøst ​​på dag 1 (redusert til 30 mg/m^2 etter at de første 29 pasientene ble behandlet)
Andre navn:
  • Doxil®
Legemiddel: Deksametason
40 mg oralt på dagene 1-4
Andre navn:
  • Decadron®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR) – prosentandel av deltakere med delvis respons eller bedre med induksjonsregime
Tidsramme: 24 måneder
ORR vurdert ved hjelp av International Myeloma Working Group Response Definitions. Partiell remisjon (PR): En mer enn 50 % reduksjon i serumparaproteinet, og hvis tilstede, en større enn 90 % reduksjon i urin-M-proteinutskillelsen. Pasienter må også ha en reduksjon på 50 % i størrelsen på bløtvevsplasmacytom. Hvis serum og urin M-protein ikke er målbare, reduseres 50 % eller mer i forskjellen mellom den involverte og ikke-involverte frie lette kjeden. Very Good Partial Remission (VGPR): Detekterbar serum og urin M-komponent ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller mer reduksjon i serum M-protein med mindre enn 100 mg/24 timer M-protein i urin. Fullstendig remisjon (CR): Tilstedeværelsen av mindre enn 5 % benmargsplasmacytose og forsvinningen av alle tegn på serum og urin M-komponenter ved elektroforese så vel som ved immunfiksering. I tillegg skal bløtvevsplasmacytom ha forsvunnet.
24 måneder
Prosentandel av deltakere med svært god delvis remisjon (VGPR) eller bedre
Tidsramme: 24 måneder
Kvalitet på respons: % komplett respons (CR) + Very Good Partial Remission (VGPR) til induksjon Dd-R som vurdert ved bruk av International Myeloma Working Group Response Definitions. Very Good Partial Remission (VGPR): Detekterbar serum og urin M-komponent ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller mer reduksjon i serum M-protein med mindre enn 100 mg/24 timer M-protein i urin. Fullstendig remisjon (CR): Tilstedeværelsen av mindre enn 5 % benmargsplasmacytose og forsvinningen av alle tegn på serum og urin M-komponenter ved elektroforese så vel som ved immunfiksering. I tillegg skal bløtvevsplasmacytom ha forsvunnet.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median Progresjonsfri overlevelse (PFS) i måneder
Tidsramme: 24 måneder
PFS: Tid fra studiestart til progresjon/tilbakefall eller død fra studiestart til død uansett årsak, vurdert ved hjelp av International Myeloma Working Group Response Definitions. Progressiv sykdom (PD): Ett av følgende kriterier må være oppfylt: a. Økning på 25 % eller mer i serum M-protein (absolutt økning større eller lik 0,5 g/dl); b. Økning på 25 % eller mer i urin M-protein (absolutt økning større enn 200 mg/24 timer); c. Økning på 25 % eller mer i forskjellen mellom den involverte og ikke-involverte frie lettkjeden (absolutt økning større enn 10 mg/dl); d. Økning på 25 % eller mer i prosentandel av benmargsplasmaceller (absolutt prosent større enn 5 % i tilfelle pasienten var i CR og 10 % ellers); dvs. Definitiv utvikling av nye beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer, eller økning i størrelsen på eksisterende plasmacytomer med mer eller lik 25 %. Utvikling av hyperkalsemi (serumkalsium > 11,5 mg/dl) som kun kan tilskrives plasmacelledyskrasi.
24 måneder
2 års total overlevelse (OS) rate
Tidsramme: 24 måneder
Prosentandel av deltakere med total overlevelse som respons på Dd-R hos nylig diagnostiserte myelomatosepasienter med aktiv sykdom. Samlet overlevelse er tiden fra studiestart til død uansett årsak.
24 måneder
Forekomst av induksjonstoksisiteter
Tidsramme: 24 måneder

Tolerabiliteten av full dose Revlimid® med full dose Doxil® i kombinasjon med redusert skjema for deksametason skulle vurderes under syklus 1 og ved starten av syklus 2 ved å bruke, når det var mulig, National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events (NCI CTCAE) v3 .0.

På grunn av økt nøytropeni og tretthet ble toksisitet gjennomgått etter at de første 29 deltakerne ble registrert.
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbeidspartnere

Celgene Corporation
Ortho Biotech Clinical Affairs, L.L.C.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rachid Baz, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. februar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2008

Først lagt ut (Anslag)

18. februar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

17. januar 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2013

Sist bekreftet

1. oktober 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCC-14986
  • 106095d (Annen identifikator: USF IRB)
  • RV-MM-PI-107 (Annen identifikator: Celgene Corp.)
  • 07OBCA990185 (Annen identifikator: Ortho Biotech, Inc.)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere