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Exémestane avec ou sans ATN-224 dans le traitement des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein récurrent ou avancé

9 juillet 2013 mis à jour par: Cancer Research UK

Un essai randomisé de phase II de Cancer Research UK sur l'ATN-224 (agent liant le cuivre) en association avec l'exémestane versus l'exémestane seul chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes et/ou de la progestérone récurrent ou avancé

JUSTIFICATION : L'exémestane peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'ATN-224 peut arrêter la croissance du cancer du sein en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. On ne sait pas encore si l'administration d'exémestane avec l'ATN-224 est plus efficace que l'administration d'exémestane seul dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein récurrent ou avancé.

OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase II étudie les effets secondaires de l'exémestane administré avec ou sans ATN-224 et évalue son efficacité dans le traitement des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein récurrent ou avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Cancer du sein

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

Comparer la survie sans progression des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein récurrent ou avancé avec récepteurs aux œstrogènes et/ou récepteurs de la progestérone traités par exémestane avec versus sans inhibiteur de la SOD1 ATN-224.
Établir la sécurité de l'inhibiteur de SOD1 ATN-224 en association avec l'exémestane chez ces patients.

Secondaire

Déterminer le taux de réponse (global, à 16 et 24 semaines), la durée de la réponse et le taux de maladie stable pendant ≥ 16 et ≥ 24 semaines chez ces patients.
Déterminer le taux de bénéfice clinique (réponse complète, réponse partielle et maladie stable) à 16 et 24 semaines chez ces patients.
Étudier l'évolution temporelle de la suppression de la céruloplasmine sérique (Cp, substitut du cuivre).
Étudiez les taux sériques d'œstradiol et de sulfate d'œstrone chez ces patients pour déterminer si l'inhibiteur de la SOD1 ATN-224 interagit avec l'inhibition de l'aromatase de l'exémestane.

Tertiaire

Étudier le comportement pharmacocinétique de l'inhibiteur de SOD1 ATN-224 en association avec l'exémestane.
Étudiez l'activité de la superoxyde dismutase 1 (SOD1) dans les globules rouges et les niveaux de cytokines dans les échantillons de plasma de ces patients.
Étudiez les niveaux de cellules endothéliales circulantes, les niveaux d'ARN endothélial circulants et les profils de protéome dans les échantillons de sang au départ et pendant le traitement de ces patients.
Étudiez l'expression de la SOD1, de la lysyl oxydase et des protéines dépendantes du cuivre, ainsi que les voies de signalisation cellulaire liées au récepteur du facteur de croissance endothélial dans des échantillons de tumeurs historiques de tous les patients inscrits à l'étude.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés en fonction du traitement antérieur par un inhibiteur de l'aromatase (oui vs non). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

Groupe I : Les patients reçoivent de l'exémestane par voie orale et de l'inhibiteur de la SOD1 par voie orale ATN-224 une fois par jour.
Bras II : les patients reçoivent de l'exémestane par voie orale une fois par jour. Dans les deux bras, le traitement se répète toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des échantillons de sang sont prélevés périodiquement pour des évaluations pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, y compris les niveaux de Cp, l'estradiol et le sulfate d'estrone, les niveaux de SOD1, les cytokines, la protéomique, l'ARN endothélial circulant, les cellules endothéliales circulantes, l'expression des protéines et les voies de signalisation cellulaire liées à l'EGFR.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 28 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

111

Phase

Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Royaume-Uni
- England
  - Oxford, England, Royaume-Uni, OX3 7LJ
    - Cancer Research UK Medical Oncology Unit at Churchill Hospital & Weatherall Institute of Molecular Medicine - Oxford

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Cancer du sein confirmé histologiquement
- Maladie récidivante après 2-3 ans de traitement adjuvant par un anti-oestrogène (documenté par des techniques d'imagerie)
- Maladie avancée qui s'est reproduite pendant ou après un traitement anti-œstrogénique
Maladie mesurable ou évaluable par des techniques conventionnelles, avec ≥ 1 lésion pouvant être suivie pour la réponse
- Seules les métastases osseuses sont éligibles à condition qu'elles aient ≥ 1 lésion lytique (non irradiée ou planifiée pour une irradiation) pouvant être suivie d'une radiographie ou d'une tomodensitométrie
- Seules les métastases cutanées cutanées sont éligibles à condition que les lésions cutanées soient > 10 mm et puissent être suivies d'une photographie de bonne qualité avec une règle incluse dans la photographie
Pas de métastases cérébrales cliniquement apparentes
Le statut des récepteurs hormonaux doit répondre à l'un des critères suivants :
- Positivité pour les récepteurs aux œstrogènes
  - Score ≥ 3 sur une échelle (gamme de 0 à 8), ou score équivalent d'autres méthodes de classement, représentant l'intensité et le pourcentage de cellules tumorales à coloration positive par immunohistochimie
  - Supérieur ou égal à 5 fmol/mg de protéine par dosage de liaison de ligand ou ELISA
- Positivité aux récepteurs de la progestérone
  - Score ≥ 3 sur une échelle (gamme de 0 à 8) ou score équivalent d'autres méthodes de classement, représentant l'intensité et le pourcentage de cellules tumorales à coloration positive par immunohistochimie
Pas de surexpression de HER-2, définie comme une amplification génique par hybridation in situ en fluorescence [FISH] OU surexpression de 3+ par IHC)

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Postménopause telle que définie par l'un des éléments suivants :
- Chirurgical ou radio-induit
- Absence de règles pendant 12 mois consécutifs sans autre cause biologique ou physiologique chez les femmes dont l'utérus est intact
- Âge ≥ 55 ans
Statut de performance de l'OMS 0-2
Espérance de vie ≥ 6 mois
Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
NAN ≥ 1,5 x 10^9/L
Numération plaquettaire ≥100 x 10^9/L
Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
ALT et/ou AST ≤ 2,5 fois la LSN (5 fois la LSN si due à une tumeur)
Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
Aucun antécédent de syndromes de malabsorption ou d'autres troubles gastro-intestinaux susceptibles d'affecter l'absorption de l'inhibiteur de la SOD1 ATN-224, y compris l'un des éléments suivants :
- Une occlusion intestinale
- Maladie coeliaque
- Sprue
- Fibrose kystique
Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'inhibiteur de SOD1 ATN-224, à l'oméprazole (ou à un autre inhibiteur de la pompe à protons) ou à l'exémestane
Aucune maladie systémique non maligne, y compris une infection active non contrôlée
Pas de positivité sérologique pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH
Pas d'insuffisance cardiaque congestive concomitante
Aucun antécédent de maladie cardiaque de classe NYHA III-IV
Aucune autre tumeur maligne concomitante, à l'exception d'un carcinome in situ du col utérin, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité de manière adéquate
- Les survivants du cancer qui ont suivi un traitement potentiellement curatif pour une tumeur maligne antérieure, qui n'ont aucune preuve de cette maladie pendant 5 ans et qui sont considérés comme à faible risque de récidive sont éligibles
Aucune autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, ne ferait pas du patient un bon candidat pour cette étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Voir les caractéristiques de la maladie
Récupéré de tous les traitements antérieurs (alopécie autorisée)
Au moins 1 an depuis l'ovariectomie bilatérale précédente
Traitement antérieur adjuvant ou néoadjuvant par tamoxifène autorisé
Un traitement adjuvant antérieur par un inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase a permis
Plus de 4 semaines depuis une immunothérapie ou une chimiothérapie antérieure (6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine-C)
Plus de 4 semaines depuis une chirurgie thoracique et/ou abdominale majeure antérieure
Plus de 3 semaines depuis l'hormonothérapie précédente
Plus de 4 semaines depuis la précédente et aucune radiothérapie concomitante (sauf pour contrôler la douleur ou prévenir une fracture)
Pas d'exémestane préalable
Les vitamines ou suppléments contenant du fer sont autorisés
Aucun analogue simultané de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante
Pas de bisphosphonates oraux concomitants (bisphosphonates IV autorisés)
Aucune corticothérapie chronique concomitante pour une maladie ou un cancer concomitants (utilisation de stéroïdes à court terme pour une maladie concomitante autorisée [par exemple, pour l'asthme aigu])
Pas de vitamines ou de suppléments contenant du cuivre ou du zinc
Pas de participation concomitante à une autre étude clinique interventionnelle (participation à une étude observationnelle autorisée)
Aucun autre médicament concomitant liant le cuivre (p. ex. pénicillamine ou trientine)
Aucun autre traitement anticancéreux ou agent expérimental concomitant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: TRAITEMENT
Répartition: ALÉATOIRE
Masquage: AUCUN

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Survie sans progression
Sécurité

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Durée de réponse
Taux de réponse (réponse complète et partielle) globale et à 16 et 24 semaines
Taux de maladie stable pendant ≥ 16 et ≥ 24 semaines
Taux de bénéfice clinique (réponse complète et partielle, maladie stable) à 16 et 24 semaines
Temps (en jours) nécessaire après le début de l'inhibiteur de SOD1 ATN-224 pour atteindre le niveau cible de céruloplasmine sérique (5 à 15 mg/dl)
Niveaux sériques d'estradiol et de sulfate d'estrone au jour 1 des cours 1 et 2
Niveaux de molybdène à des moments précis au début du cycle 1 à 6 chez les patients prenant l'inhibiteur de la SOD1 ATN-224 en association avec l'exémestane.
Activité SOD1 dans les globules rouges et taux de cytokines dans les échantillons de plasma
Niveaux de cellules endothéliales circulantes et d'ARN endothélial circulant, et profils de protéome dans les échantillons de sang au départ et pendant le traitement
Expression de la SOD1 et de la lysyl oxydase, protéines dépendantes du cuivre et voies de signalisation cellulaire liées au récepteur du facteur de croissance endothélial dans des échantillons de tumeurs historiques

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cancer Research UK

Les enquêteurs

Chercheur principal: Adrian L. Harris, MD, Churchill Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2008

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mars 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mai 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2008

Première publication (ESTIMATION)

8 mai 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

10 juillet 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2013

Dernière vérification