Exemestane met of zonder ATN-224 bij de behandeling van postmenopauzale vrouwen met recidiverende of gevorderde borstkanker

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigde borstkanker

  • Terugkerende ziekte na 2-3 jaar adjuvante behandeling met een anti-oestrogeen (gedocumenteerd door beeldvormende technieken)
  • Gevorderde ziekte die is teruggekeerd tijdens of na anti-oestrogeentherapie

• Meetbare of evalueerbare ziekte met conventionele technieken, met ≥ 1 laesie die kan worden gevolgd voor respons

  • Alleen botmetastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze ≥ 1 lytische laesie hebben (niet eerder bestraald of gepland voor bestraling) die kan worden gevolgd door röntgen- of CT-scanning
  • Alleen cutane huidmetastasen komen in aanmerking mits de huidlaesies > 10 mm zijn en gevolgd kunnen worden door kwalitatief goede fotografie met een liniaal bij de foto
• Geen klinisch waarneembare hersenmetastasen

• Hormoonreceptorstatus moet voldoen aan 1 van de volgende criteria:

  • Oestrogeenreceptor-positiviteit

    • Score ≥ 3 op een schaal (bereik van 0 tot 8), of een gelijkwaardige score van andere beoordelingsmethoden, die de intensiteit en het percentage positief gekleurde tumorcellen door immunohistochemie weergeeft
    • Groter dan of gelijk aan 5 fmol/mg eiwit door ligandbindingsassay of ELISA

  • Progesteron receptor-positiviteit

    • Score ≥ 3 op een schaal (bereik van 0 tot 8) of een gelijkwaardige score van andere indelingsmethoden, die de intensiteit en het percentage positief gekleurde tumorcellen door immunohistochemie weergeeft
• Geen HER-2 overexpressie, gedefinieerd als genamplificatie door fluorescentie in situ hybridisatie [FISH] OF 3+ overexpressie door IHC)

PATIËNTKENMERKEN:

• Postmenopauzaal zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Chirurgisch of door straling geïnduceerd
  • Geen menstruatie gedurende 12 opeenvolgende maanden zonder andere biologische of fysiologische oorzaak bij vrouwen met een intacte baarmoeder
  • Leeftijd ≥ 55 jaar
• WHO-prestatiestatus 0-2
• Levensverwachting ≥ 6 maanden
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes ≥100 x 10^9/L
• Serumbilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• ALAT en/of ASAT ≤ 2,5 maal ULN (5 maal ULN indien door tumor)
• Creatinineklaring ≥ 50 ml/min

• Geen voorgeschiedenis van malabsorptiesyndromen of andere gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van SOD1-remmer ATN-224 kunnen beïnvloeden, waaronder een van de volgende:

  • Darmobstructie
  • Coeliakie
  • Spruit
  • Taaislijmziekte
• Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als SOD1-remmer ATN-224, omeprazol (of andere protonpompremmer) of exemestaan
• Geen niet-kwaadaardige systemische ziekte inclusief actieve ongecontroleerde infectie
• Geen serologische positiviteit voor hepatitis B, hepatitis C of HIV
• Geen gelijktijdig congestief hartfalen
• Geen voorgeschiedenis van hartziekte NYHA klasse III-IV

• Geen andere gelijktijdige maligniteit, behalve adequaat behandeld kegelbiopsiecarcinoom in situ van de baarmoederhals, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid

  • Overlevenden van kanker die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan voor een eerdere maligniteit, gedurende 5 jaar geen bewijs van die ziekte hebben en geacht worden een laag risico op herhaling te hebben, komen in aanmerking
• Geen andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt geen goede kandidaat voor dit onderzoek zou maken

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Hersteld van alle eerdere therapieën (alopecia toegestaan)
• Minstens 1 jaar sinds eerdere bilaterale ovariëctomie
• Voorafgaande adjuvante of neoadjuvante behandeling met tamoxifen is toegestaan
• Voorafgaande adjuvante therapie met een niet-steroïde aromataseremmer is toegestaan
• Meer dan 4 weken sinds eerdere immunotherapie of chemotherapie (6 weken voor nitrosourea en mitomycine-C)
• Meer dan 4 weken sinds een eerdere grote borst- en/of buikoperatie
• Meer dan 3 weken sinds eerdere endocriene therapie
• Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere en geen gelijktijdige radiotherapie (behalve om pijn te beheersen of fracturen te voorkomen)
• Geen voorafgaande exemestaan
• Gelijktijdige ijzerhoudende vitamines of supplementen zijn toegestaan
• Geen gelijktijdig luteïniserend hormoon-releasing hormoon analoog
• Geen gelijktijdige orale bisfosfonaten (IV bisfosfonaten toegestaan)
• Geen gelijktijdige behandeling met chronische steroïden voor gelijktijdige ziekte of kanker (kortdurend gebruik van steroïden voor gelijktijdige ziekte toegestaan ​​[bijv. Voor acuut astma])
• Geen gelijktijdige koper- of zinkbevattende vitamines of supplementen
• Geen gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek (deelname aan een observationeel onderzoek toegestaan)
• Geen ander gelijktijdig koperbindend medicijn (bijv. Penicillamine of triëntine)
• Geen andere gelijktijdige antikankertherapie of onderzoeksmiddel