Association de BI1744CL/bromure de tiotropium inhalés par voie orale chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Le VEMS creux (volume expiratoire forcé en 1 seconde) a été défini comme la moyenne des deux valeurs du VEMS (réalisées 1 h et 10 min avant l'inhalation du médicament à l'étude) à la fin de l'intervalle posologique, 24 heures après l'administration du médicament. La réponse minimale du VEMS a été définie comme la variation par rapport à la valeur initiale du VEMS minimal. Le VEMS initial a été défini comme la moyenne des 2 valeurs du VEMS avant le traitement mesurées lors de la visite 2 (-1 h et -10 min) avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.

Les moyennes sont ajustées, sur la base de l'ANCOVA avec des termes pour la ligne de base, le traitement et le centre (centre aléatoire, tous les autres effets étant fixes).

Le VEMS résiduel (volume expiratoire maximal en 1 seconde) a été défini comme la moyenne des 2 valeurs de VEMS (réalisées 1 h et 10 min avant l'inhalation du médicament à l'étude) à la fin de l'intervalle posologique, 24 heures après l'administration du médicament. La réponse minimale du VEMS a été définie comme la variation par rapport à la valeur initiale du VEMS minimal. Le VEMS initial a été défini comme la moyenne des 2 valeurs du VEMS avant le traitement mesurées lors de la visite 2 (-1 h et -10 min) avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.

Les moyennes sont ajustées, sur la base de l'ANCOVA avec des termes pour la ligne de base, le traitement, le centre (centre aléatoire, tous les autres effets fixes).

Les comparaisons entre les groupes sont présentées pour le jour 15.

La CVF minimale (capacité vitale forcée) a été définie comme la moyenne des 2 valeurs de CVF (réalisées 1 h et 10 min avant l'inhalation du médicament à l'étude) à la fin de l'intervalle posologique, 24 heures après l'administration du médicament. La réponse FVC minimale a été définie comme le changement par rapport à la ligne de base de la FVC minimale. La CVF de base a été définie comme la moyenne des 2 valeurs de CVF pré-traitement mesurées lors de la visite 2 (-1 h et -10 min) avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.

Les moyennes sont ajustées, sur la base d'une ANCOVA avec des termes pour la ligne de base, le traitement, le centre (centre aléatoire, tous les autres effets fixes).

Les comparaisons entre les groupes sont présentées pour le jour 29.

La réponse est définie comme un changement par rapport à la valeur de référence. L'ASC(0-3h) (aire sous la courbe) a été calculée comme l'aire sous la courbe de 0 à 3 heures les différents jours de test en utilisant la règle trapézoïdale, divisée par la durée totale (3 heures) à rapporter en litres. Le VEMS initial a été défini comme la moyenne des 2 valeurs du VEMS avant le traitement mesurées lors de la visite 2 (-1 h et -10 min) avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.

Les moyennes sont ajustées, sur la base d'une ANCOVA avec des termes pour la ligne de base, le traitement, le centre (centre aléatoire, tous les autres effets fixes).

Les comparaisons entre les groupes sont présentées pour le jour 29.

La réponse FVC (capacité vitale forcée) AUC(0-3h) est définie comme un changement par rapport à la valeur de base. L'ASC(0-3h) a été calculée comme l'aire sous la courbe de 0 à 3 heures les différents jours de test en utilisant la règle trapézoïdale, divisée par la durée totale (3 heures) à rapporter en litres. La CVF de base a été définie comme la moyenne des 2 valeurs de CVF pré-traitement mesurées lors de la visite 2 (-1 h et -10 min) avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.

Les moyennes sont ajustées, sur la base d'une ANCOVA avec des termes pour la ligne de base, le traitement, le centre (centre aléatoire, tous les autres effets fixes).

Les comparaisons entre les groupes sont présentées pour le jour 29.

La réponse PEF (débit expiratoire maximal L/min) AUC(0-3h) est définie comme un changement par rapport à la valeur de base. L'AUC(0-3h) sera calculée comme l'aire sous la courbe de 0 à 3 heures les différents jours de test en utilisant la règle trapézoïdale, divisée par la durée totale (3 heures) à rapporter en litres/min. La ligne de base a été définie comme la moyenne des 2 valeurs de pré-traitement mesurées lors de la visite 2 (-1 h et -10 min) avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.

Les moyennes sont ajustées, sur la base d'une ANCOVA avec des termes pour la ligne de base, le traitement, le centre (centre aléatoire, tous les autres effets fixes).

Les comparaisons entre les groupes sont présentées pour le jour 29.

La réponse VEMS (volume expiratoire forcé en 1 seconde) AUC(0-6h) est définie comme un changement par rapport à la valeur de base. L'ASC(0-6h) sera calculée comme l'aire sous la courbe de 0 à 6 heures le jour du test 29 en utilisant la règle trapézoïdale, divisée par la durée totale (6 heures) à rapporter en litres. La ligne de base a été définie comme la moyenne des 2 valeurs de pré-traitement mesurées lors de la visite 2 (-1 h et -10 min) avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.

Les moyennes sont ajustées, sur la base de l'ANCOVA avec des termes pour la ligne de base, le traitement et le centre (centre aléatoire, tous les autres effets étant fixes).

La réponse FVC (capacité vitale forcée) AUC(0-6h) est définie comme un changement par rapport à la valeur de base. L'ASC(0-6h) sera calculée comme l'aire sous la courbe de 0 à 6 heures le jour du test 29 en utilisant la règle trapézoïdale, divisée par la durée totale (6 heures) à rapporter en litres. La ligne de base a été définie comme la moyenne des 2 valeurs de pré-traitement mesurées lors de la visite 2 (-1 h et -10 min) avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.

Les moyennes sont ajustées, sur la base d'une ANCOVA avec des termes pour la ligne de base, le traitement, le centre (centre aléatoire, tous les autres effets fixes).

La réponse PEF (débit expiratoire maximal L/min) AUC(0-6h) est définie comme un changement par rapport à la valeur de base. L'ASC(0-6h) sera calculée comme l'aire sous la courbe de 0 à 6 heures le jour du test 29 en utilisant la règle trapézoïdale, divisée par la durée totale (6 heures) à rapporter en litres. La ligne de base a été définie comme la moyenne des 2 valeurs de pré-traitement mesurées lors de la visite 2 (-1 h et -10 min) avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.

Les moyennes sont ajustées, sur la base d'une ANCOVA avec des termes pour la ligne de base, le traitement, le centre (centre aléatoire, tous les autres effets fixes).

Le VEMS (volume expiratoire maximal en 1 seconde) pic (0-3h) est la valeur post-dose maximale pendant les 3 premières heures après la première administration et après 1, 2 et 4 semaines de traitement. La réponse est définie comme un changement par rapport à la valeur de référence. La ligne de base a été définie comme la moyenne des 2 valeurs de pré-traitement mesurées lors de la visite 2 (-1 h et -10 min) avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.

Les moyennes sont ajustées, sur la base d'une ANCOVA avec des termes pour la ligne de base, le traitement, le centre (centre aléatoire, tous les autres effets fixes).

Les comparaisons entre les groupes sont présentées pour le jour 29.

Le pic de CVF (capacité vitale forcée) (0-3h) est la valeur post-dose maximale pendant les 3 premières heures après la première administration et après 1, 2 et 4 semaines de traitement. La réponse est définie comme un changement par rapport à la valeur de référence. La ligne de base a été définie comme la moyenne des 2 valeurs de pré-traitement mesurées lors de la visite 2 (-1 h et -10 min) avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.

Les moyennes sont ajustées, sur la base d'une ANCOVA avec des termes pour la ligne de base, le traitement, le centre (centre aléatoire, tous les autres effets fixes).

Les comparaisons entre les groupes sont présentées pour le jour 29.

Le PEF (peak expiratory flow rate L/min) pic(0-3h) est la valeur post-dose maximale pendant les 3 premières heures après la première administration et après 1, 2 et 4 semaines de traitement. La réponse est définie comme un changement par rapport à la valeur de référence. La ligne de base a été définie comme la moyenne des 2 valeurs de pré-traitement mesurées lors de la visite 2 (-1 h et -10 min) avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.

Les moyennes sont ajustées, sur la base d'une ANCOVA avec des termes pour la ligne de base, le traitement, le centre (centre aléatoire, tous les autres effets fixes).

Les comparaisons entre les groupes sont présentées pour le jour 29.

La réponse VEMS (volume expiratoire forcé en 1 seconde) AUC(6-12h) est définie comme un changement par rapport à la valeur de base. L'ASC(6-12h) sera calculée comme l'aire sous la courbe de 6 à 12 heures les différents jours de test en utilisant la règle trapézoïdale, divisée par la durée totale (6 heures) à rapporter en litres. La ligne de base a été définie comme la moyenne des 2 valeurs de pré-traitement mesurées lors de la visite 2 (-1 h et -10 min) avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.

Les moyennes sont ajustées, sur la base de l'ANCOVA avec des termes pour la ligne de base, le traitement et le centre (centre aléatoire, tous les autres effets étant fixes).

Les comparaisons entre les groupes sont présentées pour le jour 29.

La réponse PEF (débit expiratoire maximal L/min) AUC(6-12h) est définie comme un changement par rapport à la valeur de référence. L'ASC(6-12h) sera calculée comme l'aire sous la courbe de 6 à 12 heures les différents jours de test en utilisant la règle trapézoïdale, divisée par la durée totale (6 heures) à rapporter en litres/min. La ligne de base a été définie comme la moyenne des 2 valeurs de pré-traitement mesurées lors de la visite 2 (-1 h et -10 min) avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.

Les moyennes sont ajustées, sur la base de l'ANCOVA avec des termes pour la ligne de base, le traitement et le centre (centre aléatoire, tous les autres effets étant fixes).

Les comparaisons entre les groupes sont présentées pour le jour 29.

Le patient enregistrera des mesures de débit de pointe deux fois par jour à l'aide d'un appareil Asthma Monitor®Am2+ (AM2+). Les mesures du matin seront effectuées immédiatement après que le patient a éliminé le mucus, avant l'administration d'un médicament d'essai et/ou de secours.

Les moyennes sont ajustées, sur la base d'une ANCOVA avec des termes pour la ligne de base, le traitement, le centre (centre aléatoire, tous les autres effets fixes).

Le patient enregistrera des mesures de débit de pointe deux fois par jour à l'aide d'un appareil AM2+. La mesure du soir sera effectuée au coucher.

Les moyennes sont ajustées, sur la base d'une ANCOVA avec des termes pour la ligne de base, le traitement, le centre (centre aléatoire, tous les autres effets fixes).

Mesuré sur une échelle de 8 points, de 1 (médiocre) à 8 (excellent), selon l'avis du médecin, sur 4 semaines de traitement.

Le médecin a effectué une évaluation globale à la fin de la période de référence (Jour 1 du test) et à chaque visite par la suite. Ces évaluations ont été effectuées avant les tests de la fonction pulmonaire et reflétaient l'opinion du médecin sur l'état clinique général du patient. Cette évaluation était basée sur le besoin de médicaments concomitants, le nombre et la gravité des exacerbations de la MPOC depuis la dernière visite, la gravité de la toux, la capacité à faire de l'exercice, la quantité de respiration sifflante et d'autres observations cliniques pertinentes.

Les moyennes sont ajustées, sur la base d'une ANCOVA avec des termes pour la ligne de base, le traitement, le centre (centre aléatoire, tous les autres effets fixes).

Évaluation globale du patient à la fin de la période de traitement de 4 semaines.

Les patients ont évalué leur santé (état respiratoire) au jour 29 (par rapport à la veille du début du traitement avec le médicament à l'étude) sur une échelle de 7 points : "très bien meilleure (1), bien meilleure (2), un peu meilleure (3 ), pas de changement (4), un peu pire (5), bien pire (6) ou très bien pire (7)". L'évaluation a été effectuée avant les tests de la fonction pulmonaire et toutes les autres procédures d'étude. L'évaluation globale du patient a également été complétée avant l'évaluation globale du médecin.

Les moyennes sont ajustées, sur la base d'une ANCOVA avec des termes de traitement, centre (centre aléatoire, effet traitement fixe).

Anomalies possibles cliniquement significatives (données de laboratoire); changements marqués par rapport au départ pour les signes vitaux, changement notable de l'ECG et nouvelle apparition d'anomalies de l'ECG. De nouveaux résultats anormaux ou une aggravation des conditions de base ont été signalés comme événements indésirables (EI).

Tous les EI apparus après la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 21 jours après la dernière dose du médicament à l'étude devaient être affectés à la période de traitement.

Concentration maximale mesurée d'olodatérol dans le plasma à l'état d'équilibre (Cmax,ss) après 4 semaines de traitement.

Aucun résultat affiché pour le tiotropium + olodatérol 5/2 μg car il n'y avait aucun participant au total analysé pour cette mesure de résultat.

Temps écoulé entre la dernière dose et la concentration maximale d'olodatérol dans le plasma à l'état d'équilibre (tmax, ss) après 4 semaines de traitement.

Aucun résultat affiché pour le tiotropium + olodatérol 5/2 μg car il n'y avait aucun participant au total analysé pour cette mesure de résultat.

Aire sous la courbe concentration-temps de l'olodatérol dans le plasma à l'état d'équilibre (AUC(0-1h,ss)) de 0 à 1 heure après l'administration après 4 semaines de traitement.

Aucun résultat affiché pour le tiotropium + olodatérol 5/2 μg car il n'y avait aucun participant au total analysé pour cette mesure de résultat.