Combinatie van oraal geïnhaleerd BI1744CL/tiotropiumbromide bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD)

Dal-FEV1 (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde) werd gedefinieerd als het gemiddelde van de twee FEV1-waarden (uitgevoerd 1 uur en 10 minuten voorafgaand aan de inhalatie van de onderzoeksmedicatie) aan het einde van het doseringsinterval, 24 uur na toediening van het geneesmiddel. De dal-FEV1-respons werd gedefinieerd als de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de dal-FEV1. Baseline FEV1 werd gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 FEV1-waarden voorafgaand aan de behandeling, gemeten bij bezoek 2 (-1 uur en -10 min) voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis studiemedicatie.

De gemiddelden worden aangepast op basis van ANCOVA met termen voor baseline, behandeling en centrum (centrisch willekeurig, alle andere effecten vast).

Dal-FEV1 (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde) werd gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 FEV1-waarden (uitgevoerd 1 uur en 10 minuten voorafgaand aan de inhalatie van de onderzoeksmedicatie) aan het einde van het doseringsinterval, 24 uur na toediening van het geneesmiddel. De dal-FEV1-respons werd gedefinieerd als de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de dal-FEV1. Baseline FEV1 werd gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 FEV1-waarden voorafgaand aan de behandeling, gemeten bij bezoek 2 (-1 uur en -10 min) voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis studiemedicatie.

De gemiddelden worden aangepast op basis van ANCOVA met termen voor basislijn, behandeling, centrum (centrum willekeurig, alle andere effecten vast).

Vergelijkingen tussen groepen worden gepresenteerd voor dag 15.

Dal-FVC (geforceerde vitale capaciteit) werd gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 FVC-waarden (uitgevoerd 1 uur en 10 minuten voorafgaand aan de inhalatie van de onderzoeksmedicatie) aan het einde van het doseringsinterval, 24 uur na toediening van het geneesmiddel. De dal-FVC-respons werd gedefinieerd als de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de dal-FVC. Baseline FVC werd gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 FVC-waarden voorafgaand aan de behandeling, gemeten bij bezoek 2 (-1 uur en -10 min) voorafgaand aan toediening van de eerste dosis studiemedicatie.

De gemiddelden worden aangepast op basis van een ANCOVA met termen voor baseline, behandeling, centrum (centre random, alle andere effecten vast).

Vergelijkingen tussen groepen worden gepresenteerd voor dag 29.

Respons wordt gedefinieerd als verandering ten opzichte van de basislijnwaarde. AUC(0-3h) (area under the curve) werd berekend als de oppervlakte onder de curve van 0 tot 3 uur op de verschillende testdagen met behulp van de trapeziumregel, gedeeld door de volledige duur (3 uur) om in liters te rapporteren. Baseline FEV1 werd gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 FEV1-waarden vóór de behandeling gemeten bij bezoek 2 (-1 uur en -10 min) voorafgaand aan toediening van de eerste dosis studiemedicatie

De gemiddelden worden aangepast op basis van een ANCOVA met termen voor baseline, behandeling, centrum (centre random, alle andere effecten vast).

Vergelijkingen tussen groepen worden gepresenteerd voor dag 29.

FVC (forced vital capacity) AUC(0-3h) respons wordt gedefinieerd als verandering ten opzichte van de basislijnwaarde. AUC(0-3h) werd berekend als de oppervlakte onder de curve van 0 tot 3 uur op de verschillende testdagen met behulp van de trapeziumregel, gedeeld door de volledige duur (3 uur) om in liters te rapporteren. Baseline FVC werd gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 FVC-waarden voorafgaand aan de behandeling, gemeten bij bezoek 2 (-1 uur en -10 min) voorafgaand aan toediening van de eerste dosis studiemedicatie.

De gemiddelden worden aangepast op basis van een ANCOVA met termen voor baseline, behandeling, centrum (centre random, alle andere effecten vast).

Vergelijkingen tussen groepen worden gepresenteerd voor dag 29.

PEF (peak expiratory flow rate L/min) AUC(0-3h) respons wordt gedefinieerd als verandering ten opzichte van de basislijnwaarde. AUC(0-3h) wordt berekend als de oppervlakte onder de curve van 0 tot 3 uur op de verschillende testdagen met behulp van de trapeziumregel, gedeeld door de volledige duur (3 uur) te rapporteren in liter/min. Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 waarden voor de behandeling gemeten bij bezoek 2 (-1 uur en -10 min) voorafgaand aan toediening van de eerste dosis studiemedicatie.

De gemiddelden worden aangepast op basis van een ANCOVA met termen voor baseline, behandeling, centrum (centre random, alle andere effecten vast).

Vergelijkingen tussen groepen worden gepresenteerd voor dag 29.

FEV1 (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde) AUC(0-6u) respons wordt gedefinieerd als verandering ten opzichte van de uitgangswaarde. AUC(0-6h) wordt berekend als de oppervlakte onder de curve van 0 tot 6 uur op testdag 29 met behulp van de trapeziumregel, gedeeld door de volledige duur (6 uur) in liters. Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 waarden voor de behandeling gemeten bij bezoek 2 (-1 uur en -10 min) voorafgaand aan toediening van de eerste dosis studiemedicatie.

De gemiddelden worden aangepast op basis van ANCOVA met termen voor baseline, behandeling en centrum (centrisch willekeurig, alle andere effecten vast).

FVC (forced vital capacity) AUC(0-6h) respons wordt gedefinieerd als verandering ten opzichte van de basislijnwaarde. AUC(0-6h) wordt berekend als de oppervlakte onder de curve van 0 tot 6 uur op testdag 29 met behulp van de trapeziumregel, gedeeld door de volledige duur (6 uur) in liters. Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 waarden voor de behandeling gemeten bij bezoek 2 (-1 uur en -10 min) voorafgaand aan toediening van de eerste dosis studiemedicatie.

De gemiddelden worden aangepast op basis van een ANCOVA met termen voor baseline, behandeling, centrum (centre random, alle andere effecten vast).

PEF (piek expiratoir debiet l/min) AUC(0-6u) respons wordt gedefinieerd als verandering ten opzichte van de basislijnwaarde. AUC(0-6h) wordt berekend als de oppervlakte onder de curve van 0 tot 6 uur op testdag 29 met behulp van de trapeziumregel, gedeeld door de volledige duur (6 uur) in liters. Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 waarden voor de behandeling gemeten bij bezoek 2 (-1 uur en -10 min) voorafgaand aan toediening van de eerste dosis studiemedicatie.

De gemiddelden worden aangepast op basis van een ANCOVA met termen voor baseline, behandeling, centrum (centre random, alle andere effecten vast).

FEV1-piek (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde) (0-3 uur) is de maximale postdosiswaarde gedurende de eerste 3 uur na de eerste toediening en na 1, 2 en 4 weken behandeling. Respons wordt gedefinieerd als verandering ten opzichte van de basislijnwaarde. Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 waarden voor de behandeling gemeten bij bezoek 2 (-1 uur en -10 min) voorafgaand aan toediening van de eerste dosis studiemedicatie.

De gemiddelden worden aangepast op basis van een ANCOVA met termen voor baseline, behandeling, centrum (centre random, alle andere effecten vast).

Vergelijkingen tussen groepen worden gepresenteerd voor dag 29.

FVC-piek (forced vital capacity) (0-3 uur) is de maximale postdosiswaarde gedurende de eerste 3 uur na de eerste toediening en na 1, 2 en 4 weken behandeling. Respons wordt gedefinieerd als verandering ten opzichte van de basislijnwaarde. Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 waarden voor de behandeling gemeten bij bezoek 2 (-1 uur en -10 min) voorafgaand aan toediening van de eerste dosis studiemedicatie.

De gemiddelden worden aangepast op basis van een ANCOVA met termen voor baseline, behandeling, centrum (centre random, alle andere effecten vast).

Vergelijkingen tussen groepen worden gepresenteerd voor dag 29.

PEF (piek expiratoir debiet l/min) piek (0-3 uur) is de maximale post-dosiswaarde gedurende de eerste 3 uur na de eerste toediening en na 1, 2 en 4 weken behandeling. Respons wordt gedefinieerd als verandering ten opzichte van de basislijnwaarde. Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 waarden voor de behandeling gemeten bij bezoek 2 (-1 uur en -10 min) voorafgaand aan toediening van de eerste dosis studiemedicatie.

De gemiddelden worden aangepast op basis van een ANCOVA met termen voor baseline, behandeling, centrum (centre random, alle andere effecten vast).

Vergelijkingen tussen groepen worden gepresenteerd voor dag 29.

FEV1 (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde) AUC(6-12u) respons wordt gedefinieerd als verandering ten opzichte van de uitgangswaarde. AUC(6-12h) wordt berekend als de oppervlakte onder de curve van 6 tot 12 uur op de verschillende testdagen met behulp van de trapeziumregel, gedeeld door de volledige duur (6 uur) in liters. Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 waarden voor de behandeling gemeten bij bezoek 2 (-1 uur en -10 min) voorafgaand aan toediening van de eerste dosis studiemedicatie.

De gemiddelden worden aangepast op basis van ANCOVA met termen voor baseline, behandeling en centrum (centrisch willekeurig, alle andere effecten vast).

Vergelijkingen tussen groepen worden gepresenteerd voor dag 29.

PEF (piek expiratoir debiet l/min) AUC(6-12u) respons wordt gedefinieerd als verandering ten opzichte van de basislijnwaarde. AUC(6-12h) wordt berekend als de oppervlakte onder de curve van 6 tot 12 uur op de verschillende testdagen met behulp van de trapeziumregel, gedeeld door de volledige duur (6 uur) te rapporteren in liter/min. Baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van de 2 waarden voor de behandeling gemeten bij bezoek 2 (-1 uur en -10 min) voorafgaand aan toediening van de eerste dosis studiemedicatie.

De gemiddelden worden aangepast op basis van ANCOVA met termen voor baseline, behandeling en centrum (centrisch willekeurig, alle andere effecten vast).

Vergelijkingen tussen groepen worden gepresenteerd voor dag 29.

De patiënt registreert tweemaal daags piekstroommetingen met behulp van een Astma Monitor®Am2+ (AM2+)-apparaat. Ochtendmetingen worden uitgevoerd onmiddellijk na het opstaan ​​nadat de patiënt het slijm heeft verwijderd, voorafgaand aan de toediening van proef- en/of noodmedicatie.

De gemiddelden worden aangepast op basis van een ANCOVA met termen voor baseline, behandeling, centrum (centre random, alle andere effecten vast).

De patiënt registreert tweemaal daags piekstroommetingen met behulp van een AM2+-apparaat. De avondmeting wordt voor het slapen gaan uitgevoerd.

De gemiddelden worden aangepast op basis van een ANCOVA met termen voor baseline, behandeling, centrum (centre random, alle andere effecten vast).

Gemeten op een 8-puntsschaal, van 1 (slecht) tot 8 (uitstekend), zoals beoordeeld door de arts, gedurende 4 weken behandeling.

De arts maakte een globale evaluatie aan het einde van de basislijnperiode (testdag 1) en bij elk bezoek daarna. Deze beoordelingen werden uitgevoerd voorafgaand aan het testen van de longfunctie en weerspiegelden de mening van de arts over de algehele klinische toestand van de patiënt. Deze evaluatie was gebaseerd op de behoefte aan gelijktijdige medicatie, het aantal en de ernst van COPD-exacerbaties sinds het laatste bezoek, de ernst van de hoest, het vermogen om te oefenen, de hoeveelheid piepende ademhaling en andere relevante klinische observaties.

De gemiddelden worden aangepast op basis van een ANCOVA met termen voor baseline, behandeling, centrum (centre random, alle andere effecten vast).

Globale beoordeling van de patiënt aan het einde van de behandelingsperiode van 4 weken.

Patiënten beoordeelden hun gezondheid (respiratoire toestand) op dag 29 (vergeleken met de dag voordat ze met de studiemedicatie begonnen) op een 7-puntsschaal als "heel veel beter (1), veel beter (2), een beetje beter (3). ), geen verandering (4), een beetje slechter (5), veel slechter (6) of heel veel slechter (7)". De beoordeling vond plaats voorafgaand aan het testen van de longfunctie en alle andere onderzoeksprocedures. De Global Rating van de patiënt werd ook voltooid vóór de Global Evaluation van de arts.

De middelen worden aangepast, op basis van een ANCOVA met termen voor behandeling, centrum (centrum willekeurig, behandelingseffect vast).

Mogelijk klinisch significante afwijkingen (laboratoriumgegevens); duidelijke veranderingen ten opzichte van de basislijn voor vitale functies, opmerkelijke verandering in ECG en nieuw begin van ECG-afwijkingen. Nieuwe abnormale bevindingen of verslechtering van basiscondities werden gemeld als bijwerkingen.

Alle bijwerkingen met een aanvang na de eerste dosis studiemedicatie tot 21 dagen na de laatste dosis studiemedicatie moesten worden toegewezen aan de behandelingsperiode.

Maximaal gemeten concentratie van Olodaterol in plasma bij steady-state (Cmax,ss) na 4 weken behandeling.

Er worden geen resultaten weergegeven voor Tiotropium+Olodaterol 5/2 μg omdat er in totaal nul deelnemers zijn geanalyseerd voor deze uitkomstmaat.

Tijd vanaf de laatste dosering tot de maximale concentratie van Olodaterol in plasma bij steady-state (tmax,ss) na een behandeling van 4 weken.

Er worden geen resultaten weergegeven voor Tiotropium+Olodaterol 5/2 μg omdat er in totaal nul deelnemers zijn geanalyseerd voor deze uitkomstmaat.

Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van Olodaterol in plasma bij steady-state (AUC(0-1h,ss)) van 0 tot 1 uur na dosering na 4 weken behandeling.

Er worden geen resultaten weergegeven voor Tiotropium+Olodaterol 5/2 μg omdat er in totaal nul deelnemers zijn geanalyseerd voor deze uitkomstmaat.