Innocuité et faisabilité de l'oxybate de sodium chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère (ALD)

Visite de dépistage (Jour 14 à -7) : Pour éviter toute confusion, toutes les visites d'étude auront lieu au Clayton Sleep Institute. Un conjoint ou un soignant est tenu d'assister à toutes les visites.

Au cours de la visite de dépistage, les patients potentiels fourniront un consentement éclairé, qui doit être signé par le patient et le soignant, suivi d'un historique médical et du sommeil et physique, de l'achèvement de l'échelle de chute Morse, de l'échelle CDR et du mini-examen de l'état mental ( MMSE), ainsi que le dessin des laboratoires cliniques, la collecte du dépistage des drogues dans l'urine et la réalisation de l'ECG à 12 dérivations. Les patients atteints de MA légère doivent avoir un diagnostic clinique préalable selon des critères établis. L'examen des médicaments concomitants, de l'utilisation de stimulants et des signes vitaux sera également enregistré. Afin d'évaluer la qualité du sommeil, le Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) sera administré.

Les participants qui répondent aux critères de l'étude seront invités à porter en permanence un actigraphe au poignet (Actiwatch Score ; Mini Mitter Co., Inc, Sunriver, OR) de la visite de sélection à la visite de référence. Chaque sujet sera chargé d'appuyer sur un bouton d'événement à l'heure du coucher et au réveil le matin. La collecte de données se fera par périodes de 60 secondes. Un journal manuscrit du sommeil et du soignant sera conservé pendant toute la durée de la période d'étude pour documenter l'heure du coucher quotidienne, l'heure du réveil, l'utilisation de stimulants ainsi que pour fournir des estimations quotidiennes de la latence du sommeil, du temps total de sommeil et de la qualité du sommeil, ainsi que la conformité au dosage, les événements indésirables et le comportement.

Visite de référence (Jour 0-2) : La visite de référence aura lieu 1 à 2 semaines après la visite de dépistage pour permettre une période de sevrage médicamenteux si nécessaire. Les participants seront priés d'arriver au centre du sommeil à 19h30 chacune des trois nuits. Au cours de la soirée des trois nuits de test, l'utilisation concomitante de médicaments et de stimulants et les événements indésirables seront examinés, ainsi qu'une évaluation de la stabilité de la marche et des signes vitaux effectués. La première nuit consistera en une PSG de dépistage pour évaluer les troubles du sommeil potentiels. Les patients qui ne répondent pas aux critères d'exclusion des troubles du sommeil après la première nuit seront exclus de l'étude. Les participants seront autorisés à partir le matin après la projection du PSG et à revenir le soir. La deuxième nuit consistera à nouveau en un PSG complet, cette nuit servant de données de base.

Deux heures après la fin de la PSG, les patients effectueront une batterie de tests mesurant le fonctionnement diurne, la fonction de mémoire et les tests neurocomportementaux. Les mesures comprennent l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS), l'échelle de gravité de la fatigue (FSS), l'échelle de fonctionnement diurne de Clayton (CDFS), le PSQI, le PVT, le test national de lecture pour adultes révisé (NART-R), le test d'apprentissage verbal auditif Rey (RAVLT) , Kendrick Object Learning Task (KOLT) et le Cambridge Cognitive Examination (CAMCOG). Suite à la batterie de mesures, un médecin de l'étude remplira l'impression de gravité basée sur l'entretien du clinicien (CIBIS) lors de cette visite pour les patients atteints de MA légère et remplira l'échelle de détresse du soignant (NPI-CDS). Enfin, le questionnaire des Activités Instrumentales de la Vie Quotidienne (IADL) sera remis et complété.

La troisième nuit sera à nouveau une PSG toute la nuit pour surveiller et évaluer spécifiquement la conformité et les effets secondaires avec le premier dosage de médicament à l'étude. Une posologie de 4,5 g/jour d'oxybate de sodium sera utilisée pour cette nuit d'étude et pour la première semaine de traitement. Avant la PSG, le sujet et le soignant recevront des instructions pour l'utilisation du médicament à l'étude avec le soignant pour aider à la mesure et au dosage du médicament à l'étude. À la fin de la PSG, suffisamment de médicament à l'étude pour une semaine sera distribué. L'actigraphe et le journal du sommeil/soignant seront collectés, avec de nouveaux journaux donnés à remplir jusqu'à la prochaine visite. Un suivi téléphonique sera effectué 3 jours plus tard pour évaluer l'observance du médicament à l'étude et tout événement indésirable.

Visite de traitement 1 (jour 7) : environ une semaine après la fin de la visite de référence, le patient et le soignant retourneront au centre du sommeil pour une visite de jour afin d'évaluer la conformité au médicament à l'étude, les événements indésirables et le rapport du soignant via le journal et le CDS. Le médecin de l'étude, avec la contribution du soignant, remplira l'évaluation clinique globale du changement du soignant (CCGIC) pour évaluer tout changement dans la gravité de la maladie par rapport au départ. L'utilisation concomitante de médicaments et de stimulants, la stabilité de la marche et les signes vitaux seront évalués. La batterie de mesures du fonctionnement diurne, de la qualité du sommeil, de la mémoire et du comportement neurologique et de la qualité de vie sera administrée. Enfin, le médicament à l'étude restant sera collecté et le nouveau médicament à l'étude sera distribué avec des instructions pour doser à 6 g/jour d'oxybate de sodium fournies au patient et au soignant. Un nouveau journal de sommeil / soignant sera fourni et un actigraphe sera à nouveau distribué pour être porté en continu jusqu'à la visite de traitement 2. Un suivi téléphonique sera effectué une semaine plus tard pour évaluer l'observance du médicament à l'étude et tout événement indésirable.

Visite de traitement 2 (jour 21) : environ trois semaines après la fin de la visite de référence, le patient et le soignant retourneront au centre du sommeil pour une visite de jour. Toutes les procédures et évaluations à effectuer seront similaires à la visite de traitement 1, avec l'ajout de laboratoires cliniques collectés et un ECG à 12 dérivations effectué. Une fois de plus, le médicament à l'étude restant sera collecté et le nouveau médicament à l'étude sera distribué avec des instructions pour doser à 9 g/jour d'oxybate de sodium fourni au patient et au soignant, en attendant la tolérance du patient. Si le patient est incapable de tolérer l'augmentation de la dose ou si, de l'avis de l'investigateur, il y a une question de tolérabilité, la posologie restera à 6 g/jour. Le premier suivi téléphonique sera effectué 3 jours après la visite pour évaluer la tolérance si la posologie était augmentée. Encore une fois, si la tolérance est en cause, la posologie peut être ramenée à 6 g/jour. Un nouveau journal de sommeil/soignant sera fourni. Un suivi téléphonique sera effectué chaque semaine pour évaluer la conformité aux médicaments à l'étude et tout événement indésirable. Enfin, l'actigraphe sera distribué une fois de plus vers le 30e jour (soit par la poste au patient, soit récupéré au centre du sommeil) avec des instructions pour que le patient porte l'actigraphe en continu jusqu'à la dernière visite et appuie sur le bouton d'événement au coucher et au réveil.

Visite de traitement 3 (jour 42) : environ six semaines après la fin de la visite de référence, le patient et le soignant retourneront au centre du sommeil pour la visite de traitement 3. Le patient et le soignant arriveront au centre du sommeil à 19h30 pour les deux nuits de tests PSG effectués lors de cette visite d'étude. La première nuit servira de nuit d'adaptation et la nuit deux de collecte de données. Toutes les procédures et évaluations à effectuer seront similaires à la visite de traitement 2, avec la batterie d'évaluations après la fin de la deuxième nuit PSG. Tous les médicaments de l'étude, les journaux de sommeil / soignant et l'actigraphe seront collectés. Un examen physique de fin d'étude sera effectué en conjonction avec les autres évaluations. La participation active à l'étude se conclura par cette visite. Un dernier appel téléphonique de suivi sera effectué une semaine après la dernière visite d'étude pour évaluer tout événement indésirable final, en particulier lorsque le médicament à l'étude est retiré.