Sikkerhed og gennemførlighed af natriumoxybat hos patienter med mild Alzheimers sygdom (ALD)

Screeningsbesøg (dag -14 til -7): For at undgå forvirring vil alle studiebesøg finde sted på Clayton Sleep Institute. En ægtefælle eller pårørende er forpligtet til at deltage i alle besøg.

Under screeningsbesøget vil potentielle patienter give informeret samtykke, som skal underskrives af både patienten og omsorgspersonen, efterfulgt af en medicinsk og søvnhistorie og fysisk udfyldelse af Morse Fall Scale, CDR-skalaen og Mini-Mental Status-eksamen ( MMSE), samt tegning af kliniske laboratorier, indsamling af urinlægemiddelscreening og færdiggørelse af 12-aflednings-EKG. Milde AD-patienter skal have en tidligere klinisk diagnose efter fastlagte kriterier. Gennemgang af samtidig medicin, brug af stimulerende midler og vitale tegn vil også blive registreret. For at vurdere søvnkvaliteten vil Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) blive administreret.

Deltagere, der opfylder undersøgelseskriterierne, vil blive bedt om kontinuerligt at bære en håndledsaktigraf (Actiwatch Score; Mini Mitter Co., Inc., Sunriver, OR) fra screeningsbesøget til baselinebesøget. Hvert forsøgsperson vil blive instrueret i at trykke på en begivenhedsknap ved sengetid og ved opvågning om morgenen. Dataindsamling vil foregå i epoker på 60 sekunder. En håndskrevet søvn- og omsorgsdagbog vil blive vedligeholdt i løbet af undersøgelsesperioden for at dokumentere daglig sengetid, vågnetid, brug af stimulerende midler samt give daglige estimater af søvnlatens, total søvntid og søvnkvalitet, samt doseringsoverholdelse, uønskede hændelser og adfærd.

Baselinebesøg (dag 0-2): Baselinebesøget finder sted 1-2 uger efter screeningsbesøget for at give mulighed for en udvaskningsperiode for medicin, hvis det er nødvendigt. Deltagerne vil blive bedt om at ankomme til søvncentret kl. 19.30 hver af de tre nætter. I løbet af aftenen for alle tre testnætter vil samtidig medicinering og brug af stimulerende midler og bivirkninger blive gennemgået, samt vurdering af gangstabilitet og udført vitale tegn. Aften en vil bestå af en screening PSG for at vurdere for potentielle søvnforstyrrelser. Patienter, der ikke opfylder udelukkelseskriterier for søvnforstyrrelser efter nat et, vil blive udelukket fra undersøgelsen. Deltagerne får lov til at tage afsted om morgenen efter screeningen af ​​PSG og vende tilbage samme aften. Nat to vil igen bestå af en fuld PSG, hvor denne nat fungerer som basisdata.

To timer efter afslutningen af ​​PSG vil patienter gennemføre et batteri af tests, der måler funktion i dagtimerne, hukommelsesfunktion og neuroadfærdstest. Målinger omfatter Epworth Sleepiness Scale (ESS), Fatigue Severity Scale (FSS), Clayton Daytime Functioning Scale (CDFS), PSQI, PVT, National Adult Reading Test-Revised (NART-R), Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) , Kendrick Object Learning Task (KOLT) og Cambridge Cognitive Examination (CAMCOG). Efter batteriet af målinger vil en undersøgelseslæge fuldføre Clinician's Interview-Based Impression of Severity (CIBIS) under dette besøg for de milde AD-patienter og fuldføre Caregiver Distress Scale (NPI-CDS). Til sidst vil spørgeskemaet Instrumental Activities of Daily Living (IADL) blive givet og udfyldt.

Nat tre vil igen være en hele natten PSG til specifikt at overvåge og vurdere compliance og bivirkninger med den første dosis af lægemidlet. En dosis på 4,5 g/dag natriumoxybat vil blive brugt til denne undersøgelsesaften og i den første uge af behandlingen. Forud for PSG vil forsøgspersonen og pårørende få instruktioner om brugen af ​​undersøgelseslægemidlet sammen med pårørende for at hjælpe med måling og dosering af undersøgelseslægemidlet. Efter afslutningen af ​​PSG vil der blive udleveret tilstrækkeligt studielægemiddel til en uge. Aktigrafen og søvn-/plejerdagbogen vil blive indsamlet, med nye dagbøger, der skal udfyldes indtil næste besøg. Telefonisk opfølgning vil blive foretaget 3 dage senere for at vurdere undersøgelsens lægemiddeloverensstemmelse og eventuelle bivirkninger.

Behandlingsbesøg 1 (dag 7): Cirka en uge efter afslutningen af ​​baselinebesøget vil patienten og plejepersonalet vende tilbage til søvncentret for et dagbesøg for at vurdere undersøgelsesmedicinens overensstemmelse, bivirkninger og plejepersonalets rapport via dagbogen og CDS. Undersøgelseslægen vil, med input fra omsorgspersoner, fuldføre Caregiver Clinical Global Assessment of Change (CCGIC) for at vurdere enhver ændring i sygdommens sværhedsgrad fra baseline. Samtidig medicinering og brug af stimulerende midler, gangstabilitet og vitale tegn vil blive vurderet. Batteriet af funktion i dagtimerne, søvnkvalitet, hukommelse og neuroadfærd og livskvalitetsmålinger vil blive administreret. Til sidst vil det resterende studielægemiddel blive indsamlet og nyt studielægemiddel udleveret med instruktioner om at dosere 6 g/dag natriumoxybat til patienten og plejepersonalet. Der vil blive udleveret en ny søvn-/plejerdagbog, og der vil igen blive udleveret en actigraph, som skal bæres kontinuerligt gennem behandlingsbesøg 2. Telefonopfølgning vil blive foretaget en uge senere for at vurdere undersøgelsesmedicinens overholdelse og eventuelle bivirkninger.

Behandlingsbesøg 2 (dag 21): Ca. tre uger efter afslutningen af ​​baselinebesøget vil patienten og plejepersonalet vende tilbage til søvncentret for et dagbesøg. Alle procedurer og vurderinger, der skal udføres, svarer til behandlingsbesøg 1, med tilføjelse af indsamlede kliniske laboratorier og udført et 12-aflednings-EKG. Endnu en gang vil det resterende studielægemiddel blive indsamlet og nyt studielægemiddel udleveret med instruktioner om at dosere 9 g/dag natriumoxybat til patienten og plejepersonalet, indtil patienten kan tolereres. Hvis patienten ikke er i stand til at tolerere den øgede dosis, eller efter investigators mening er der spørgsmål om tolerabilitet, vil dosis forblive på 6 g/dag. Den første telefonopfølgning vil blive foretaget 3 dage efter besøget for at vurdere tolerabiliteten, hvis dosis blev øget. Endnu en gang, hvis tolerabilitet er i tvivl, kan dosis titreres tilbage til 6 g/dag. En ny søvn-/plejerdagbog vil blive udleveret. Telefonisk opfølgning vil blive foretaget hver uge for at vurdere undersøgelsens lægemiddeloverensstemmelse og eventuelle bivirkninger. Til sidst vil actigraphen udleveres endnu en gang omkring dag 30 (enten sendt til patienten eller afhentet fra søvncentret) med instruktioner til patienten om kontinuerligt at bære actigraphen under det sidste besøg og trykke på begivenhedsknappen ved sengetid og vågentid.

Behandlingsbesøg 3 (dag 42): Cirka seks uger efter afslutningen af ​​baselinebesøget vender patienten og plejepersonalet tilbage til søvncentret til behandlingsbesøg 3. Patienten og plejepersonalet ankommer til søvncentret kl. 19.30 for begge nætter med PSG-test udført ved dette studiebesøg. Nat et vil fungere som en tilpasning nat og nat to til dataindsamling. Alle procedurer og vurderinger, der skal udføres, svarer til behandlingsbesøg 2, med et batteri af vurderinger efter afslutningen af ​​PSG-nat to. Al undersøgelsesmedicin, søvn-/plejerdagbøger og actigraph vil blive indsamlet. En fysisk afslutning af studiet vil blive udført i forbindelse med de øvrige vurderinger. Aktiv deltagelse i undersøgelsen vil blive afsluttet med dette besøg. Et sidste opfølgende telefonopkald vil blive foretaget en uge efter det sidste studiebesøg for at vurdere eventuelle endelige bivirkninger, især da undersøgelseslægemidlet trækkes tilbage.