Sicurezza e fattibilità dell'ossibato di sodio nei pazienti con malattia di Alzheimer lieve (ALD)

Visita di screening (giorni da -14 a -7): per evitare confusione, tutte le visite di studio si svolgeranno presso il Clayton Sleep Institute. Un coniuge o un assistente è tenuto a partecipare a tutte le visite.

Durante la visita di screening i potenziali pazienti forniranno il consenso informato, che deve essere firmato sia dal paziente che dal caregiver, seguito da una storia medica e del sonno e fisica, completamento della scala Morse Fall, scala CDR e l'esame Mini-Mental Status ( MMSE), così come il disegno dei laboratori clinici, la raccolta dello screening farmacologico delle urine e il completamento dell'ECG a 12 derivazioni. I pazienti con AD lieve devono avere una precedente diagnosi clinica secondo i criteri stabiliti. Verrà inoltre registrata la revisione dei farmaci concomitanti, dell'uso di stimolanti e dei segni vitali. Al fine di valutare la qualità del sonno, verrà somministrato il Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).

Ai partecipanti che soddisfano i criteri dello studio verrà chiesto di indossare continuamente un attigrafo da polso (Punteggio Actiwatch; Mini Mitter Co., Inc, Sunriver, OR) dalla visita di screening fino alla visita di base. Ogni soggetto verrà istruito a premere un pulsante dell'evento prima di coricarsi e al risveglio al mattino. La raccolta dei dati avverrà in epoche di 60 secondi. Un diario del sonno e del caregiver scritto a mano verrà mantenuto per tutta la durata del periodo di studio per documentare l'ora di andare a letto, l'ora di veglia, l'uso di stimolanti, nonché fornire stime giornaliere della latenza del sonno, del tempo di sonno totale e della qualità del sonno, nonché rispetto del dosaggio, eventi avversi e comportamento.

Visita di riferimento (giorno 0-2): la visita di riferimento avverrà 1-2 settimane dopo la visita di screening per consentire un periodo di sospensione del farmaco, se necessario. Ai partecipanti verrà chiesto di arrivare al centro del sonno alle 19:30 ciascuna delle tre notti. Durante la sera di tutte e tre le notti di test, verranno esaminati l'uso concomitante di farmaci e stimolanti e gli eventi avversi, nonché la valutazione della stabilità dell'andatura e i segni vitali eseguiti. La prima notte consisterà in uno screening PSG per valutare potenziali disturbi del sonno. I pazienti che non soddisfano i criteri di esclusione per i disturbi del sonno dopo la prima notte saranno esclusi dallo studio. I partecipanti potranno partire la mattina dopo la proiezione del PSG e rientrare la sera stessa. La seconda notte consisterà ancora una volta in un PSG completo, con questa notte che funge da dati di riferimento.

Due ore dopo il completamento del PSG, i pazienti completeranno una batteria di test che misurano il funzionamento diurno, la funzione della memoria e i test neurocomportamentali. Le misure includono Epworth Sleepiness Scale (ESS), Fatigue Severity Scale (FSS), Clayton Daytime Functioning Scale (CDFS), PSQI, PVT, National Adult Reading Test- Revised (NART-R), Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) , Kendrick Object Learning Task (KOLT) e Cambridge Cognitive Examination (CAMCOG). Dopo la batteria di misurazioni, un medico dello studio completerà il Clinician's Interview-Based Impression of Severity (CIBIS) durante questa visita per i pazienti con AD lieve e completerà la Caregiver Distress Scale (NPI-CDS). Infine, verrà consegnato e compilato il questionario sulle attività strumentali della vita quotidiana (IADL).

La terza notte sarà ancora una volta un PSG per tutta la notte per monitorare e valutare in modo specifico la conformità e gli effetti collaterali con il primo dosaggio del farmaco in studio. Per questa notte di studio e per la prima settimana di trattamento verrà utilizzato un dosaggio di 4,5 g/die di sodio oxibato. Prima del PSG, il soggetto e il caregiver riceveranno istruzioni per l'uso del farmaco in studio con il caregiver per assistere nella misurazione e dosaggio del farmaco in studio. Dopo il completamento del PSG, verrà erogato un quantitativo sufficiente di farmaco in studio per una settimana. Verranno raccolti l'attigrafo e il diario del sonno/caregiver, con nuovi diari dati da completare fino alla prossima visita. Il follow-up telefonico verrà effettuato 3 giorni dopo per valutare la compliance del farmaco in studio e qualsiasi evento avverso.

Visita di trattamento 1 (giorno 7): circa una settimana dopo il completamento della visita di base, il paziente e l'assistente torneranno al centro del sonno per una visita diurna per valutare la compliance al farmaco oggetto dello studio, gli eventi avversi e la segnalazione dell'assistente tramite il diario e il CDS. Il medico dello studio, con il contributo del caregiver, completerà il Caregiver Clinical Global Assessment of Change (CCGIC) per valutare qualsiasi cambiamento nella gravità della malattia rispetto al basale. Saranno valutati i farmaci concomitanti e l'uso di stimolanti, la stabilità dell'andatura e i segni vitali. Verrà somministrata la batteria del funzionamento diurno, della qualità del sonno, della memoria e delle misure neurocomportamentali e della qualità della vita. Infine, il farmaco in studio rimanente verrà raccolto e il nuovo farmaco in studio dispensato con le istruzioni per dosare a 6 g / giorno di sodio oxibato fornito al paziente e al caregiver. Verrà fornito un nuovo diario del sonno/caregiver e verrà nuovamente dispensato un actigrafo da indossare continuamente durante la visita di trattamento 2. Il follow-up telefonico verrà effettuato una settimana dopo per valutare la compliance al farmaco in studio e qualsiasi evento avverso.

Visita di trattamento 2 (giorno 21): circa tre settimane dopo il completamento della visita di base, il paziente e l'assistente torneranno al centro del sonno per una visita diurna. Tutte le procedure e le valutazioni da eseguire saranno simili alla visita di trattamento 1, con l'aggiunta dei laboratori clinici raccolti e l'esecuzione di un ECG a 12 derivazioni. Ancora una volta, il farmaco in studio rimanente verrà raccolto e il nuovo farmaco in studio dispensato con le istruzioni per dosare a 9 g / giorno di sodio oxibato fornite al paziente e al caregiver, in attesa della tollerabilità del paziente. Se il paziente non è in grado di tollerare l'aumento del dosaggio o secondo l'opinione dello sperimentatore vi sono dubbi sulla tollerabilità, il dosaggio rimarrà a 6 g/giorno. Il primo controllo telefonico verrà effettuato 3 giorni dopo la visita per valutare la tollerabilità se il dosaggio è stato aumentato. Ancora una volta se la tollerabilità è in discussione, il dosaggio può essere titolato a 6 g/die. Verrà fornito un nuovo diario del sonno/caregiver. Il follow-up telefonico verrà effettuato ogni settimana per valutare la compliance del farmaco in studio e qualsiasi evento avverso. Infine, l'attigrafo verrà distribuito ancora una volta intorno al giorno 30 (spedito al paziente o ritirato dal centro del sonno) con le istruzioni per il paziente di indossare continuamente l'attigrafo durante la visita finale e di premere il pulsante dell'evento prima di coricarsi e svegliarsi.

Visita di trattamento 3 (giorno 42): circa sei settimane dopo il completamento della visita di base, il paziente e l'assistente torneranno al centro del sonno per la visita di trattamento 3. Il paziente e l'assistente arriveranno al centro del sonno alle 19:30 per entrambi notti di test PSG eseguiti durante questa visita di studio. La prima notte servirà come adattamento notturno e la seconda notte per la raccolta dei dati. Tutte le procedure e le valutazioni da eseguire saranno simili alla visita di trattamento 2, con la batteria di valutazioni dopo il completamento della seconda notte del PSG. Verranno raccolti tutti i farmaci dello studio, i diari del sonno / del caregiver e l'attigrafo. Un fisico di fine studio verrà eseguito insieme alle altre valutazioni. Con questa visita si concluderà la partecipazione attiva allo studio. Un'ultima telefonata di follow-up verrà effettuata una settimana dopo la visita finale dello studio per valutare eventuali eventi avversi finali, soprattutto quando il farmaco oggetto dello studio viene ritirato.