Безопасность и осуществимость применения оксибата натрия у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера (ALD)

Скрининговый визит (день с -14 по -7): во избежание путаницы все учебные визиты будут проходить в Институте сна Клейтона. Супруга или опекун должны присутствовать на всех посещениях.

Во время скринингового визита потенциальные пациенты должны предоставить информированное согласие, которое должно быть подписано как пациентом, так и лицом, осуществляющим уход, после чего следует история болезни, истории сна и физического состояния, заполнение шкалы падения Морзе, шкалы CDR и краткое обследование психического статуса ( MMSE), а также чертежи клинических лабораторий, сбор проб мочи на наркотики и завершение ЭКГ в 12 отведениях. Пациенты с легкой формой БА должны иметь предшествующий клинический диагноз в соответствии с установленными критериями. Обзор сопутствующих лекарств, использование стимуляторов и основные показатели жизнедеятельности также будут записаны. Для оценки качества сна будет применяться Питтсбургский индекс качества сна (PSQI).

Участникам, отвечающим критериям исследования, будет предложено постоянно носить актиграф на запястье (оценка Actiwatch; Mini Mitter Co., Inc, Санривер, Орегон) с момента скринингового визита до базового визита. Каждому субъекту будет предложено нажать кнопку события перед сном и после пробуждения утром. Сбор данных будет осуществляться в 60-секундных эпохах. На протяжении всего периода исследования будет вестись рукописный дневник сна и лица, осуществляющего уход, для документирования ежедневного времени сна, времени бодрствования, использования стимуляторов, а также ежедневных оценок латентного периода сна, общего времени сна и качества сна, а также соблюдения режима дозирования. нежелательные явления и поведение.

Исходный визит (день 0–2): базовый визит состоится через 1–2 недели после скринингового визита, чтобы при необходимости можно было провести период вымывания лекарств. Участников попросят прибыть в центр сна в 19:30 каждую из трех ночей. Вечером всех трех ночей тестирования будут рассмотрены сопутствующее использование лекарств и стимуляторов и нежелательные явления, а также оценка стабильности походки и выполнение основных показателей жизнедеятельности. Первая ночь будет состоять из скрининга полисомнографии для оценки возможных нарушений сна. Пациенты, которые не соответствуют критериям исключения нарушений сна после первой ночи, будут исключены из исследования. Участникам будет разрешено уйти утром после показа ПСЖ и вернуться вечером. Вторая ночь снова будет состоять из полного PSG, и эта ночь будет служить исходными данными.

Через два часа после завершения ПСГ пациенты выполнят ряд тестов, измеряющих дневное функционирование, функцию памяти и нейроповеденческие тесты. Меры включают шкалу сонливости Эпворта (ESS), шкалу тяжести утомления (FSS), шкалу дневного функционирования Клейтона (CDFS), PSQI, PVT, Национальный тест чтения для взрослых (пересмотренный) (NART-R), слуховой вербальный тест обучения Рея (RAVLT). , задача изучения объектов Кендрика (KOLT) и Кембриджский когнитивный экзамен (CAMCOG). После серии измерений врач-исследователь во время этого визита заполнит «Впечатление о тяжести на основе опроса клинициста» (CIBIS) для пациентов с легкой БА и заполнит «Шкалу стресса лица, осуществляющего уход» (NPI-CDS). Наконец, будет выдана и заполнена анкета «Инструментальная деятельность повседневной жизни» (IADL).

Третья ночь снова будет представлять собой всю ночь полисомнографии для специального мониторинга и оценки соблюдения и побочных эффектов при приеме первой дозы исследуемого препарата. Дозировка 4,5 г/день оксибата натрия будет использоваться в течение этой исследовательской ночи и в течение первой недели лечения. Перед ПСГ субъекту и лицу, осуществляющему уход, будут даны инструкции по использованию исследуемого препарата, а лицо, осуществляющее уход, поможет в измерении и дозировании исследуемого препарата. После завершения полисомнографии будет выдано достаточное количество исследуемого препарата на одну неделю. Актиграф и дневник сна/опекуна будут собраны, а новые дневники будут заполнены до следующего визита. Последующее телефонное наблюдение будет сделано через 3 дня, чтобы оценить соблюдение исследуемого препарата и любые побочные эффекты.

Визит для лечения 1 (день 7): Примерно через неделю после завершения исходного визита пациент и лицо, осуществляющее уход, вернутся в центр сна для дневного посещения, чтобы оценить соблюдение исследуемого препарата, побочные эффекты и отчет лица, осуществляющего уход, через дневник и CDS. Врач-исследователь при участии лица, осуществляющего уход, проведет Клиническую глобальную оценку изменений (CCGIC) для лица, осуществляющего уход, чтобы оценить любое изменение тяжести заболевания по сравнению с исходным уровнем. Будут оцениваться сопутствующие лекарства и использование стимуляторов, стабильность походки и основные показатели жизнедеятельности. Будет проведена батарея дневного функционирования, качества сна, памяти и нейроповеденческих показателей, а также показателей качества жизни. Наконец, оставшийся исследуемый препарат будет собран, и новый исследуемый препарат будет выдан пациенту и лицу, осуществляющему уход, с инструкциями по дозировке 6 г/день оксибата натрия. Будет предоставлен новый дневник сна/лица, осуществляющего уход, и снова выдан актиграф, который будет постоянно носиться во время лечебного визита 2. Последующее наблюдение по телефону будет проводиться через неделю для оценки соблюдения режима приема исследуемого препарата и любых побочных эффектов.

Лечебный визит 2 (день 21): Примерно через три недели после завершения исходного визита пациент и лицо, осуществляющее уход, вернутся в центр сна для дневного визита. Все процедуры и оценки, которые необходимо выполнить, будут аналогичны лечебному визиту 1, с добавлением собранных клинических лабораторных данных и выполненной ЭКГ в 12 отведениях. Еще раз будет собран оставшийся исследуемый препарат, а новый исследуемый препарат будет отпущен с инструкциями по дозировке 9 г/день оксибата натрия, предоставленной пациенту и лицу, осуществляющему уход, в ожидании переносимости пациентом. Если пациент не может переносить повышенную дозу или, по мнению исследователя, переносимость остается под вопросом, дозировка остается на уровне 6 г/сут. Первое последующее телефонное наблюдение будет проведено через 3 дня после визита для оценки переносимости, если дозировка была увеличена. Еще раз, если переносимость вызывает сомнения, дозу можно снова оттитровать до 6 г/день. Будет предоставлен новый дневник сна/попечителя. Последующее телефонное наблюдение будет проводиться каждую неделю для оценки соблюдения режима приема исследуемого препарата и любых нежелательных явлений. Наконец, примерно на 30-й день актиграф будет выдан еще раз (либо отправлен пациенту по почте, либо получен из центра сна) с инструкциями для пациента постоянно носить актиграф во время последнего визита и нажимать кнопку события перед сном и во время пробуждения.

Лечебный визит 3 (день 42): Примерно через шесть недель после завершения исходного визита пациент и лицо, осуществляющее уход, вернутся в центр сна для лечебного посещения 3. Пациент и лицо, осуществляющее уход, прибудут в центр сна в 19:30 для обоих. ночей тестирования ПСГ, проведенного во время этого исследовательского визита. Первая ночь будет служить адаптационной ночью, а вторая — для сбора данных. Все процедуры и оценки, которые должны быть выполнены, будут аналогичны лечебному посещению 2, с набором оценок после завершения второй ночи полисомнографии. Будут собраны все исследуемые лекарства, дневники сна/лица, осуществляющего уход, и актиграф. Физическое обследование в конце исследования будет проводиться вместе с другими оценками. Этим визитом завершится активное участие в исследовании. Последний контрольный телефонный звонок будет сделан через неделю после последнего посещения исследования для оценки любых окончательных нежелательных явлений, особенно после отмены исследуемого препарата.