Segurança e viabilidade do oxibato de sódio em pacientes com doença de Alzheimer leve (ALD)

Visita de Triagem (Dia -14 a -7): Para evitar confusão, todas as visitas do estudo ocorrerão no Clayton Sleep Institute. Um cônjuge ou cuidador é obrigado a comparecer a todas as visitas.

Durante a visita de triagem, os pacientes em potencial fornecerão consentimento informado, que deve ser assinado pelo paciente e pelo cuidador, seguido de um histórico médico e de sono e exame físico, preenchimento da Escala de Morse Fall, escala CDR e o exame do Mini-Estado Mental ( MMSE), bem como o desenho de laboratórios clínicos, coleta de triagem de drogas na urina e realização de ECG de 12 derivações. Pacientes com DA leve devem ter diagnóstico clínico prévio de acordo com critérios estabelecidos. A revisão de medicamentos concomitantes, uso de estimulantes e sinais vitais também serão registrados. Para avaliar a qualidade do sono, será aplicado o Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI).

Os participantes que atenderem aos critérios do estudo serão solicitados a usar continuamente um actígrafo de pulso (Actiwatch Score; Mini Mitter Co., Inc, Sunriver, OR) desde a visita de triagem até a visita inicial. Cada sujeito será instruído a apertar um botão de evento na hora de dormir e ao acordar pela manhã. A coleta de dados será em épocas de 60 segundos. Um diário manuscrito do sono e do cuidador será mantido durante o período do estudo para documentar a hora diária de dormir, acordar, uso de estimulantes, bem como fornecer estimativas diárias de latência do sono, tempo total de sono e qualidade do sono, bem como conformidade com a dosagem, eventos adversos e comportamento.

Visita de linha de base (dia 0-2): A visita de linha de base ocorrerá 1-2 semanas após a visita de triagem para permitir um período de eliminação da medicação, se necessário. Os participantes deverão chegar ao centro de sono às 19h30 em cada uma das três noites. Durante a noite de todas as três noites de teste, medicação concomitante e uso de estimulantes e eventos adversos serão revisados, bem como avaliação da estabilidade da marcha e sinais vitais realizados. A primeira noite consistirá em uma triagem PSG para avaliar possíveis distúrbios do sono. Serão excluídos do estudo os pacientes que não atenderem aos critérios de exclusão por distúrbios do sono após a primeira noite. Os participantes poderão sair pela manhã após a exibição do PSG e retornar à noite. A segunda noite consistirá novamente em um PSG completo, com esta noite servindo como dados de linha de base.

Duas horas após a conclusão do PSG, os pacientes completarão uma bateria de testes que medem o funcionamento diurno, função de memória e testes neurocomportamentais. As medidas incluem a Escala de Sonolência de Epworth (ESS), Escala de Gravidade da Fadiga (FSS), Escala de Funcionamento Diurno de Clayton (CDFS), PSQI, PVT, o Teste Nacional de Leitura para Adultos Revisado (NART-R), Teste de Aprendizagem Auditiva Verbal Rey (RAVLT) , Kendrick Object Learning Task (KOLT) e Cambridge Cognitive Examination (CAMCOG). Após a bateria de medições, um médico do estudo preencherá a Impressão de Gravidade Baseada em Entrevista do Clínico (CIBIS) durante esta visita para os pacientes com DA leve e preencherá a Escala de Angústia do Cuidador (NPI-CDS). Por fim, será aplicado e preenchido o questionário de Atividades Instrumentais de Vida Diária (AIVD).

A terceira noite será mais uma vez uma PSG durante toda a noite para monitorar e avaliar especificamente a conformidade e os efeitos colaterais com a primeira dosagem do medicamento do estudo. Uma dosagem de 4,5 g/dia de oxibato de sódio será usada para esta noite de estudo e para a primeira semana de tratamento. Antes da PSG, o sujeito e o cuidador receberão instruções para o uso do medicamento do estudo com o cuidador para auxiliar na medição e dosagem do medicamento do estudo. Após a conclusão do PSG, será dispensado medicamento em estudo suficiente para uma semana. O actígrafo e o diário de sono/cuidador serão coletados, com novos diários entregues para serem preenchidos até a próxima visita. O acompanhamento por telefone será feito 3 dias depois para avaliar a adesão ao medicamento do estudo e quaisquer eventos adversos.

Visita de Tratamento 1 (Dia 7): Aproximadamente uma semana após a conclusão da visita inicial, o paciente e o cuidador retornarão ao centro de sono para uma visita diurna para avaliar a adesão ao medicamento do estudo, eventos adversos e relatório do cuidador por meio do diário e do CDS. O médico do estudo, com informações do cuidador, preencherá a Avaliação Clínica Global de Mudança do Cuidador (CCGIC) para avaliar qualquer mudança na gravidade da doença desde o início. Medicamentos concomitantes e uso de estimulantes, estabilidade da marcha e sinais vitais serão avaliados. A bateria de funcionamento diurno, qualidade do sono, memória e medidas neurocomportamentais e de qualidade de vida serão administradas. Finalmente, o medicamento do estudo restante será coletado e o novo medicamento do estudo dispensado com instruções para dosar 6 g/dia de oxibato de sódio fornecido ao paciente e ao cuidador. Um novo diário de sono/cuidador será fornecido e um actígrafo novamente distribuído para ser usado continuamente até a Visita de Tratamento 2. O acompanhamento por telefone será feito uma semana depois para avaliar a adesão ao medicamento do estudo e quaisquer eventos adversos.

Visita de Tratamento 2 (Dia 21): Aproximadamente três semanas após a conclusão da visita inicial, o paciente e o cuidador retornarão ao centro de sono para uma visita diurna. Todos os procedimentos e avaliações a serem realizados serão semelhantes à Visita de Tratamento 1, com a adição de laboratórios clínicos coletados e um ECG de 12 derivações realizado. Mais uma vez, o medicamento do estudo restante será coletado e o novo medicamento do estudo dispensado com instruções para dosar 9 g/dia de oxibato de sódio fornecido ao paciente e ao cuidador, dependendo da tolerabilidade do paciente. Se o paciente for incapaz de tolerar a dosagem aumentada ou, na opinião do investigador, houver dúvida sobre a tolerabilidade, a dosagem permanecerá em 6 g/dia. O primeiro acompanhamento por telefone será feito 3 dias após a visita para avaliar a tolerabilidade se a dosagem foi aumentada. Mais uma vez, se a tolerabilidade estiver em questão, a dosagem pode ser titulada de volta para 6 g/dia. Um novo diário de sono/cuidador será fornecido. O acompanhamento por telefone será feito a cada semana para avaliar a adesão ao medicamento do estudo e quaisquer eventos adversos. Por fim, o actigrafo será dispensado mais uma vez por volta do dia 30 (enviado ao paciente ou retirado no centro de sono) com instruções para o paciente usar continuamente o actigrafo até a consulta final e pressionar o botão de evento ao dormir e ao acordar.

Visita de Tratamento 3 (Dia 42): Aproximadamente seis semanas após a conclusão da visita inicial, o paciente e o cuidador retornarão ao centro de sono para a Visita de Tratamento 3. O paciente e o cuidador chegarão ao centro de sono às 19h30 para ambos noites de testes de PSG realizados nesta visita de estudo. A noite um servirá como uma noite de adaptação e a noite dois para coleta de dados. Todos os procedimentos e avaliações a serem realizados serão semelhantes à visita de tratamento 2, com a bateria de avaliações após a conclusão da PSG noite dois. Todos os medicamentos do estudo, diários de sono/cuidadores e actígrafos serão coletados. Um exame físico de fim de estudo será realizado em conjunto com as outras avaliações. A participação ativa no estudo será concluída com esta visita. Um telefonema final de acompanhamento será feito uma semana após a visita final do estudo para avaliar quaisquer eventos adversos finais, especialmente quando o medicamento do estudo for retirado.