Enquête pour identifier les prédicteurs de réponse à un traitement par montélukast

Les antagonistes des leucotriènes (montélukast) sont particulièrement efficaces comme contrôleurs avant l'exposition à un allergène (Leff 1998). Il en va de même pour le traitement de la bronchoconstriction induite par l'effort physique ou l'air froid (Richter 2000). Le montélukast se lie au récepteur cystéinyl leucotriène-1, où il empêche les leucotriènes de se lier. Les leucotriènes jouent un rôle clé en tant que médiateurs dans les processus inflammatoires. En se liant au récepteur, ils provoquent, entre autres, un œdème, des lésions de l'épithélium bronchique et une bronchoconstriction. Ainsi, outre son activité anti-inflammatoire, le montélukast provoque une dilatation bronchique. L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les enfants ont été bien documentées (Knorr 1998). C'est pourquoi le montélukast est approuvé pour le traitement de l'asthme bronchique chez les enfants (âgés de plus de six mois). Comme avec d'autres antiasthmatiques, il existe des répondeurs et des non-répondeurs aux antagonistes des récepteurs des leucotriènes. La proportion de non-répondeurs au montélukast chez les enfants est estimée à 30 % à 40 %. À l'heure actuelle, la seule façon de distinguer les non-répondeurs des répondeurs est de mener un essai de traitement pendant plusieurs semaines. Si le score des symptômes diminue, si l'utilisation des sympathomimétiques bêta2 est réduite, si la fonction pulmonaire et/ou la qualité de vie s'améliorent, on suppose que le patient est répondeur. Cette méthode est non seulement fastidieuse mais également dangereuse, car une modification des paramètres susmentionnés pourrait se produire spontanément, sans que cela soit imputable de manière fiable à l'influence du médicament. Dans l'étude prévue, environ 30 enfants asthmatiques des classes GINA 2 et 3 seront régulièrement examinés pour la fonction pulmonaire, le score des symptômes et le monoxyde d'azote (NO). Cependant, l'effet pharmacologique aigu d'une dose unique de montélukast sera d'abord déterminé sur une période de quatre heures en mesurant la fonction pulmonaire et les niveaux de monoxyde d'azote (NO) exhalé.

4.2.1. Questions abordées :

Est-il possible de discriminer très précocement les répondeurs des non-répondeurs sur la base de l'effet pharmacologique aigu du montélukast ? Cette classification est-elle en accord avec les résultats après 12 semaines de traitement ?

4.2.2. Hypothèse:

Les patients qui présentent un effet bronchospasmolytique à leur test pulmonaire fonctionnel (VEMS augmenté d'au moins 5 %) dans les quatre heures suivant la prise de montélukast présentent également une réponse positive (définie comme une combinaison d'au moins deux variables (voir la section sur la définition des répondeurs/ non-répondeurs pendant le traitement)) après 12 semaines de traitement. À l'inverse, les patients qui ne présentent aucun effet aigu n'ont pas de réponse positive lors d'un traitement à long terme.

En d'autres termes, les résultats de l'effet pharmacologique aigu correspondent à l'effet pendant un traitement à long terme.

5. Objectif de l'étude :

L'objectif principal de l'étude est de développer une méthode permettant de distinguer les répondeurs des non-répondeurs avant l'instauration d'un traitement à long terme. Les objectifs subsidiaires sont d'enregistrer les modifications des paramètres fonctionnels pulmonaires, les concentrations de NO et la variabilité du débit de pointe, l'utilisation des sympathomimétiques bêta2 et le score des symptômes de l'asthme.

6. Sélection des patients :

L'étude inclura environ 30 patients âgés de 6 à 14 ans atteints d'asthme bronchique diagnostiqué qui ont été sous traitement anti-inflammatoire constant pendant au moins quatre semaines (classes GINA 2 et 3).

7. Conception de l'étude :

Cette investigation est une étude monocentrique, en deux phases et à un seul bras. Afin de détecter un effet placebo potentiel, la phase de traitement sera précédée d'une phase de rodage placebo en simple aveugle de deux semaines, suivie d'une phase de traitement en ouvert de 12 semaines.