Indagine per identificare i predittori di risposta a un trattamento con Montelukast

Gli antagonisti dei leucotrieni (montelukast) sono particolarmente efficaci come controllori prima dell'esposizione ad un allergene (Leff 1998). Lo stesso vale per il trattamento della broncocostrizione indotta da sforzo fisico o aria fredda (Richter 2000). Montelukast si lega al recettore del cisteinil leucotriene-1, dove impedisce il legame del leucotriene. I leucotrieni svolgono un ruolo chiave come mediatori nei processi infiammatori. Legandosi al recettore provocano, tra l'altro, edema, danni all'epitelio bronchiale e broncocostrizione. Di conseguenza, oltre alla sua attività antinfiammatoria, il montelukast provoca la dilatazione bronchiale. La sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini sono state ben documentate (Knorr 1998). Quindi montelukast è approvato per il trattamento dell'asma bronchiale nei bambini (oltre i sei mesi di età). Come con altri farmaci antiasmatici, ci sono responder e non responder agli antagonisti del recettore dei leucotrieni. La percentuale di bambini che non rispondono a montelukast è stimata tra il 30% e il 40%. Al momento, l'unico modo per distinguere i non-responder dai responder è eseguire una sperimentazione terapeutica per diverse settimane. Se il punteggio dei sintomi diminuisce, se l'uso di beta2 simpaticomimetici è ridotto, se la funzionalità polmonare e/o la qualità della vita migliorano, si presume che il paziente sia un responder. Questo metodo non solo è noioso ma anche pericoloso, poiché un cambiamento nei suddetti parametri potrebbe avvenire spontaneamente, senza che ciò sia attribuibile in modo affidabile all'influenza del farmaco. Nello studio pianificato circa 30 bambini con asma delle classi GINA 2 e 3 saranno regolarmente esaminati per funzionalità polmonare, punteggio dei sintomi e monossido di azoto (NO). In primo luogo, tuttavia, l'effetto farmacologico acuto di una singola dose di montelukast sarà determinato per un periodo di quattro ore misurando la funzionalità polmonare ei livelli di monossido di azoto (NO) espirato.

4.2.1. Domande affrontate:

È possibile discriminare tra responder e non responder in una fase molto precoce sulla base dell'effetto farmacologico acuto di montelukast? Questa classificazione concorda con i risultati dopo 12 settimane di trattamento?

4.2.2. Ipotesi:

I pazienti che mostrano un effetto broncospasmolitico nel loro test polmonare funzionale (FEV1 aumentato di almeno il 5%) entro quattro ore dall'assunzione di montelukast mostrano anche una risposta positiva (definita come una combinazione di almeno due variabili (vedere la sezione sulla definizione di responder/ non responsivi durante il trattamento)) dopo 12 settimane di trattamento. Al contrario, i pazienti che non mostrano alcun effetto acuto non hanno una risposta positiva durante la terapia a lungo termine.

In altre parole, i risultati dell'effetto farmacologico acuto corrispondono all'effetto durante la terapia a lungo termine.

5. Scopo dello studio:

Lo scopo principale dello studio è quello di sviluppare un metodo che consenta di distinguere i responder dai non-responder prima di iniziare il trattamento a lungo termine. Obiettivi sussidiari sono registrare i cambiamenti nei parametri funzionali polmonari, le concentrazioni di NO e la variabilità del picco di flusso, l'uso di beta2 simpaticomimetici e il punteggio dei sintomi dell'asma.

6. Selezione del paziente:

Lo studio includerà circa 30 pazienti di età compresa tra 6 e 14 anni con diagnosi di asma bronchiale che sono stati in terapia antinfiammatoria costante per almeno quattro settimane (classi GINA 2 e 3).

7. Disegno dello studio:

Questa indagine è uno studio monocentrico, a due fasi, a braccio singolo. Al fine di rilevare un potenziale effetto placebo, la fase di trattamento sarà preceduta da una fase di run-in con placebo di due settimane in singolo cieco, seguita da una fase di trattamento in aperto di 12 settimane.