Une étude de phase 1 à doses multiples pour comparer les effets de l'AMG 223 et du Sevelamer HCL (Renagel®)

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes non fumeurs en bonne santé âgés de 18 à 45 ans, y compris le moment du consentement. Sain est défini comme une absence d'anomalies cliniquement pertinentes, identifiée par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, des signes vitaux, un ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique à Dépistage par randomisation Les femmes en âge de procréer doivent être non allaitantes, doit avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'inscription à l'étude et doit utiliser une forme de contraception hautement efficace pendant au moins 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude, pendant l'étude et pendant 1 mois supplémentaire après la fin de l'étude
• Les participants masculins et/ou leurs partenaires doivent utiliser une forme de contraception hautement efficace pendant les rapports sexuels pendant l'étude et pendant 1 mois supplémentaire après la fin de l'étude
• Un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus
• Phosphate sérique dans la plage normale
• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
• Être disposé et capable d'être confiné à l'unité de recherche clinique (CRU) comme l'exige le protocole
• Doit s'abstenir de toute caféine ou alcool dans les 72 heures du jour 7 au jour 7 inclus.

Critère d'exclusion:

• Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinologique, pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées au moment de l'administration) jugée pertinente par le enquêteur
• Antécédents d'occlusion intestinale, de dysphagie, de troubles de la déglutition, de troubles gastro-intestinaux tels que les maladies inflammatoires de l'intestin, la constipation, la chirurgie gastro-intestinale majeure, les hémorroïdes ou les ulcères gastriques/duodénaux
• Incapacité ou refus d'avaler de nombreuses gélules/comprimés
• Hypersensibilité connue à Renagel® ou à ses constituants
• Avoir un débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) < 80 ml/min (équation de Cockcroft Gault)
• Don de sang> 500 ml dans les 60 jours suivant le dépistage
• Antécédents d'abus d'alcool (plus de 14 verres d'alcool par semaine pour les hommes et 7 verres d'alcool par semaine pour les femmes (un verre équivaut à 12 oz de bière, 8 oz de vin ou une boisson contenant une once d'alcool) ou consommation de drogues illicites dans 12 mois de dépistage
• Résultats positifs pour les tests suivants :
• Drogue dans l'urine et alcool dans l'haleine au dépistage ou au jour -7,
• Test de grossesse sérique (femmes uniquement) au dépistage ou au jour -7,
• Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou anticorps de l'hépatite C (HepCAb) lors du dépistage
• Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes au cours de l'étude Participation à un autre essai clinique avec tout médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental (si connu), selon la plus longue, de étudier l'administration des médicaments
• Utilisation de médicaments sur ordonnance et en vente libre (remèdes à base de plantes, vitamines et nutraceutiques) dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le jour -7 et pendant l'étude (à l'exclusion de l'acétaminophène à des doses de 2 g/jour et des contraceptifs hormonaux pilules)
• Utilisation de médicaments sur ordonnance et en vente libre pouvant affecter la motilité intestinale dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le jour -7 et pendant l'étude
• Le sujet ne sera pas disponible pour une évaluation de suivi ou des préoccupations quant à la conformité du sujet avec les procédures du protocole