Uno studio di fase 1 a dose multipla per confrontare gli effetti di AMG 223 e Sevelamer HCL (Renagel®)

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne sani non fumatori di età compresa tra 18 e 45 anni, compreso il tempo del consenso. Sano è definito come l'assenza di anomalie clinicamente rilevanti, identificate da un'anamnesi medica dettagliata, esame fisico completo, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio allo Screening tramite randomizzazione Le femmine in età fertile devono essere non in allattamento, deve avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'arruolamento nello studio e deve utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace per almeno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio, durante lo studio e per un ulteriore mese 1 dopo il completamento dello studio
• I partecipanti di sesso maschile e/o i loro partner devono utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace durante i rapporti sessuali durante lo studio e per un ulteriore mese 1 dopo il completamento dello studio
• Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2, inclusi
• Fosfato sierico entro il range normale
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità e capacità di essere confinati nell'unità di ricerca clinica (CRU) come richiesto dal protocollo
• Deve astenersi da qualsiasi caffeina o alcol entro 72 ore dal giorno 7 al giorno 7 inclusi.

Criteri di esclusione:

• Evidenza o anamnesi di malattie ematologiche, renali, endocrinologiche, polmonari, cardiovascolari, epatiche, psichiatriche, neurologiche o allergiche clinicamente significative (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione) giudicate rilevanti dal investigatore
• Storia di occlusione intestinale, disfagia, disturbi della deglutizione, disturbi gastrointestinali come malattia infiammatoria intestinale, costipazione, chirurgia gastrointestinale maggiore, emorroidi o ulcere gastriche/duodenali
• Incapace o riluttante a deglutire numerose capsule/compresse
• Ipersensibilità nota a Renagel® o ai suoi componenti
• Avere una velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) < 80 ml/min (equazione di Cockcroft Gault)
• Donazione di sangue > 500 ml entro 60 giorni dallo screening
• Storia di abuso di alcol (più di 14 bevande alcoliche a settimana per gli uomini e 7 bevande alcoliche a settimana per le donne (una bevanda equivale a 12 once di birra, 8 once di vino o una bevanda contenente un'oncia di liquore) o uso di droghe illecite all'interno 12 mesi di Screening
• Risultati positivi per i seguenti test:
• Droghe nelle urine e alcol nell'alito allo screening o al giorno -7,
• Test di gravidanza su siero (solo femmine) allo Screening o al Giorno -7,
• Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo dell'epatite C (HepCAb) allo screening
• Donne in gravidanza, allattamento al seno o che pianificano una gravidanza durante il corso dello studio Partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale (se noto), a seconda di quale sia il periodo più lungo, di somministrazione del farmaco in studio
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica e non soggetti a prescrizione medica (rimedi erboristici, vitamine e nutraceutici) entro 14 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, prima del giorno -7 e durante lo studio (esclusi paracetamolo a dosi di 2 g/giorno e controllo delle nascite ormonale pillole)
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica e non soggetti a prescrizione medica che possono influire sulla motilità intestinale entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima del Giorno -7 e durante lo studio
• Il soggetto non sarà disponibile per la valutazione di follow-up o preoccupazioni per la conformità del soggetto alle procedure del protocollo