Étude pharmacocinétique du CPT-11, du raltégravir et du midazolam avec caractérisation du génotype UGT1A1

Corréler les paramètres pharmacocinétiques du raltégravir et du midazolam avec l'irinotécan (CPT-11) et son métabolite SN-38.

Corréler le génotype de l'UGT1A1 des patients recevant une chimiothérapie CPT-11 avec les paramètres pharmacocinétiques de l'irinotécan et du raltégravir.

Modéliser le comportement pharmacocinétique et pharmacodynamique du CPT-11 dans la population étudiée.

VI. Résumé de la proposition de recherche En 300 mots maximum, décrivez de manière concise les objectifs spécifiques, les hypothèses, la méthodologie et l'approche de la candidature, en indiquant le cas échéant l'importance de la candidature pour la science ou la médecine. Le résumé doit être autonome afin qu'il puisse servir de description succincte et précise de la demande lorsqu'il est séparé de celle-ci. Veuillez utiliser des termes simples. Si cela n'est pas possible, les termes techniques et médicaux doivent être expliqués dans un langage simple. Les paramètres pharmacocinétiques du raltégravir seront bien corrélés avec l'irinotécan (CPT-11) et son métabolite SN-38 et mieux que le midazolam.

Les paramètres pharmacocinétiques du raltégravir peuvent être utilisés pour prédire le génotype de l'UGT1A1 des patients recevant une chimiothérapie CPT-11 avec irinotécan. Les patients qui se sont vu prescrire le régime FOLFIRI contenant du CPT-11 seront sélectionnés pour l'étude.

Les sujets subiront ensuite le test du raltégravir et du midazolam un jour avant la première dose de leur chimiothérapie. Un prélèvement pharmacocinétique aura lieu pendant ces 2 jours. Le test raltégravir et midazolam sera réalisé à jeun (minimum 10 heures). Entre 8h et 9h, un mg de midazolam sera administré par voie intraveineuse en 30 secondes. En même temps, le raltégravir 400 mg sera administré par voie orale avec de l'eau. Des échantillons de sang seront prélevés à des moments précis pour l'analyse pharmacocinétique à partir d'une aiguille papillon héparinée dans le bras opposé.

Le lendemain, FOLFIRI sera administré comme suit :

CPT-11 à 180 mg/m2 dans 250 mL de solution saline normale pendant 90 min, suivi de leucovorine à 400 mg/m2 dans 250 mL de solution saline normale pendant 2 heures, suivi de 5-Flourouracil 400 mg/m2 en bolus IV suivi de 5-Flourouracil 2 400 mg /m2 sur 46 heures. Des prémédications peuvent être administrées conformément à la pratique clinique courante. Le sang sera prélevé à des moments précis pour l'analyse pharmacocinétique. Les paramètres pharmacocinétiques du raltégravir et du midazolam seront comparés aux paramètres pharmacocinétiques du CPT-11 et de son métabolite SN-38. Une analyse de corrélation sera effectuée sur les paramètres pour trouver les paramètres du raltégravir ou du midazolam qui correspondent le mieux aux paramètres CPT-11 et SN-38. Les paramètres du CPT-11 et du raltégravir seront corrélés avec l'UGT1A1 et d'autres informations démographiques.