Badanie farmakokinetyczne CPT-11, raltegrawiru i midazolamu z charakterystyką genotypu UGT1A1

Korelacja parametrów farmakokinetycznych raltegrawiru i midazolamu z irynotekanem (CPT-11) i jego metabolitem SN-38.

Korelacja genotypu UGT1A1 pacjentów otrzymujących chemioterapię CPT-11 z parametrami farmakokinetycznymi irynotekanu i raltegrawiru.

Modelowanie farmakokinetycznego i farmakodynamicznego zachowania CPT-11 w badanej populacji.

VI. Streszczenie propozycji badawczej W nie więcej niż 300 słowach opisz zwięźle konkretne cele, hipotezy, metodologię i podejście aplikacji, wskazując tam, gdzie jest to właściwe, znaczenie aplikacji dla nauki lub medycyny. Abstrakt musi być samowystarczalny, aby mógł służyć jako zwięzły i dokładny opis wniosku, gdy jest od niego oddzielony. Proszę używać laików. Jeśli nie jest to możliwe, terminy techniczne i medyczne powinny być wyjaśnione prostym językiem. Parametry farmakokinetyczne raltegrawiru będą dobrze skorelowane z irynotekanem (CPT-11) i jego metabolitem SN-38 oraz lepsze niż midazolamu.

Parametry farmakokinetyczne raltegrawiru można wykorzystać do przewidywania genotypu UGT1A1 u pacjentów otrzymujących chemioterapię CPT-11 z irynotekanem. Do badania zostaną wybrani pacjenci, którym przepisano schemat FOLFIRI zawierający CPT-11.

Pacjenci zostaną następnie poddani testowi z raltegrawirem i midazolamem na jeden dzień przed pierwszą dawką chemioterapii. Pobieranie próbek farmakokinetycznych będzie odbywać się przez te 2 dni. Test raltegrawiru i midazolamu zostanie przeprowadzony na czczo (minimum 10 godzin). Między 8 a 9 rano zostanie podany dożylnie jeden mg midazolamu w ciągu 30 sekund. W tym samym czasie raltegrawir 400 mg będzie podawany doustnie z wodą. Próbki krwi będą pobierane w określonym czasie do analizy farmakokinetycznej z heparynizowanej igły motylkowej w przeciwległe ramię.

Następnego dnia FOLFIRI zostanie podany w następujący sposób:

CPT-11 w stężeniu 180 mg/m2 w 250 ml soli fizjologicznej przez 90 min, następnie leukoworyna w stężeniu 400 mg/m2 w 250 ml soli fizjologicznej w ciągu 2 godzin, następnie 5-fluorouracyl 400 mg/m2 dożylnie w bolusie, a następnie 5-fluorouracyl 2400 mg /m2 przez 46 godzin. Premedykację można podawać zgodnie z rutynową praktyką kliniczną. W określonych godzinach zostanie pobrana krew do analizy farmakokinetycznej. Parametry farmakokinetyczne raltegrawiru i midazolamu zostaną porównane z parametrami farmakokinetycznymi CPT-11 i jego metabolitu SN-38. Analiza korelacji zostanie przeprowadzona na parametrach w celu znalezienia parametrów raltegrawiru lub midazolamu, które najlepiej korelują z parametrami CPT-11 i SN-38. Parametry CPT-11 i raltegrawiru będą skorelowane z UGT1A1 i innymi danymi demograficznymi.