A CPT-11, a raltegravir és a midazolam farmakokinetikai vizsgálata az UGT1A1 genotípus jellemzésével

A raltegravir és midazolam farmakokinetikai paramétereinek korrelációja az irinotekánnal (CPT-11) és metabolitjával, az SN-38-cal.

CPT-11 kemoterápiában részesülő betegek UGT1A1 genotípusának korrelációja az irinotekán és raltegravir farmakokinetikai paramétereivel.

A CPT-11 farmakokinetikai és farmakodinámiás viselkedésének modellezése a vizsgálati populációban.

VI. A kutatási javaslat absztraktja Legfeljebb 300 szóban írja le tömören a pályázat konkrét céljait, hipotéziseit, módszertanát és megközelítését, adott esetben jelezve a pályázat tudomány vagy orvostudomány szempontjából való fontosságát. Az absztraktnak önállónak kell lennie, hogy attól elkülönítve tömör és pontos leírásként szolgálhasson az alkalmazásról. Kérjük, használjon laikus kifejezéseket. Ha ez nem lehetséges, a műszaki és orvosi szakkifejezéseket egyszerű nyelven kell elmagyarázni. A raltegravir farmakokinetikai paraméterei jól korrelálnak az irinotekánnal (CPT-11) és metabolitjával, az SN-38-cal, és jobban, mint a midazolámé.

A raltegravir farmakokinetikai paraméterei felhasználhatók az irinotekánnal CPT-11 kemoterápiában részesülő betegek UGT1A1 genotípusának előrejelzésére. A vizsgálatba azokat a betegeket választják ki, akiknek a FOLFIRI CPT-11-et tartalmazó kezelési rendjét írták fel.

Az alanyok ezután egy nappal a kemoterápia első adagja előtt alávetik a raltegravir és midazolam tesztet. A farmakokinetikai mintavétel erre a 2 napra vonatkozik. A raltegravir és midazolam tesztet éhgyomorra (legalább 10 órán keresztül) kell elvégezni. Reggel 8 és 9 óra között 1 mg midazolámot kell beadni intravénásan 30 másodperc alatt. Ezzel egyidejűleg a raltegravir 400 mg-ot szájon át, vízzel kell beadni. Vérmintákat vesznek meghatározott időpontokban farmakokinetikai elemzés céljából az ellenkező karban lévő heparinizált pillangótűből.

A következő napon a FOLFIRI-t a következőképpen kell beadni:

CPT-11 180 mg/m2 koncentrációban 250 ml normál sóoldatban 90 percen keresztül, majd Leucovorin 400 mg/m2 koncentrációban 250 ml normál sóoldatban 2 órán keresztül, majd 5-Flourouracil 400 mg/m2 IV bolus, majd 5-Flourouracil 2400 mg /m2 46 óra alatt. A premedikáció a rutin klinikai gyakorlat szerint adható. A farmakokinetikai elemzéshez meghatározott időpontokban vért vesznek. A raltegravir és a midazolam farmakokinetikai paramétereit a CPT-11 és metabolitja, az SN-38 farmakokinetikai paramétereivel hasonlítják össze. A paramétereken korrelációs elemzést végeznek, hogy megtalálják azokat a raltegravir vagy midazolam paramétereket, amelyek a legjobban korrelálnak a CPT-11 és SN-38 paraméterekkel. A CPT-11 és a raltegravir paraméterei összefüggésben állnak az UGT1A1-gyel és más demográfiai információkkal.