UGT1A1 유전자형의 특성화를 통한 CPT-11, Raltegravir 및 Midazolam의 약동학 연구

랄테그라비르 및 미다졸람의 약동학 매개변수를 이리노테칸(CPT-11) 및 그 대사체 SN-38과 연관시키기 위함.

CPT-11 화학요법을 받는 환자의 UGT1A1 유전자형을 이리노테칸 및 랄테그라비르 약동학 매개변수와 연관시키기 위해.

연구 집단에서 CPT-11의 약동학 및 약력학 거동을 모델링하기 위함.

VI. 연구 제안서 요약 300단어 이내로 응용 프로그램의 특정 목표, 가설, 방법론 및 접근 방식을 간결하게 설명하고 해당 응용 프로그램이 과학 또는 의학에 미치는 중요성을 나타냅니다. 초록은 응용 프로그램과 분리되었을 때 응용 프로그램에 대한 간결하고 정확한 설명 역할을 할 수 있도록 독립적이어야 합니다. 평신도 용어를 사용하십시오. 이것이 불가능할 경우 기술 및 의학 용어를 간단한 언어로 설명해야 합니다. 랄테그라비르의 약동학 매개변수는 이리노테칸(CPT-11) 및 그 대사체 SN-38과 잘 연관되며 미다졸람보다 더 우수합니다.

랄테그라비르 약동학적 매개변수는 이리노테칸으로 CPT-11 화학요법을 받는 환자의 UGT1A1 유전자형을 예측하는 데 사용될 수 있습니다. FOLFIRI 요법을 포함하는 CPT-11을 처방받은 환자가 연구를 위해 선택될 것입니다.

피험자는 화학 요법의 첫 번째 투여 하루 전에 랄테그라비르 및 미다졸람 테스트를 받게 됩니다. 약동학 샘플링은 이 2일 동안 발생합니다. 랄테그라비르 및 미다졸람 테스트는 금식 조건(최소 10시간)에서 수행됩니다. 오전 8시에서 9시 사이에 미다졸람 1mg을 30초에 걸쳐 정맥주사한다. 동시에 랄테그라비르 400mg을 물과 함께 경구 투여한다. 반대쪽 팔의 헤파린 처리된 나비 바늘에서 약동학 분석을 위해 지정된 시간에 혈액 샘플을 채취합니다.

다음날 FOLFIRI는 다음과 같이 시행됩니다.

CPT-11 250mL 일반 식염수 중 180mg/m2 90분 후 250mL 일반 식염수 중 Leucovorin 400mg/m2 2시간 후 5-Flourouracil 400mg/m2 IV 볼루스 후 5-Flourouracil 2400mg 46시간 동안 /m2. 사전 투약은 일상적인 임상 실습에 따라 투여할 수 있습니다. 약동학 분석을 위해 지정된 시간에 혈액을 채취합니다. 랄테그라비르 및 미다졸람의 약동학 매개변수를 CPT-11 및 그 대사체 SN-38의 약동학 매개변수와 비교합니다. CPT-11 및 SN-38 매개변수와 가장 상관관계가 높은 랄테그라비르 또는 미다졸람 매개변수를 찾기 위해 매개변수에 대해 상관 분석을 수행할 것입니다. CPT-11 및 raltegravir 매개변수는 UGT1A1 및 기타 인구통계학적 정보와 상관관계가 있습니다.