Farmakokinetisk studie av CPT-11, Raltegravir och Midazolam med karakterisering av UGT1A1 genotyp

För att korrelera farmakokinetiska parametrar för raltegravir och midazolam med irinotekan (CPT-11) och dess metabolit SN-38.

Att korrelera genotypen av UGT1A1 hos patienter som får CPT-11 kemoterapi med farmakokinetiska parametrar för irinotekan och raltegravir.

Att modellera det farmakokinetiska och farmakodynamiska beteendet hos CPT-11 i studiepopulationen.

VI. Sammanfattning av forskningsförslag Beskriv på högst 300 ord kortfattat de specifika syftena, hypoteserna, metoderna och tillvägagångssättet för ansökan, och ange där så är lämpligt ansökans betydelse för vetenskap eller medicin. Sammanfattningen måste vara fristående så att den kan fungera som en kortfattad och korrekt beskrivning av ansökan när den separeras från den. Vänligen använd lekmannavillkor. Om detta inte är möjligt bör de tekniska och medicinska termerna förklaras på ett enkelt språk. De farmakokinetiska parametrarna för raltegravir kommer att korrelera väl med irinotekan (CPT-11) och dess metabolit SN-38 och bättre än midazolam.

Raltegravirs farmakokinetiska parametrar kan användas för att förutsäga genotypen av UGT1A1 hos patienter som får CPT-11 kemoterapi med irinotekan. Patienter som ordineras den CPT-11-innehållande regimen FOLFIRI kommer att väljas ut för studien.

Försökspersonerna kommer sedan att genomgå raltegravir- och midazolamtestet en dag före den första dosen av sin kemoterapi. Farmakokinetisk provtagning kommer att ske under dessa 2 dagar. Raltegravir- och midazolamtestet kommer att utföras under fasta (minst 10 timmar). Mellan kl. 08.00 och 09.00 kommer en mg midazolam att administreras intravenöst under 30 sekunder. Samtidigt kommer raltegravir 400 mg att administreras oralt med vatten. Blodprover kommer att tas vid specificerade tidpunkter för farmakokinetisk analys från en hepariniserad fjärilsnål i motsatt arm.

Nästa dag kommer FOLFIRI att administreras enligt följande:

CPT-11 vid 180 mg/m2 i 250 ml normal koksaltlösning under 90 min följt av Leucovorin vid 400 mg/m2 i 250 ml normal koksaltlösning under 2 timmar följt av 5-Flourouracil 400 mg/m2 IV bolus följt av 5-Flourouracil 2400 mg /m2 över 46 timmar. Premedicinering kan administreras enligt rutinmässig klinisk praxis. Blod kommer att tas vid specificerade tidpunkter för farmakokinetisk analys. De farmakokinetiska parametrarna för raltegravir och midazolam kommer att jämföras med de farmakokinetiska parametrarna för CPT-11 och dess metabolit SN-38. Korrelationsanalys kommer att utföras på parametrarna för att hitta de parametrar för raltegravir eller midazolam som bäst korrelerar med parametrarna CPT-11 och SN-38. CPT-11 och raltegravir parametrar kommer att korreleras med UGT1A1 och annan demografisk information.