Farmakokinetisk undersøgelse af CPT-11, Raltegravir og Midazolam med karakterisering af UGT1A1 genotype

At korrelere farmakokinetiske parametre for raltegravir og midazolam med irinotecan (CPT-11) og dets metabolit SN-38.

At korrelere genotypen af ​​UGT1A1 hos patienter, der modtager CPT-11 kemoterapi, med irinotecan og raltegravirs farmakokinetiske parametre.

At modellere farmakokinetisk og farmakodynamisk adfærd af CPT-11 i undersøgelsespopulationen.

VI. Resumé af forskningsforslag Med højst 300 ord, beskriv kortfattet de specifikke mål, hypoteser, metodologi og tilgang for ansøgningen, med angivelse af, hvor det er relevant, ansøgningens betydning for videnskab eller medicin. Resuméet skal være selvstændigt, så det kan tjene som en kortfattet og præcis beskrivelse af ansøgningen, når den er adskilt fra den. Brug venligst lægbegreber. Hvis dette ikke er muligt, bør de tekniske og medicinske termer forklares i et enkelt sprog. De farmakokinetiske parametre for raltegravir vil korrelere godt med irinotecan (CPT-11) og dets metabolit SN-38 og bedre end midazolam.

Raltegravirs farmakokinetiske parametre kan bruges til at forudsige genotypen af ​​UGT1A1 hos patienter, der får CPT-11 kemoterapi med irinotecan. Patienter, der får ordineret det CPT-11-holdige regime FOLFIRI, vil blive udvalgt til undersøgelsen.

Forsøgspersonerne vil derefter gennemgå raltegravir- og midazolam-testen en dag før den første dosis af deres kemoterapi. Farmakokinetisk prøveudtagning vil finde sted i disse 2 dage. Raltegravir- og midazolam-testen vil blive udført under fastende forhold (minimum 10 timer). Mellem kl. 8 og 9 vil 1 mg midazolam blive administreret intravenøst ​​over 30 sekunder. Samtidig vil raltegravir 400 mg blive indgivet oralt med vand. Blodprøver vil blive udtaget på bestemte tidspunkter til farmakokinetisk analyse fra en hepariniseret sommerfuglenål i den modsatte arm.

Den næste dag vil FOLFIRI blive administreret som følger:

CPT-11 ved 180 mg/m2 i 250 ml normal saltvand over 90 min efterfulgt af Leucovorin ved 400 mg/m2 i 250 ml normal saltvand over 2 timer efterfulgt af 5-Flourouracil 400 mg/m2 IV bolus efterfulgt af 5-Flourouracil 2400 mg /m2 over 46 timer. Præmedicinering kan administreres i henhold til rutinemæssig klinisk praksis. Der vil blive taget blod på bestemte tidspunkter til farmakokinetisk analyse. De farmakokinetiske parametre for raltegravir og midazolam vil blive sammenlignet med de farmakokinetiske parametre for CPT-11 og dets metabolit SN-38. Korrelationsanalyse vil blive udført på parametrene for at finde de raltegravir- eller midazolam-parametre, der korrelerer bedst med CPT-11 og SN-38 parametrene. CPT-11 og raltegravir parametre vil blive korreleret med UGT1A1 og anden demografisk information.