Pharmakokinetische Studie von CPT-11, Raltegravir und Midazolam mit Charakterisierung des UGT1A1-Genotyps

Korrelation der pharmakokinetischen Parameter von Raltegravir und Midazolam mit Irinotecan (CPT-11) und seinem Metaboliten SN-38.

Um den Genotyp von UGT1A1 von Patienten, die eine CPT-11-Chemotherapie erhalten, mit den pharmakokinetischen Parametern von Irinotecan und Raltegravir zu korrelieren.

Modellierung des pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Verhaltens von CPT-11 in der Studienpopulation.

VI. Abstract of Research Proposal Beschreiben Sie in nicht mehr als 300 Wörtern prägnant die spezifischen Ziele, Hypothesen, Methoden und Ansätze des Antrags und geben Sie gegebenenfalls die Bedeutung des Antrags für Wissenschaft oder Medizin an. Die Zusammenfassung muss in sich abgeschlossen sein, damit sie getrennt von ihr als prägnante und genaue Beschreibung der Anmeldung dienen kann. Bitte verwenden Sie Laienbegriffe. Falls dies nicht möglich ist, sollten die Fach- und Medizinbegriffe in einfacher Sprache erklärt werden. Die pharmakokinetischen Parameter von Raltegravir korrelieren gut mit Irinotecan (CPT-11) und seinem Metaboliten SN-38 und besser als Midazolam.

Die pharmakokinetischen Parameter von Raltegravir können verwendet werden, um den Genotyp von UGT1A1 von Patienten vorherzusagen, die eine CPT-11-Chemotherapie mit Irinotecan erhalten. Patienten, denen das CPT-11 enthaltende FOLFIRI-Regime verschrieben wurde, werden für die Studie ausgewählt.

Die Probanden werden dann einen Tag vor der ersten Dosis ihrer Chemotherapie dem Raltegravir- und Midazolam-Test unterzogen. An diesen 2 Tagen werden pharmakokinetische Probenentnahmen durchgeführt. Der Raltegravir- und Midazolam-Test wird unter nüchternen Bedingungen (mindestens 10 Stunden) durchgeführt. Zwischen 8 und 9 Uhr morgens wird 1 mg Midazolam intravenös über 30 Sekunden verabreicht. Gleichzeitig wird Raltegravir 400 mg oral mit Wasser verabreicht. Blutproben werden zu bestimmten Zeiten für die pharmakokinetische Analyse aus einer heparinisierten Butterfly-Nadel am gegenüberliegenden Arm entnommen.

Am nächsten Tag wird FOLFIRI wie folgt verabreicht:

CPT-11 mit 180 mg/m2 in 250 ml normaler Kochsalzlösung über 90 min, gefolgt von Leucovorin mit 400 mg/m2 in 250 ml normaler Kochsalzlösung über 2 Stunden, gefolgt von 5-Fluorouracil 400 mg/m2 i.v. Bolus, gefolgt von 5-Fluorouracil 2400 mg /m2 über 46 Stunden. Prämedikationen können gemäß der klinischen Routinepraxis verabreicht werden. Blut wird zu festgelegten Zeiten für die pharmakokinetische Analyse entnommen. Die pharmakokinetischen Parameter von Raltegravir und Midazolam werden mit den pharmakokinetischen Parametern von CPT-11 und seinem Metaboliten SN-38 verglichen. An den Parametern wird eine Korrelationsanalyse durchgeführt, um die Raltegravir- oder Midazolam-Parameter zu finden, die am besten mit den CPT-11- und SN-38-Parametern korrelieren. CPT-11- und Raltegravir-Parameter werden mit UGT1A1 und anderen demografischen Informationen korreliert.