Farmakokinetisk studie av CPT-11, Raltegravir og Midazolam med karakterisering av UGT1A1 genotype

For å korrelere farmakokinetiske parametere for raltegravir og midazolam med irinotekan (CPT-11) og dets metabolitt SN-38.

For å korrelere genotypen av UGT1A1 hos pasienter som får CPT-11 kjemoterapi med irinotekan og raltegravir farmakokinetiske parametere.

Å modellere farmakokinetisk og farmakodynamisk oppførsel til CPT-11 i studiepopulasjonen.

VI. Sammendrag av forskningsforslag Med ikke mer enn 300 ord, beskriv kort de spesifikke målene, hypotesene, metodikken og tilnærmingen til søknaden, og angir hvor det er hensiktsmessig søknadens betydning for vitenskap eller medisin. Sammendraget må være selvstendig slik at det kan tjene som en kortfattet og nøyaktig beskrivelse av søknaden når den er skilt fra den. Vennligst bruk lekevilkår. Hvis dette ikke er mulig, bør de tekniske og medisinske termene forklares i et enkelt språk. De farmakokinetiske parametrene til raltegravir vil korrelere godt med irinotekan (CPT-11) og dets metabolitt SN-38 og bedre enn midazolam.

Raltegravirs farmakokinetiske parametere kan brukes til å forutsi genotypen av UGT1A1 hos pasienter som får CPT-11 kjemoterapi med irinotekan. Pasienter som får foreskrevet det CPT-11-holdige regimet FOLFIRI vil bli valgt ut for studien.

Forsøkspersonene vil deretter gjennomgå raltegravir- og midazolam-testen én dag før den første dosen av kjemoterapien. Farmakokinetisk prøvetaking vil skje i disse 2 dagene. Raltegravir- og midazolamtesten vil bli utført under fastende forhold (minimum 10 timer). Mellom kl. 08.00 og 9.00 vil én mg midazolam administreres intravenøst ​​i løpet av 30 sekunder. Samtidig vil raltegravir 400 mg gis oralt med vann. Blodprøver vil bli tatt på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse fra en heparinisert sommerfuglnål i motsatt arm.

Dagen etter vil FOLFIRI administreres som følger:

CPT-11 ved 180 mg/m2 i 250 mL normal saltvann over 90 minutter etterfulgt av Leucovorin ved 400 mg/m2 i 250 mL normal saltvann over 2 timer etterfulgt av 5-Flourouracil 400 mg/m2 IV bolus etterfulgt av 5-Flourouracil 2400 mg /m2 over 46 timer. Premedisiner kan administreres i henhold til rutinemessig klinisk praksis. Blod vil bli tatt til angitte tider for farmakokinetisk analyse. De farmakokinetiske parametrene til raltegravir og midazolam vil bli sammenlignet med de farmakokinetiske parametrene til CPT-11 og dets metabolitt SN-38. Korrelasjonsanalyse vil bli utført på parametrene for å finne raltegravir- eller midazolam-parametrene som korrelerer best med CPT-11- og SN-38-parametrene. CPT-11 og raltegravir parametere vil være korrelert med UGT1A1 og annen demografisk informasjon.