Essai d'innocuité et d'efficacité pour traiter l'insuffisance cardiaque diastolique à l'aide d'ambrisentan
Essai d'innocuité et d'efficacité utilisant l'ambrisentan pour l'hypertension pulmonaire associée à l'insuffisance cardiaque congestive avec fraction d'éjection ventriculaire gauche préservée
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Hypothèse : les patients atteints d'hypertension pulmonaire secondaire à une insuffisance cardiaque congestive (ICC) diastolique traités par l'ambrisentan pendant 16 semaines auront une hémodynamique améliorée, une capacité d'effort accrue et une classe fonctionnelle améliorée avec un profil de sécurité acceptable, par rapport aux patients traités par placebo.
Objectifs : évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement par l'ambrisentan chez les patients souffrant d'hypertension pulmonaire due à une ICC diastolique. L'efficacité sera évaluée par l'amélioration de l'hémodynamique (PVR (Pulmonary Vascular Resistance) : critère principal d'évaluation de l'efficacité), la distance de marche de six minutes (6MWD), la classe fonctionnelle de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et la qualité de vie après 16 semaines de traitement par l'ambrisentan. L'innocuité de l'ambrisentan sera comparée à celle d'un placebo.
Médicaments concomitants : le traitement avec des médicaments standard pour l'ICC, y compris des diurétiques et un contrôle optimal de la pression artérielle avec des médicaments antihypertenseurs, sera autorisé tout au long de la période d'étude. L'ajustement des diurétiques sera également autorisé et encouragé en fonction du protocole de gestion diurétique prévu. Les médicaments approuvés pour l'ICC en général sont également autorisés, bien qu'il convient de noter qu'aucun médicament n'a démontré d'avantage dans l'ICC diastolique. Les patients peuvent ne pas être sous antagoniste de l'endothéline ou sildénafil.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8550
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Cathétérisme
- Pression artérielle pulmonaire élevée (PA moyenne> 25 mmHg)
- Résistance vasculaire pulmonaire élevée (>240 dynes.cm.sec-5) ou gradient transpulmonaire (>12 mmHg)
- LVEDP élevé (>15mmHg, mais ≤23 mmHg)
- Preuve de dysfonctionnement diastolique ventriculaire gauche : LA > 4,0, HVG ou dysfonction diastolique par modèle de remplissage mitral
- Échocardiogramme : Fraction d'éjection du VG normale ou légèrement réduite (supérieure ou égale à 40 %)
- IC chronique symptomatique (OMS classe fonctionnelle II-IV)
- Distance de marche de base de 100 à 400 mètres
- 18 - 80 ans (au lieu de 70)
Traitement maximal de la dysfonction diastolique tel que noté par les médecins traitants sans changement de traitement médical pendant un mois avant l'entrée
Critère d'exclusion:
- Utilisation d'un antagoniste des récepteurs de l'endothéline, d'un inhibiteur de la prostacycline ou de la PDE-5 dans les 4 semaines suivant l'inscription
- Capacité d'exercice limitée par une autre maladie (autre maladie pulmonaire, arthrite, limitations de mobilité)
- Hypertension systémique non contrôlée
- Fibrillation auriculaire non contrôlée
- Maladie valvulaire sévère
- Les femmes enceintes - les femmes en âge de procréer devront utiliser un agent contraceptif barrière compte tenu de la tératogénicité associée aux ERA
- OSA non contrôlé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: 2
|
Pilule de sucre
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: 1
|
Les sujets seront initiés à 2,5 mg par jour et augmentés à 5 mg par jour en 2 semaines, puis à 10 mg par jour si cliniquement tolérés (l'œdème est contrôlé et les symptômes sont stables).
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de la résistance vasculaire pulmonaire (unités de bois)
Délai: Base de référence et quatre mois
|
Le principal résultat d'efficacité sera la résistance vasculaire pulmonaire. La PVR sera calculée comme [(PA moyenne - coin) / Débit cardiaque]
|
Base de référence et quatre mois
|
|
Évaluation de la sécurité - Nombre de sujets qui sont libres et de ceux qui ont développé des événements indésirables cliniquement significatifs (CSAE)
Délai: 4 mois
|
L'absence d'événements indésirables cliniquement significatifs sera mesurée en déterminant le nombre de personnes exemptes de SCAE et celles qui ont développé des SCAE
|
4 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement de la distance de marche de 6 minutes
Délai: Base de référence et quatre mois
|
les sujets effectuent le test de marche de 6 minutes pour déterminer la distance (en mètres) qu'ils sont capables de parcourir en 6 minutes.
|
Base de référence et quatre mois
|
|
Changement de classe fonctionnelle
Délai: de base et 4 mois
|
Changement de classe fonctionnelle de la ligne de base au mois 4.
Ceci est classé de l'OMS FC I à FC IV.
L'évaluation sera effectuée par un investigateur de l'étude à chaque visite.
|
de base et 4 mois
|
|
Modification du fonctionnement physique de la forme abrégée 36
Délai: référence 4 mois
|
Changement entre la ligne de base et le suivi dans les éléments de fonctionnement physique du questionnaire SF-36.
Le SF-36 se compose de huit scores gradués, qui sont les sommes pondérées des questions de leur section.
Chaque échelle est directement transformée en une échelle de 0 à 100 en supposant que chaque question a un poids égal.
Plus le score est bas, plus le handicap est important.
Plus le score est élevé, moins il y a d'incapacité, c'est-à-dire qu'un score de zéro équivaut à une incapacité maximale et qu'un score de 100 équivaut à aucune incapacité.
Les huit sections sont : la vitalité, le fonctionnement physique, la douleur corporelle, les perceptions générales de la santé, le fonctionnement du rôle physique, le fonctionnement du rôle émotionnel, le fonctionnement du rôle social et la santé mentale
|
référence 4 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kelly M Chin, MD, UT Southwestern Medical Center
- Chercheur principal: Fernando Torres, MD, UT Southwestern Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IN-US-300-0126
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .