Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och effektprövning för att behandla diastolisk hjärtsvikt med Ambrisentan

15 maj 2020 uppdaterad av: University of Texas Southwestern Medical Center

Säkerhets- och effektivitetsprövning med användning av Ambrisentan för pulmonell hypertoni associerad med kongestiv hjärtsvikt med bevarad vänsterkammarutkastningsfraktion

Detta är en randomiserad studie av ambrisentan som kommer att pågå i 16 veckor. Studien kommer att omfatta patienter med diastolisk hjärtsvikt och pulmonell hypertoni. Patienterna kommer att randomiseras (1:1) till ambrisentan eller placebo. Ambrisentan eller matchande placebo kommer att påbörjas med 2,5 mg per mun dagligen och ökas till 5 mg och sedan 10 mg dagligen, om det tolereras. Patienterna kommer att ses minst en gång i månaden i 16 veckor. Biverkningar kommer att granskas och de erforderliga månatliga laboratorietester (leverfunktionstestning och graviditetstest, om tillämpligt), kommer att utföras. Patienterna kommer också att genomföra ett träningstest (sex minuters promenadavstånd) och en livskvalitetsundersökning vid baslinjen, vecka 4 och vecka 16. Ett ekokardiogram och en kateterisering av höger hjärta och en mätning av det diastoliska trycket i vänster kammare kommer att utföras vid 16-veckorsbesöket. Den primära ändpunkten är säkerhet, och sekundära ändpunkter inkluderar kateteriseringsresultat, ekokardiogramresultat, gångavstånd och undersökning av livskvalitet. Det förväntade slutförandet av studien är 18 månader från start. Ambrisentan är ett FDA-godkänt läkemedel för PAH, men inte för CHF.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hypotes: patienter med pulmonell hypertoni sekundärt till diastolisk hjärtsvikt (CHF) som behandlats med ambrisentan i 16 veckor kommer att få förbättrad hemodynamik, ökad träningskapacitet och förbättrad funktionsklass med en acceptabel säkerhetsprofil, jämfört med placebobehandlade patienter.

Mål: att utvärdera säkerheten och effekten av ambrisentanbehandling hos patienter med pulmonell hypertoni på grund av diastolisk CHF. Effekten kommer att bedömas genom förbättring av hemodynamiken (PVR (pulmonell vaskulär resistens): primär effektmål), sex minuters promenadavstånd (6MWD), funktionsklass från Världshälsoorganisationen (WHO) och livskvalitet efter 16 veckors behandling med ambrisentan. Säkerheten för ambrisentan kommer att jämföras med placebo.

Samtidig medicinering: Behandling med standardmediciner för CHF inklusive diuretika och optimal blodtryckskontroll med antihypertensiva mediciner kommer att tillåtas under hela studieperioden. Diuretikajustering kommer också att tillåtas och uppmuntras baserat på det planerade protokollet för diuretikahantering. Godkända mediciner för CHF i allmänhet är också tillåtna, även om det bör noteras att det inte finns några mediciner som har visat sig ha fördelar vid diastolisk CHF. Patienter får inte vara på en endotelinantagonist eller sildenafil.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

4

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-8550
        • UT Southwestern Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kateterisering

    1. Förhöjt pulmonellt artärtryck (PA-medelvärde >25 mmHg)
    2. Förhöjt pulmonellt vaskulärt motstånd (>240 dyn.cm.sec-5) eller transpulmonell gradient (>12 mmHg)
    3. Förhöjd LVEDP (>15 mmHg, men ≤23 mmHg)
  2. Bevis på vänsterkammars diastoliska dysfunktion: LA>4,0, LVH eller diastolisk dysfunktion av mitralt fyllningsmönster
  3. Ekokardiogram: Normal eller lätt reducerad LV ejektionsfraktion (större än eller lika med 40 %)
  4. Symtomatisk kronisk HF (WHO funktionsklass II-IV)
  5. Baslinje gångavstånd 100 till 400 meter
  6. Ålder 18 - 80 (ökat från 70)

Maximal behandling av diastolisk dysfunktion som noterats av de behandlande läkarna utan förändring i medicinsk terapi under en månad före inresa

Exklusions kriterier:

  1. Användning av endotelinreceptorantagonist, prostacyklin eller PDE-5-hämmare inom 4 veckor efter inskrivning
  2. Träningskapaciteten begränsas av annan sjukdom (annan lungsjukdom, artrit, rörlighetsbegränsningar)
  3. Okontrollerad systemisk hypertoni
  4. Okontrollerat förmaksflimmer
  5. Allvarlig valvulär sjukdom
  6. Gravida kvinnor - kvinnor i fertil ålder kommer att behöva använda preventivmedelsbarriär med tanke på den teratogenicitet som är förknippad med ERAs
  7. Okontrollerad OSA

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: 2
Övrig: Placebo
Sockerpiller
Andra namn:
  • Placebo kommer att se identisk ut med Ambrisentan-tabletterna
Aktiv komparator: 1
Läkemedel: Ambrisentan
Patienterna kommer att inledas med 2,5 mg per dag och ökas till 5 mg dagligen om 2 veckor och sedan 10 mg dagligen om de tolereras kliniskt (ödem är kontrollerat och symtomen är stabila).
Andra namn:
  • Letairis

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i pulmonell vaskulär resistens (vedenheter)
Tidsram: Baslinje och fyra månader
Det primära effektutfallet kommer att vara pulmonell vaskulär resistens. PVR kommer att beräknas som [(PA-medelvärde - kil) / Hjärteffekt]
Baslinje och fyra månader
Säkerhetsbedömning - Antal försökspersoner som är fria och de som utvecklat kliniskt signifikanta biverkningar (CSAE)
Tidsram: 4 månader
Frihet från kliniskt signifikanta biverkningar kommer att mätas genom att bestämma antalet fria från CSAE och de som utvecklat CSAE
4 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring i 6 minuters gångavstånd
Tidsram: Baslinje och fyra månader
försökspersonerna genomför 6 minuters gångtestet för att avgöra hur långt (i meter) de kan gå på 6 minuter.
Baslinje och fyra månader
Ändring i funktionsklass
Tidsram: basline och 4 månader
Förändring i funktionsklass från baslinje till månad 4. Detta är graderat från WHO FC I till FC IV. Bedömningen kommer att slutföras av en utredare av studien vid varje besök.
basline och 4 månader
Förändring i kortform-36 fysisk funktion
Tidsram: baslinje 4 månader
Byte mellan baslinje och uppföljning i de fysiska funktionspunkterna i SF-36-enkäten. SF-36 består av åtta skalade poäng, som är de viktade summorna av frågorna i deras avsnitt. Varje skala omvandlas direkt till en 0-100 skala under antagandet att varje fråga väger lika mycket. Ju lägre poäng desto mer funktionshinder. Ju högre poäng desto mindre funktionshinder, dvs ett poäng på noll motsvarar maximal funktionsnedsättning och ett poäng på 100 motsvarar ingen funktionsnedsättning. De åtta avsnitten är: vitalitet, fysisk funktion, kroppslig smärta, allmän hälsouppfattning, fysisk rollfunktion, emotionell rollfunktion, social rollfunktion och mental hälsa
baslinje 4 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Samarbetspartners

Gilead Sciences

Utredare

  • Huvudutredare: Kelly M Chin, MD, UT Southwestern Medical Center
  • Huvudutredare: Fernando Torres, MD, UT Southwestern Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 februari 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2009

Första postat (Uppskatta)

10 februari 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 maj 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2020

Senast verifierad

1 maj 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IN-US-300-0126

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera