Le sulfate de prégnénolone, un marqueur précoce de la perte de mémoire dans la maladie d'Alzheimer (STERMEM)

PREGS est un dérivé de la prégnénolone qui est le précurseur obligatoire de toutes les hormones stéroïdes provenant des gonades et des glandes surrénales. Chez les rongeurs, il a été démontré que PREGS améliore les performances de la mémoire dans divers tests comportementaux. Chez l'homme, PREGS est l'un des stéroïdes circulants les plus abondants. Il existe certaines indications sur sa diminution dans le sang au cours du vieillissement, et dans des échantillons de cerveau de patients âgés atteints de MA, de faibles concentrations de PREGS ont été corrélées à des niveaux élevés de peptide bêta-amyloïde et de protéine tau phosphorylée. A ce jour, une évaluation précise et rigoureuse des concentrations sanguines de PREGS au cours du vieillissement fait défaut et la relation entre ces concentrations et la perte de mémoire associée à la MA n'a pas été établie.

Objectif principal Montrer que les concentrations plasmatiques de PREGS sont diminuées chez les patients AD (" cas ") par rapport aux sujets sans AD (" contrôles "), appariés pour le sexe et l'âge.

Objectifs secondaires

• Montrer que les concentrations plasmatiques de PREGS sont inversement corrélées à la sévérité des déficits de mémoire chez les patients AD.
• Montrer que les concentrations plasmatiques de PREGS sont corrélées avec les scores de mémoire chez les témoins.
• Montrer que les concentrations plasmatiques de PREGS diminuent chez les témoins.
• Rechercher une relation entre certains des métabolites de PREGS et l'âge ou la sévérité des déficits de mémoire.

Il s'agit d'une étude cas-témoins qui comprendra 200 sujets âgés de plus de 70 ans, dont 100 patients ambulatoires atteints de MA légère à modérée et 100 témoins volontaires sans MA appariés sur l'âge et le sexe. Ces deux groupes seront stratifiés en sous-groupes d'âge [70-74] [75-79] [80-84] [85-89] > 90 ans et comprendront 10 hommes et 10 femmes par sous-groupe.

Les patients AD et les témoins seront enrôlés et évalués dans les centres gériatriques de 5 hôpitaux à savoir BICETRE, BROCA, PAUL BROUSSE, PITIE-SALPETRIERE et ROTHSCHILD. Ils seront tous soumis à un examen clinique, des analyses biologiques, des tests cognitifs et une imagerie par résonance magnétique cérébrale. Le sang sera prélevé sur tous les sujets pour analyse des stéroïdes par chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse, une méthodologie sensible et précise qui permet la quantification simultanée de plusieurs stéroïdes dans le même échantillon individuel. Le PREGS et certains de ses métabolites seront identifiés et quantifiés à l'Institut Médical de Santé (INSERM U788).