Pregnenolonsulfaat een vroege marker van het geheugenverlies bij de ziekte van Alzheimer (STERMEM)

PREGS is een derivaat van pregnenolon, de verplichte voorloper van alle steroïde hormonen afkomstig uit de geslachtsklieren en de bijnieren. Bij knaagdieren is aangetoond dat PREGS de geheugenprestaties verbetert in verschillende gedragstesten. Bij mensen is PREGS een van de meest voorkomende circulerende steroïden. Er zijn enkele aanwijzingen over de afname van het bloed tijdens het ouder worden, en in hersenmonsters van bejaarde patiënten met AD zijn lage concentraties PREGS gecorreleerd met hoge niveaus van bèta-amyloïde peptide en gefosforyleerd tau-eiwit. Tot op heden ontbreekt een nauwkeurige en rigoureuze evaluatie van PREGS-bloedconcentraties tijdens het ouder worden en de relatie tussen deze concentraties en het geheugenverlies geassocieerd met AD is niet vastgesteld.

Primaire doelstelling Aantonen dat plasmaconcentraties van PREGS verlaagd zijn bij AD-patiënten ("case") in vergelijking met vrije AD-subjecten ("controles"), gematcht voor geslacht en leeftijd.

Secundaire doelstellingen

• Aantonen dat plasmaconcentraties van PREGS omgekeerd evenredig zijn met de ernst van geheugenstoornissen bij AD-patiënten.
• Aantonen dat plasmaconcentraties van PREGS gecorreleerd zijn met de geheugenscores in de controles.
• Om aan te tonen dat de plasmaconcentraties van PREGS afnemen bij de controles.
• Zoeken naar een relatie tussen sommige PREGS-metabolieten en leeftijd of de ernst van geheugenstoornissen.

Dit is een case-control studie die zal bestaan ​​uit 200 proefpersonen ouder dan 70 jaar, waaronder 100 poliklinische patiënten met milde tot matige AD en 100 AD-vrije vrijwillige controles die overeenkomen op leeftijd en geslacht. Deze twee groepen worden gestratificeerd in leeftijdssubgroepen [70-74] [75-79] [80-84] [85-89] > 90 jaar en zullen 10 mannen en 10 vrouwen per subgroep omvatten.

AD-patiënten en -controles zullen worden ingeschreven en geëvalueerd in de geriatrische centra van 5 ziekenhuizen, namelijk BICETRE, BROCA, PAUL BROUSSE, PITIE-SALPETRIERE en ROTHSCHILD. Ze zullen allemaal worden onderworpen aan een klinisch onderzoek, biologische analyses, cognitieve tests en een hersenscan met magnetische resonantie. Van alle proefpersonen zal bloed worden verzameld voor analyse van steroïden door middel van gaschromatografie-massaspectrometrie, een gevoelige en nauwkeurige methodologie die gelijktijdige kwantificering van verschillende steroïden in hetzelfde individuele monster mogelijk maakt. PREGS en sommige van zijn metabolieten zullen worden geïdentificeerd en gekwantificeerd door het "Institute Medical of Health" (INSERM U788).