Pregnenolonsulfat ein früher Marker für den Gedächtnisverlust bei der Alzheimer-Krankheit (STERMEM)

PREGS ist ein Derivat von Pregnenolon, dem obligatorischen Vorläufer aller Steroidhormone, die aus den Keimdrüsen und Nebennieren stammen. Bei Nagetieren wurde in verschiedenen Verhaltenstests gezeigt, dass PREGS die Gedächtnisleistung verbessert. Beim Menschen ist PREGS eines der am häufigsten zirkulierenden Steroide. Es gibt einige Hinweise auf eine Abnahme im Blut während des Alterns, und in Gehirnproben von älteren Patienten mit AD wurden niedrige Konzentrationen von PREGS mit hohen Konzentrationen von Beta-Amyloid-Peptid und phosphoryliertem Tau-Protein korreliert. Bis heute fehlt eine genaue und rigorose Bewertung der PREGS-Blutkonzentrationen während des Alterns, und die Beziehung zwischen diesen Konzentrationen und dem mit AD verbundenen Gedächtnisverlust wurde nicht festgestellt.

Primäres Ziel Es sollte gezeigt werden, dass die Plasmakonzentrationen von PREGS bei AD-Patienten („Fall“) im Vergleich zu Patienten mit freier AD („Kontrollen“), die nach Geschlecht und Alter angepasst sind, verringert sind.

Sekundäre Ziele

• Um zu zeigen, dass die Plasmakonzentrationen von PREGS umgekehrt mit der Schwere der Gedächtnisdefizite bei AD-Patienten korrelieren.
• Um zu zeigen, dass die Plasmakonzentrationen von PREGS mit den Gedächtniswerten bei den Kontrollen korrelieren.
• Um zu zeigen, dass die Plasmakonzentrationen von PREGS in den Kontrollen abnehmen.
• Suche nach einer Beziehung zwischen einigen PREGS-Metaboliten und dem Alter oder der Schwere von Gedächtnisdefiziten.

Dies ist eine Fall-Kontroll-Studie, die 200 Probanden im Alter von über 70 Jahren umfasst, darunter 100 ambulante Patienten mit leichter bis mittelschwerer AD und 100 freiwillige Kontrollpersonen ohne AD, die nach Alter und Geschlecht übereinstimmen. Diese beiden Gruppen werden in Altersuntergruppen stratifiziert [70-74] [75-79] [80-84] [85-89] > 90 Jahre und umfassen 10 Männer und 10 Frauen pro Untergruppe.

AD-Patienten und Kontrollpersonen werden in den geriatrischen Zentren von 5 Krankenhäusern, nämlich BICETRE, BROCA, PAUL BROUSSE, PITIE-SALPETRIERE und ROTHSCHILD, aufgenommen und untersucht. Sie alle werden einer klinischen Untersuchung, biologischen Analysen, kognitiven Tests und einer Magnetresonanztomographie des Gehirns unterzogen. Von allen Probanden wird Blut für die Steroidanalyse mittels Gaschromatographie-Massenspektrometrie gesammelt, einer empfindlichen und genauen Methode, die die gleichzeitige Quantifizierung mehrerer Steroide in derselben individuellen Probe ermöglicht. PREGS und einige seiner Metaboliten werden am "Institute Medical of Health" (INSERM U788) identifiziert und quantifiziert.