Essai de Kuvan dans la maladie de Lesch-Nyhan

La maladie de Lesch-Nyhan (LND) est un trouble lié à l'X du métabolisme des purines qui résulte d'une mutation du gène de l'enzyme hypoxanthineguanine phosphoribosyltransférase (HPRT); les patients souffrent d'hyperuricémie, de goutte, de calculs des voies urinaires et de néphropathie qui sont traités efficacement par l'allopurinol. Il existe également un syndrome de dystonie, de chorée et d'athétose, ainsi que des morsures d'automutilation involontaires et une agression envers leurs soignants, pour lesquelles il n'existe aucun traitement.

Kuvan™ est une forme de tétrahydrobioptérine (BH4) et est approuvé pour aider à réduire les taux sanguins de phénylalanine chez les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU). Il a été constaté que les patients LND présentaient une diminution du BH4 dans le liquide céphalo-rachidien et le cerveau ; BH4 est un précurseur de la dopamine, qui a un effet sur le comportement. Dans une étude antérieure, le Dr Nyhan a découvert que le traitement du LND avec du 5-hydroxytryptophane et de la carbidopa supprimait le comportement d'automutilation mais était uniformément transitoire.

Il s'agit d'un protocole ouvert à site unique pour huit sujets âgés de 4 ans et plus atteints de la maladie de Lesch-Nyhan documentée par un déficit en HPRT.

L'étude comprend trois visites d'étude à San Diego et une visite d'étude effectuée localement. La première visite durera 13 jours, les visites suivantes sont des visites d'une journée à la semaine 4 et à la semaine 8, et la visite d'étude locale est une brève visite ambulatoire à la semaine 6. Des examens physiques et neurologiques, des enregistrements vidéo des interactions du patient avec le personnel de l'étude et des prélèvements de sang et d'urine pour les analyses de laboratoire seront effectués à chaque visite à San Diego. Un membre de la famille ou un soignant sera invité à remplir un court formulaire d'évaluation et à signaler toute maladie ou changement de médicament. De plus, le personnel de l'étude aura des contacts téléphoniques hebdomadaires avec la famille pour discuter de tout changement de comportement ou de problèmes de drogue à l'étude.

Si le comportement d'automutilation du patient s'aggrave après le début de Kuvan, le médicament sera arrêté et le patient sera suivi jusqu'à ce que le comportement revienne à la ligne de base.