Julgamento de Kuvan na doença de Lesch-Nyhan
Avaliação do tratamento com Kuvan™ (sapropterina) em pacientes com doença de Lesch Nyhan
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de Lesch-Nyhan (LND) é um distúrbio ligado ao cromossomo X do metabolismo das purinas que resulta da mutação no gene da enzima hipoxantinaguanina fosforibosiltransferase (HPRT); os pacientes têm hiperuricemia, gota, cálculos do trato urinário e nefropatia, que são efetivamente tratados com alopurinol. Há também uma síndrome de distonia, coreia e atetose, além de mordidas automutilantes involuntárias e agressões contra seus cuidadores, para as quais não há tratamento.
Kuvan™ é uma forma de tetrahidrobiopterina (BH4) e é aprovado para ajudar a diminuir os níveis sanguíneos de fenilalanina em pessoas com fenilcetonúria (PKU). Verificou-se que os pacientes com LND têm BH4 diminuído no fluido espinhal e no cérebro; BH4 é um precursor da dopamina, que tem um efeito sobre o comportamento. Em um estudo anterior, o Dr. Nyhan descobriu que o tratamento de LND com 5-hidroxitriptofano e carbidopa aboliu o comportamento autolesivo, mas foi uniformemente transitório.
Este é um protocolo aberto de local único para oito indivíduos com 4 anos de idade ou mais com doença de Lesch-Nyhan documentada por deficiência de HPRT.
O estudo envolve três visitas de estudo a San Diego e uma visita de estudo realizada localmente. A primeira visita durará 13 dias, as visitas seguintes são visitas de um dia na semana 4 e semana 8, e a visita de estudo local é uma breve visita ambulatorial na semana 6. Exames físicos e neurológicos, gravação em vídeo das interações do paciente com a equipe do estudo e coleta de sangue e urina para análises laboratoriais serão realizados em cada visita a San Diego. Um membro da família ou cuidador será solicitado a preencher um breve formulário de avaliação e relatar qualquer doença ou alteração na medicação. Além disso, a equipe do estudo terá contato telefônico semanal com a família para discutir quaisquer mudanças de comportamento ou questões relacionadas ao medicamento do estudo.
Se o comportamento autolesivo do paciente piorar após o início do Kuvan, o medicamento será descontinuado e o paciente será acompanhado até que o comportamento retorne à linha de base.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- UCSD Mitochondrial and Metabolic Disease Center
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idades de 4 anos e mais velhos
- Deve ter evidência documentada de deficiência de HPRT.
- Estar em um regime de tratamento estável por 30 dias ou mais
- Disposto e capaz de viajar para San Diego para as visitas de estudo
- Ter um neurologista ou médico local familiarizado com o paciente ou com experiência no tratamento de distúrbios comportamentais/neuromusculares e disposto a auxiliar nos procedimentos do estudo e eventos adversos, se necessário
Critério de exclusão:
- Inscrição simultânea em um estudo de medicamento experimental
- Atualmente tomando levodopa
- Enzimas hepáticas elevadas
- Insuficiência ou doença renal ou hepática
- Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo exigidos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Kuvan
Kuvan 10mg/kg por 5 dias seguido de Kuvan 20mg/kg por um total de 60 dias
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comprimidos orais de 100 mg tomados intactos ou dissolvidos em água ou suco de maçã com a refeição matinal por até 60 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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As respostas clínicas a serem monitoradas incluirão frequência e gravidade de episódios de automutilação, frequência e gravidade de atos agressivos contra outras pessoas e qualquer efeito sobre movimentos involuntários.
Prazo: Periodicamente durante as oito semanas de tratamento por paciente
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Periodicamente durante as oito semanas de tratamento por paciente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Efeito de Kuvan em químicas padrão, aminoácidos plasmáticos e catecolaminas plasmáticas e urinárias
Prazo: Avaliado periodicamente durante o tratamento
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Avaliado periodicamente durante o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Metabolismo, Erros Inatos
- Retardo Mental, Ligado ao X
- Deficiência Intelectual
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Metabolismo de Purina-Pirimidina, Erros Inatos
- Síndrome de Lesch-Nyhan
Outros números de identificação do estudo
- WLN01
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