Proef van Kuvan bij de ziekte van Lesch-Nyhan

De ziekte van Lesch-Nyhan (LND) is een X-gebonden stoornis van het purinemetabolisme die het gevolg is van een mutatie in het gen voor het enzym hypoxanthineguaninefosforibosyltransferase (HPRT); patiënten hebben hyperurikemie, jicht, urinewegstenen en nefropathie die effectief worden behandeld met allopurinol. Er is ook een syndroom van dystonie, chorea en athetose, evenals onvrijwillig zelfverminkend bijten en agressie jegens hun verzorgers, waarvoor geen behandeling bestaat.

Kuvan™ is een vorm van tetrahydrobiopterine (BH4) en is goedgekeurd om de bloedspiegels van fenylalanine te helpen verlagen bij mensen met fenylketonurie (PKU). LND-patiënten bleken een verlaagde BH4 te hebben in het ruggenmergvocht en de hersenen; BH4 is een voorloper van dopamine, wat effect heeft op het gedrag. In een eerdere studie ontdekte dr. Nyhan dat behandeling van LND met 5-hydroxytryptofaan en carbidopa het zelfbeschadigende gedrag afschafte, maar gelijkmatig van voorbijgaande aard was.

Dit is een single-site open-label protocol voor acht proefpersonen van 4 jaar en ouder met de ziekte van Lesch-Nyhan gedocumenteerd door deficiëntie van HPRT.

De studie omvat drie studiebezoeken aan San Diego en één studiebezoek ter plaatse. Het eerste bezoek duurt 13 dagen, de volgende bezoeken zijn eendaagse bezoeken in week 4 en week 8, en het lokale studiebezoek is een kort poliklinisch bezoek in week 6. Fysieke en neurologische onderzoeken, video-opnamen van de interacties van de patiënt met het onderzoekspersoneel en bloed- en urineverzameling voor laboratoriumanalyses zullen worden uitgevoerd bij elk bezoek aan San Diego. Een familielid of verzorger wordt gevraagd een kort beoordelingsformulier in te vullen en eventuele ziekte- of medicatiewijzigingen te melden. Daarnaast zal het onderzoekspersoneel wekelijks telefonisch contact hebben met de familie om eventuele gedragsveranderingen of problemen met de studiemedicatie te bespreken.

Als het zelfbeschadigende gedrag van de patiënt erger wordt na het starten van Kuvan, zal het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt en zal de patiënt worden gevolgd totdat het gedrag terugkeert naar de basislijn.