Испытание Кувана при болезни Леша-Нихана

Болезнь Леша-Нихана (LND) представляет собой Х-сцепленное нарушение метаболизма пуринов, возникающее в результате мутации гена фермента гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (HPRT); у пациентов с гиперурикемией, подагрой, конкрементами мочевыводящих путей и нефропатией, которые эффективно лечатся аллопуринолом. Встречаются также синдром дистонии, хореи и атетоза, а также непроизвольное членовредительство укусов и агрессия по отношению к своим опекунам, от которых нет лечения.

Kuvan™ — это форма тетрагидробиоптерина (BH4), одобренная для снижения уровня фенилаланина в крови у людей с фенилкетонурией (ФКУ). Было обнаружено, что у пациентов с LND снижен уровень BH4 в спинномозговой жидкости и головном мозге; BH4 является предшественником дофамина, который влияет на поведение. В более раннем исследовании доктор Найхан обнаружил, что лечение LND 5-гидрокситриптофаном и карбидопой устранило самоповреждающее поведение, но было неизменно преходящим.

Это открытый протокол для одного сайта для восьми субъектов в возрасте 4 лет и старше с болезнью Леша-Нихана, подтвержденной дефицитом HPRT.

Исследование включает в себя три учебных визита в Сан-Диего и один ознакомительный визит на месте. Первый визит продлится 13 дней, последующие визиты представляют собой однодневные визиты на 4-й и 8-й неделе, а местный ознакомительный визит представляет собой короткий амбулаторный визит на 6-й неделе. Физические и неврологические осмотры, видеосъемка взаимодействия пациента с исследовательским персоналом, а также сбор крови и мочи для лабораторных анализов будут проводиться при каждом визите в Сан-Диего. Члену семьи или опекуну будет предложено заполнить краткую форму оценки и сообщить о любых заболеваниях или изменениях в лекарствах. Кроме того, исследовательский персонал будет еженедельно связываться по телефону с семьей, чтобы обсудить любые изменения в поведении или проблемы с исследуемыми препаратами.

Если самоагрессивное поведение пациента ухудшится после начала приема Кувана, прием препарата будет прекращен, и пациент будет находиться под наблюдением до тех пор, пока поведение не вернется к исходному уровню.