Ensayo de Kuvan en la enfermedad de Lesch-Nyhan

La enfermedad de Lesch-Nyhan (LND) es un trastorno del metabolismo de las purinas ligado al cromosoma X que resulta de una mutación en el gen de la enzima hipoxantinaguanina fosforribosiltransferasa (HPRT); los pacientes tienen hiperuricemia, gota, cálculos en las vías urinarias y nefropatía que se tratan eficazmente con alopurinol. También existe un síndrome de distonía, corea y atetosis, así como mordeduras involuntarias automutilantes y agresión hacia sus cuidadores, para los cuales no existe tratamiento.

Kuvan™ es una forma de tetrahidrobiopterina (BH4) y está aprobado para ayudar a reducir los niveles de fenilalanina en la sangre en personas que tienen fenilcetonuria (PKU). Se ha encontrado que los pacientes con LND tienen BH4 disminuido en el líquido cefalorraquídeo y el cerebro; BH4 es un precursor de la dopamina, que tiene un efecto sobre el comportamiento. En un estudio anterior, el Dr. Nyhan encontró que el tratamiento de LND con 5-hidroxitriptófano y carbidopa abolió el comportamiento auto agresivo, pero fue uniformemente transitorio.

Este es un protocolo de etiqueta abierta de un solo sitio para ocho sujetos de 4 años o más con la enfermedad de Lesch-Nyhan documentada por deficiencia de HPRT.

El estudio incluye tres visitas de estudio a San Diego y una visita de estudio realizada localmente. La primera visita durará 13 días, las visitas siguientes son visitas de un solo día en la semana 4 y la semana 8, y la visita del estudio local es una visita ambulatoria breve en la semana 6. En cada visita a San Diego, se realizarán exámenes físicos y neurológicos, grabaciones en video de las interacciones del paciente con el personal del estudio y recolección de sangre y orina para análisis de laboratorio. Se le pedirá a un familiar o cuidador que complete un breve formulario de evaluación e informe cualquier enfermedad o cambio de medicación. Además, el personal del estudio tendrá contacto telefónico semanal con la familia para discutir cualquier cambio de comportamiento o problemas con el medicamento del estudio.

Si el comportamiento auto agresivo del paciente empeora después de comenzar con Kuvan, se suspenderá el medicamento y se seguirá al paciente hasta que el comportamiento vuelva a la línea de base.