Prova di Kuvan nella malattia di Lesch-Nyhan

La malattia di Lesch-Nyhan (LND) è una malattia legata all'X del metabolismo delle purine che deriva dalla mutazione del gene dell'enzima ipoxantinaguanina fosforibosiltransferasi (HPRT); i pazienti presentano iperuricemia, gotta, calcoli delle vie urinarie e nefropatia che vengono efficacemente trattati con allopurinolo. C'è anche una sindrome di distonia, corea e atetosi, così come morsi involontari automutilanti e aggressività nei confronti di chi si prende cura di loro, per i quali non esiste trattamento.

Kuvan™ è una forma di tetraidrobiopterina (BH4) ed è approvato per aiutare ad abbassare i livelli ematici di fenilalanina nelle persone affette da fenilchetonuria (PKU). È stato riscontrato che i pazienti con LND hanno una diminuzione del BH4 nel liquido spinale e nel cervello; BH4 è un precursore della dopamina, che ha un effetto sul comportamento. In uno studio precedente, il dottor Nyhan ha scoperto che il trattamento della LND con 5-idrossitriptofano e carbidopa ha abolito il comportamento autolesionistico, ma è stato uniformemente transitorio.

Si tratta di un protocollo in aperto a sede singola per otto soggetti di età pari o superiore a 4 anni con malattia di Lesch-Nyhan documentata da deficit di HPRT.

Lo studio prevede tre visite di studio a San Diego e una visita di studio effettuata localmente. La prima visita durerà 13 giorni, le visite successive sono visite giornaliere alla settimana 4 e alla settimana 8 e la visita di studio locale è una breve visita ambulatoriale alla settimana 6. Ad ogni visita a San Diego verranno eseguiti esami fisici e neurologici, videoregistrazione delle interazioni del paziente con il personale dello studio e raccolta di sangue e urine per analisi di laboratorio. A un familiare o a un assistente verrà chiesto di compilare un breve modulo di valutazione e segnalare eventuali modifiche di malattia o farmaci. Inoltre, il personale dello studio avrà contatti telefonici settimanali con la famiglia per discutere eventuali cambiamenti comportamentali o problemi con il farmaco oggetto dello studio.

Se il comportamento autolesionistico del paziente peggiora dopo l'inizio di Kuvan, il farmaco verrà interrotto e il paziente verrà seguito fino a quando il comportamento non tornerà alla linea di base.