Rättegång mot Kuvan vid Lesch-Nyhans sjukdom

Lesch-Nyhans sjukdom (LND) är en X-kopplad störning av purinmetabolism som är ett resultat av mutation i genen för enzymet hypoxantinguanine-fosforibosyltransferas (HPRT); patienter har hyperurikemi, gikt, urinvägsten och nefropati som effektivt behandlas med allopurinol. Det finns också ett syndrom av dystoni, chorea och atetos, såväl som ofrivilligt självstympande bitande och aggression mot sina vårdare, som det inte finns någon behandling för.

Kuvan™ är en form av tetrahydrobiopterin (BH4) och är godkänd för att sänka blodnivåerna av fenylalanin hos personer som har fenylketonuri (PKU). LND-patienter har visat sig ha minskat BH4 i ryggmärgsvätskan och hjärnan; BH4 är en föregångare till dopamin, vilket har en effekt på beteendet. I en tidigare studie fann Dr Nyhan att behandling av LND med 5-hydroxitryptofan och karbidopa avskaffade det självskadande beteendet men var jämnt övergående.

Detta är ett öppet protokoll för enstaka ställen för åtta försökspersoner i åldern 4 år och äldre med Lesch-Nyhans sjukdom dokumenterad av brist på HPRT.

Studien omfattar tre studiebesök i San Diego och ett studiebesök gjort lokalt. Det första besöket kommer att pågå i 13 dagar, följande besök är endagsbesök vecka 4 och vecka 8, och det lokala studiebesöket är ett kort polikliniskt besök vecka 6. Fysiska och neurologiska undersökningar, videofilmning av patientens interaktioner med studiepersonalen och blod- och urininsamling för laboratorieanalyser kommer att utföras vid varje besök i San Diego. En familjemedlem eller vårdgivare kommer att bli ombedd att fylla i ett kort bedömningsformulär och rapportera eventuella sjukdomar eller läkemedelsförändringar. Dessutom kommer studiepersonalen att ha veckovis telefonkontakt med familjen för att diskutera eventuella beteendeförändringar eller studieläkemedelsfrågor.

Om patientens självskadebeteende blir värre efter att Kuvan påbörjats kommer läkemedlet att avbrytas och patienten kommer att följas tills beteendet återgår till baslinjen.