Studie von Kuvan bei der Lesch-Nyhan-Krankheit

Die Lesch-Nyhan-Krankheit (LND) ist eine X-chromosomale Störung des Purinstoffwechsels, die aus einer Mutation im Gen für das Enzym Hypoxanthinguanin-Phosphoribosyltransferase (HPRT) resultiert; Patienten mit Hyperurikämie, Gicht, Harnwegssteinen und Nephropathie, die mit Allopurinol wirksam behandelt werden. Es gibt auch ein Syndrom von Dystonie, Chorea und Athetose sowie unfreiwilliges selbstverstümmelndes Beißen und Aggression gegenüber ihren Betreuern, für die es keine Behandlung gibt.

Kuvan™ ist eine Form von Tetrahydrobiopterin (BH4) und zur Senkung des Phenylalaninspiegels im Blut bei Menschen mit Phenylketonurie (PKU) zugelassen. Bei LND-Patienten wurde BH4 in der Rückenmarksflüssigkeit und im Gehirn verringert; BH4 ist ein Vorläufer von Dopamin, das sich auf das Verhalten auswirkt. In einer früheren Studie stellte Dr. Nyhan fest, dass die Behandlung von LND mit 5-Hydroxytryptophan und Carbidopa das selbstverletzende Verhalten aufhob, aber einheitlich vorübergehend war.

Dies ist ein Open-Label-Protokoll an einem einzigen Standort für acht Probanden im Alter von 4 Jahren und älter mit Lesch-Nyhan-Krankheit, die durch Mangel an HPRT dokumentiert ist.

Die Studie umfasst drei Studienaufenthalte in San Diego und einen Studienbesuch vor Ort. Der erste Besuch dauert 13 Tage, die folgenden Besuche sind eintägige Besuche in Woche 4 und Woche 8, und der lokale Studienbesuch ist ein kurzer ambulanter Besuch in Woche 6. Bei jedem Besuch in San Diego werden körperliche und neurologische Untersuchungen, Videoaufnahmen der Interaktionen des Patienten mit dem Studienpersonal sowie Blut- und Urinproben für Laboranalysen durchgeführt. Ein Familienmitglied oder eine Betreuungsperson wird gebeten, ein kurzes Bewertungsformular auszufüllen und alle Krankheiten oder Medikationsänderungen zu melden. Darüber hinaus wird das Studienpersonal wöchentlich telefonischen Kontakt mit der Familie haben, um Verhaltensänderungen oder Probleme mit dem Studienmedikament zu besprechen.

Wenn sich das selbstverletzende Verhalten des Patienten nach Beginn der Behandlung mit Kuvan verschlimmert, wird das Medikament abgesetzt und der Patient wird beobachtet, bis das Verhalten zum Ausgangswert zurückkehrt.