Crizotinib dans le traitement des patients plus jeunes atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires ou de lymphome anaplasique à grandes cellules

Critère d'intégration:

• Les patients recevant les gélules formulées doivent avoir une surface corporelle (BSA) >= 0,63 m^2 au moment de l'inscription à l'étude
• Les patients doivent avoir eu une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou de la rechute
• * Phase 1 (Partie A1) - COMPLÈTE : Patients atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires ou de lymphome anaplasique à grandes cellules (à l'exclusion des patients atteints de tumeurs primitives ou métastatiques du système nerveux central [SNC] ou des patients atteints d'ALCL cutané primitif)
• * Phase 1 (Partie A2) - COMPLÈTE : Patients avec protéines de fusion ALK confirmées, mutations ALK, amplification ALK (définie comme une augmentation supérieure à 4 fois du nombre de signaux ALK par rapport au nombre de signaux de référence sur le bras du chromosome 2q) ou proto MET -oncogène, mutation ou amplification du récepteur tyrosine kinase (MET) ; les tests pour confirmer la présence de protéines de fusion ALK, de mutations ALK, d'amplification ALK ou de preuve de mutation ou d'amplification MET à des fins d'éligibilité doivent être effectués en tant qu'essai certifié par la loi sur l'amélioration des laboratoires cliniques (CLIA) ; L'immunohistochimie ALK peut être utilisée comme substitut de l'hybridation fluorescente in situ (FISH) pour les patients atteints de tumeurs myofibroblastiques inflammatoires (IMT) ou ALCL

• ** Remarque : les preuves de mutation ou d'amplification de MET sont définies comme suit :

  • Positif pour l'amplification c-Met par FISH ; ou
  • Positif pour les mutations connues d'activation du domaine c-Met kinase, y compris V1110L, H1112L, H1112Y, H1124D, M1149T, T1191I, V1206L, L1213V, V1238I, M1268T, P1009S, T1010I, R988C, V948L, mais à l'exclusion de Y1248C, Y3D et Y12 ; ou
  • Translocations chromosomiques entraînant une altération de la régulation transcriptionnelle de c-Met et/ou du facteur de croissance des hépatocytes (HGF), y compris le sarcome alvéolaire métastatique des parties molles, le sarcome à cellules claires, le rhabdomyosarcome ou le carcinome à cellules rénales associé à une translocation)
• * Phase 1 (Partie A3) - COMPLÈTE : Patients atteints d'un neuroblastome récidivant ou réfractaire, avec ou sans atteinte de la moelle osseuse, qui ne sont pas éligibles pour la partie A1 ou A2 ou ne peuvent pas s'inscrire à la partie A1 en raison de la suspension de la strate ou du manque de créneaux disponibles (ces les patients seront enrôlés à un niveau de dose en dessous du niveau de dose auquel les patients de la partie A1 sont activement enrôlés)
• * Phase 2 (Partie B) : Patients atteints d'un neuroblastome ALK+ récidivant ou réfractaire
• * Phase 2 (Partie C) : Patients atteints d'ALCL ALK+ récidivant ou réfractaire (à l'exclusion des patients atteints d'ALCL cutané primitif)
• * Phase 2 (Partie A2) : Patients avec des diagnostics autres que le neuroblastome ou l'ALCL avec des protéines de fusion ALK confirmées, des mutations ALK, une amplification ALK (définie comme une augmentation supérieure à 4 fois du nombre de signaux ALK par rapport au nombre de signaux de référence sur le chromosome 2q bras) ou mutation ou amplification MET ; les tests pour confirmer la présence de protéines de fusion ALK, de mutations ALK, d'amplification ALK ou de preuve de mutation ou d'amplification MET à des fins d'éligibilité doivent être effectués en tant qu'essai certifié CLIA ; L'immunohistochimie ALK peut être utilisée comme substitut de la FISH pour les patients atteints d'IMT

• Statut de la maladie :

  • Phase 1 (Partie A) : Les patients doivent avoir une maladie mesurable et/ou évaluable

  • Phase 2 (Partie B) : les patients atteints de neuroblastome doivent avoir une maladie ALK+ prouvée avec une maladie mesurable et/ou évaluable, comme indiqué ci-dessous :

    • Tumeur mesurable à l'imagerie par résonance magnétique (IRM), tomodensitométrie (TDM) ou radiographie obtenue dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude
    • Tumeur évaluable par scintigraphie au méta-iodobenzyl guanidine I 123 (MIBG) et/ou atteinte de la moelle osseuse avec des cellules tumorales vues sur la morphologie de routine
  • Phase 2 (Partie C) : Les patients doivent avoir une maladie ALK+ prouvée avec une maladie mesurable ou évaluable
• Niveau de performance : Karnofsky >= 50 pour les patients > 16 ans et Lansky >= 50 pour les patients =< 16 ans) ; Remarque : les patients qui ne peuvent pas marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance

• Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs :

  • Chimiothérapie myélosuppressive :

    • Tumeurs solides : les patients atteints de tumeurs solides ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie dans les 3 semaines suivant l'inscription à cette étude (6 semaines si nitrosourée antérieure)
    • Lymphome : les patients atteints de lymphome qui rechutent pendant le traitement d'entretien standard sont éligibles au moment de la rechute ; pour les patients atteints d'ALCL qui rechutent pendant qu'ils reçoivent un traitement cytotoxique, au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement cytotoxique ; Remarque : la cytoréduction avec l'hydroxyurée peut être initiée et poursuivie jusqu'à 24 heures avant le début du Crizotinib
• Au moins 7 jours depuis la fin du traitement avec un facteur de croissance
• Au moins 7 jours depuis la fin du traitement avec un agent biologique ; pour les agents ayant des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la durée pendant laquelle les événements indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude
• Au moins 7 jours ou 3 demi-vies, selon la plus longue des deux, doivent s'être écoulées depuis le traitement antérieur avec un anticorps monoclonal
• >= 2 semaines (semaines) pour la radiothérapie palliative locale (XRT) (petit port); >= 6 semaines doivent s'être écoulées depuis le traitement avec des doses thérapeutiques de MIBG ; >= 6 mois doivent s'être écoulés si irradiation corporelle totale (TBI) antérieure, XRT craniospinal ou >= 50 % de rayonnement du bassin ; >= 6 semaines doivent s'être écoulées si d'autres rayonnements substantiels de la moelle osseuse (BM)

• Greffe ou perfusion de moelle osseuse/cellules souches sans TBI :

  • Partie A1 ou partie C : Aucune preuve de maladie active du greffon contre l'hôte et >= 3 mois doivent s'être écoulés depuis la greffe ou la perfusion de cellules souches
  • Partie A2, Partie A3 ou Partie B : Aucune preuve de maladie active du greffon contre l'hôte et >= 6 semaines doivent s'être écoulées depuis la greffe ou la perfusion de cellules souches
• Au moins 42 jours après la fin de tout type d'immunothérapie, par ex. vaccins contre les tumeurs
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur par Crizotinib

• Patients de la partie A1 ou de la partie C de l'étude :

  • Pour les patients atteints de tumeurs solides ou d'ALCL sans atteinte de la moelle osseuse :

    • Numération absolue des neutrophiles périphériques (ANC) >= 1 000/mm^3
    • Numération plaquettaire> = 75 000 / mm ^ 3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes dans les 7 jours précédant l'inscription)
    • Hémoglobine >= 8,0 g/dL (peut recevoir des transfusions de globules rouges [RBC])

  • Patients atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse :

    • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) >= 750/mm^3
    • Numération plaquettaire >= 25 000/mm^3 (peut recevoir des transfusions de plaquettes)
    • Hémoglobine >= 8,0 g/dL (peut recevoir des transfusions de GR)
    • Pas connu pour être réfractaire aux transfusions de globules rouges ou de plaquettes Les transfusions sont autorisées à répondre à la fois aux critères de plaquettes et d'hémoglobine ; Remarque : les patients atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse ne sont pas évaluables pour la toxicité hématologique aux fins de l'augmentation de la dose

• Les patients éligibles pour la partie A2, la partie A3 ou la partie B de l'étude doivent répondre aux critères hématologiques ci-dessous pour l'inscription :

  • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) >= 750/mm^3
  • Numération plaquettaire >= 25 000/mm^3 (peut recevoir des transfusions de plaquettes)
  • Hémoglobine >= 8,0 g/dL (peut recevoir des transfusions de GR)
  • Pas connu pour être réfractaire aux transfusions de globules rouges ou de plaquettes Les transfusions sont autorisées à répondre à la fois aux critères de plaquettes et d'hémoglobine

• Clairance de la créatinine ou taux de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ou une créatinine sérique basée sur l'âge/sexe comme suit :

  • 1 à < 2 ans : 0,6 mg/dL
  • 2 à < 6 ans : 0,8 mg/dL
  • 6 à < 10 ans : 1 mg/dL
  • 10 à < 13 ans : 1,2 mg/dL
  • 13 à < 16 ans : 1,5 mg/dL (homme), 1,4 mg/dL (femme)
  • >= 16 ans : 1,7 mg/dL (homme), 1,4 mg/dL (femme)
• Bilirubine (somme de conjugué + non conjugué) =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
• Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 110 U/L ; pour les besoins de cette étude, la LSN pour le SGPT est de 45 U/L
• Albumine sérique >= 2 g/dL
• Intervalle QT corrigé (QTc) =< 480 msec
• Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit ; l'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
• Les patients prenant la formulation en gélules doivent être capables d'avaler des gélules ; l'administration par sonde d'alimentation est autorisée pour les patients recevant la solution buvable (OS)

Critère d'exclusion:

• Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude ; des tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques; les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace
• Les patients recevant des corticostéroïdes qui n'ont pas reçu une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes au cours des 7 jours précédents ne sont pas éligibles
• Les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles
• Les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux, à l'exception de l'hydroxyurée pour les patients atteints d'ALCL, ne sont pas éligibles
• Comme le crizotinib est un inhibiteur du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4), les patients recevant de manière chronique des médicaments connus pour être métabolisés par le CYP3A4 et avec des indices thérapeutiques étroits, notamment le pimozide, l'aripiprazole, le triazolam, l'ergotamine et l'halofantrine ne sont pas éligibles ; l'utilisation topique de ces médicaments (le cas échéant) est autorisée
• Patients recevant de manière chronique des médicaments qui sont connus comme de puissants inhibiteurs du CYP3A4 dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, le kétoconazole, l'itraconazole, le miconazole, la clarithromycine, l'érythromycine, le ritonavir, l'indinavir, le nelfinavir, le saquinavir, l'amprénavir, la delavirdine, la néfazodone, le diltiazem, le vérapamil et le jus de pamplemousse ne sont pas éligibles ; l'utilisation topique de ces médicaments (le cas échéant), par ex. La crème de kétoconazole à 2 % est autorisée
• Les patients recevant de manière chronique des médicaments qui sont de puissants inducteurs connus du CYP3A4 dans les 12 jours précédant l'inscription à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la rifabutine, la rifampicine, le tipranavir, le ritonavir et le millepertuis ne sont pas éligibles ; l'utilisation topique de ces médicaments (le cas échéant) est autorisée
• Les patients atteints de fibrose interstitielle connue ou de maladie pulmonaire interstitielle ne sont pas éligibles
• Les patients ayant des antécédents connus d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral ne sont pas éligibles
• Les patients atteints de tumeurs du système nerveux central (SNC) ou de métastases connues du SNC ne sont pas éligibles ; les patients ayant des antécédents de métastases du SNC qui ont été réséquées chirurgicalement ne sont éligibles que si l'évaluation de base ne montre aucune preuve de métastases actuelles du SNC ; les patients présentant des signes de métastases du SNC lors de l'évaluation de base ne sont pas éligibles, que les lésions aient été précédemment traitées et/ou semblent stables
• Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles
• Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles