Crizotinib bij de behandeling van jongere patiënten met recidiverende of refractaire vaste tumoren of anaplastisch grootcellig lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten die de geformuleerde capsules krijgen, moeten een lichaamsoppervlak (BSA) >= 0,63 m^2 hebben op het moment van inschrijving voor het onderzoek
• Patiënten moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of terugval
• * Fase 1 (Deel A1) - COMPLEET: Patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren of anaplastisch grootcellig lymfoom (exclusief patiënten met primaire of gemetastaseerde tumoren van het centrale zenuwstelsel [CZS] of patiënten met primaire cutane ALCL)
• * Fase 1 (deel A2) - COMPLEET: patiënten met bevestigde ALK-fusie-eiwitten, ALK-mutaties, ALK-amplificatie (gedefinieerd als een meer dan 4-voudige toename van het ALK-signaalnummer in vergelijking met het referentiesignaalnummer op chromosoom 2q-arm) of MET-proto -oncogen, receptor tyrosine kinase (MET) mutatie of amplificatie; testen om de aanwezigheid van ALK-fusie-eiwitten, ALK-mutaties, ALK-amplificatie of bewijs van MET-mutatie of -amplificatie te bevestigen om in aanmerking te komen, moet worden uitgevoerd als een door de Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) gecertificeerde assay; ALK-immunohistochemie kan worden gebruikt als surrogaat voor fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) voor patiënten met inflammatoire myofibroblastische tumoren (IMT) of ALCL

• ** Opmerking: bewijs voor MET-mutatie of -amplificatie wordt gedefinieerd als:

  • Positief voor c-Met-versterking door FISH; of
  • Positief voor bekende mutaties die het c-Met-kinasedomein activeren, waaronder V1110L, H1112L, H1112Y, H1124D, M1149T, T1191I, V1206L, L1213V, V1238I, M1268T, P1009S, T1010I, R988C, V941L, maar met uitzondering van Y1248C, Y1248D; of
  • Chromosomale translocaties die leiden tot veranderde transcriptionele regulatie van c-Met en/of hepatocytengroeifactor (HGF), waaronder gemetastaseerd alveolair sarcoom van de zachte delen, clearcell-sarcoom, rhabdomyosarcoom of translocatie-geassocieerd niercelcarcinoom)
• * Fase 1 (Deel A3) - COMPLEET: patiënten met recidiverend of refractair neuroblastoom, met of zonder betrokkenheid van het beenmerg, die niet in aanmerking komen voor Deel A1 of A2 of die zich niet kunnen inschrijven voor Deel A1 vanwege stratumschorsing of gebrek aan beschikbare slots (deze patiënten worden ingeschreven op één dosisniveau lager dan het dosisniveau waarop patiënten in Deel A1 actief inschrijven)
• * Fase 2 (Deel B): Patiënten met ALK+ recidiverend of refractair neuroblastoom
• * Fase 2 (Deel C): Patiënten met ALK+ recidiverende of refractaire ALCL (exclusief patiënten met primaire cutane ALCL)
• * Fase 2 (Deel A2): Patiënten met andere diagnoses dan neuroblastoom of ALCL met bevestigde ALK-fusie-eiwitten, ALK-mutaties, ALK-amplificatie (gedefinieerd als een meer dan 4-voudige toename van het ALK-signaalnummer in vergelijking met het referentiesignaalnummer op chromosoom 2q arm) of MET-mutatie of -amplificatie; testen om de aanwezigheid van ALK-fusie-eiwitten, ALK-mutaties, ALK-amplificatie of bewijs van MET-mutatie of -amplificatie te bevestigen om in aanmerking te komen, moet worden uitgevoerd als een CLIA-gecertificeerde assay; ALK-immunohistochemie kan worden gebruikt als surrogaat voor FISH voor patiënten met IMT

• Ziektestatus:

  • Fase 1 (Deel A): Patiënten moeten een meetbare en/of evalueerbare ziekte hebben

  • Fase 2 (deel B): Patiënten met neuroblastoom moeten bewezen ALK+-ziekte hebben met een meetbare en/of evalueerbare ziekte, zoals hieronder aangegeven:

    • Meetbare tumor op magnetische resonantie beeldvorming (MRI), computertomografie (CT) scan of röntgenfoto verkregen binnen 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
    • Evalueerbare tumor door meta-joodbenzylguanidine I 123 (MIBG) scan en/of betrokkenheid van het beenmerg met tumorcellen gezien op routinematige morfologie
  • Fase 2 (Deel C): Patiënten moeten een bewezen ALK+-ziekte hebben met een meetbare of evalueerbare ziekte
• Prestatieniveau: Karnofsky >= 50 voor patiënten > 16 jaar en Lansky >= 50 voor patiënten =< 16 jaar); Opmerking: patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden beschouwd als ambulant voor het beoordelen van de prestatiescore

• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën:

  • Myelosuppressieve chemotherapie:

    • Solide tumoren: Patiënten met solide tumoren mogen geen chemotherapie hebben gekregen binnen 3 weken na opname in dit onderzoek (6 weken indien eerder nitroso-urea)
    • Lymfoom: Patiënten met lymfoom die terugvallen tijdens standaard onderhoudstherapie komen in aanmerking op het moment van terugval; voor patiënten met ALCL die terugvallen terwijl ze cytotoxische therapie krijgen, moeten er ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de cytotoxische therapie; Opmerking: cytoreductie met hydroxyurea kan worden gestart en voortgezet tot 24 uur voorafgaand aan de start van Crizotinib
• Minstens 7 dagen na voltooiing van therapie met een groeifactor
• Ten minste 7 dagen na voltooiing van de behandeling met een biologisch middel; voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn; de duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden besproken
• Ten minste 7 dagen of 3 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, moeten zijn verstreken sinds eerdere behandeling met een monoklonaal antilichaam
• >= 2 weken (wkn) voor lokale palliatieve radiotherapie (XRT) (kleine poort); >= 6 weken moeten zijn verstreken sinds de behandeling met therapeutische doses MIBG; >= 6 maanden moeten zijn verstreken als voorafgaande totale lichaamsbestraling (TBI), craniospinale XRT of >= 50% bestraling van het bekken; >= 6 weken moet zijn verstreken als er andere substantiële beenmergbestraling is

• Beenmerg-/stamceltransplantatie of infusie zonder TBI:

  • Deel A1 of Deel C: geen bewijs van actieve graft-versus-hostziekte en >= 3 maanden moeten zijn verstreken sinds stamceltransplantatie of infusie
  • Deel A2, Deel A3 of Deel B: geen bewijs van actieve graft-versus-hostziekte en >= 6 weken moeten zijn verstreken sinds stamceltransplantatie of infusie
• Ten minste 42 dagen na voltooiing van een type immunotherapie, b.v. tumor vaccins
• Patiënten mogen niet eerder met crizotinib zijn behandeld

• Patiënten in deel A1 of deel C van het onderzoek:

  • Voor patiënten met solide tumoren of ALCL zonder betrokkenheid van het beenmerg:

    • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3
    • Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 (transfusieonafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies binnen een periode van 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
    • Hemoglobine >= 8,0 g/dL (kan transfusies van rode bloedcellen [RBC] krijgen)

  • Patiënten met bekende beenmergmetastasen:

    • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 750/mm^3
    • Aantal bloedplaatjes >= 25.000/mm^3 (kan bloedplaatjestransfusies krijgen)
    • Hemoglobine >= 8,0 g/dL (kan RBC-transfusies krijgen)
    • Niet bekend als refractair voor RBC- of bloedplaatjestransfusies Transfusies mogen zowel aan de bloedplaatjes- als aan de hemoglobinecriteria voldoen; Opmerking: patiënten met bekende beenmergmetastasen kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit met het oog op dosisverhoging

• Patiënten die in aanmerking komen voor deel A2, deel A3 of deel B van het onderzoek moeten voldoen aan de onderstaande hematologische criteria voor inschrijving:

  • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 750/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes >= 25.000/mm^3 (kan bloedplaatjestransfusies krijgen)
  • Hemoglobine >= 8,0 g/dL (kan RBC-transfusies krijgen)
  • Niet bekend als ongevoelig voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes Transfusies zijn toegestaan ​​om zowel aan de criteria voor bloedplaatjes als hemoglobine te voldoen

• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

  • 1 tot < 2 jaar: 0,6 mg/dL
  • 2 tot < 6 jaar: 0,8 mg/dL
  • 6 tot < 10 jaar: 1 mg/dL
  • 10 tot < 13 jaar: 1,2 mg/dL
  • 13 tot < 16 jaar: 1,5 mg/dL (mannelijk), 1,4 mg/dL (vrouwelijk)
  • >= 16 jaar: 1,7 mg/dL (mannelijk), 1,4 mg/dL (vrouwelijk)
• Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
• Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L
• Serumalbumine >= 2 g/dL
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) =< 480 msec
• Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen; instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen
• Patiënten die de capsuleformulering gebruiken, moeten capsules kunnen doorslikken; toediening van een voedingssonde is toegestaan ​​voor patiënten die de orale oplossing (OS) krijgen

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie; zwangerschapstesten moeten worden verkregen bij meisjes die postmenarchaal zijn; mannelijke of vrouwelijke vruchtbare mannen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
• Patiënten die corticosteroïden krijgen en de afgelopen 7 dagen geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt, komen niet in aanmerking
• Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen krijgen, met uitzondering van hydroxyurea voor patiënten met ALCL, komen niet in aanmerking
• Aangezien crizotinib een remmer is van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4), komen patiënten die chronisch medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze door CYP3A4 worden gemetaboliseerd en met een smalle therapeutische breedte, waaronder pimozide, aripiprazol, triazolam, ergotamine en halofantrine, niet in aanmerking; het plaatselijk gebruik van deze medicijnen (indien van toepassing) is toegestaan
• Patiënten die chronisch geneesmiddelen krijgen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmers zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, waaronder maar niet beperkt tot ketoconazol, itraconazol, miconazol, claritromycine, erytromycine, ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, amprenavir, delavirdine, nefazodon, diltiazem, verapamil en grapefruitsap komen niet in aanmerking; het plaatselijk gebruik van deze medicijnen (indien van toepassing), b.v. 2% ketoconazol crème mag
• Patiënten die chronisch geneesmiddelen krijgen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-inductoren zijn binnen 12 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifabutine, rifampicine, tipranavir, ritonavir en sint-janskruid, komen niet in aanmerking; het plaatselijk gebruik van deze medicijnen (indien van toepassing) is toegestaan
• Patiënten met bekende interstitiële fibrose of interstitiële longziekte komen niet in aanmerking
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van een myocardinfarct of cerebrovasculair accident komen niet in aanmerking
• Patiënten met tumoren in het centrale zenuwstelsel (CZS) of bekende CZS-metastasen komen niet in aanmerking; patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen die chirurgisch zijn gereseceerd, komen alleen in aanmerking als de baseline-evaluatie geen bewijs toont van huidige CZS-metastasen; patiënten met enig bewijs van CZS-metastasen bij baseline-evaluatie komen niet in aanmerking, ongeacht of de laesies eerder zijn behandeld en/of stabiel lijken
• Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking