Krisotinibi hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia tai anaplastista suursolulymfoomaa

Sisällyttämiskriteerit:

• Formuloituja kapseleita saavien potilaiden kehon pinta-alan (BSA) on oltava >= 0,63 m^2 tutkimukseen ilmoittautumishetkellä
• Potilailla on täytynyt olla histologinen tarkastus pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä
• * Vaihe 1 (osa A1) – TÄYDELLINEN: Potilaat, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia tai anaplastista suursolulymfoomaa (pois lukien potilaat, joilla on primaarinen tai metastaattinen keskushermoston [CNS] kasvain tai potilaat, joilla on primaarinen ihon ALCL)
• * Vaihe 1 (osa A2) – TÄYDELLINEN: Potilaat, joilla on vahvistettuja ALK-fuusioproteiineja, ALK-mutaatioita, ALK-amplifikaatiota (määritelty yli 4-kertaiseksi ALK-signaalin lukumäärän kasvuksi verrattuna referenssisignaalinumeroon kromosomin 2q-haarassa) tai MET-proto. - onkogeeni, reseptorityrosiinikinaasi (MET) -mutaatio tai -amplifikaatio; testaus ALK-fuusioproteiinien, ALK-mutaatioiden, ALK-monistumisen tai todisteiden MET-mutaation tai monistumisen varmistamiseksi kelpoisuustarkoituksiin on suoritettava Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioituna määrityksenä; ALK-immunohistokemiaa voidaan käyttää fluoresoivan in situ -hybridisaation (FISH) korvikkeena potilailla, joilla on tulehduksellisia myofibroblastisia kasvaimia (IMT) tai ALCL.

• ** Huomautus: Todisteet MET-mutaatiosta tai -amplifikaatiosta määritellään seuraavasti:

  • Positiivinen c-Met-monistukselle FISH:lla; tai
  • Positiiviset tunnetut C-Met-kinaasidomeenia aktivoivat mutaatiot, mukaan lukien V1110L, H1112L, H1112Y, H1124D, M1149T, T1191i, V1206L, L1213V, V1238I, M1268T, P1009S, T1010I, R988C; tai
  • Kromosomaaliset translokaatiot, jotka johtavat c-Met:n ja/tai hepatosyyttikasvutekijän (HGF) transkription muuttuneeseen säätelyyn, mukaan lukien metastaattinen alveolaarisen pehmeän osan sarkooma, kirkassolusarkooma, rabdomyosarkooma tai translokaatioon liittyvä munuaissyöpä
• * Vaihe 1 (osa A3) – TÄYDELLINEN: Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen neuroblastooma, johon liittyy luuydinhäiriö tai ei, ja jotka eivät ole oikeutettuja osaan A1 tai A2 tai jotka eivät voi ilmoittautua osaan A1 kerroksen keskeytyksen tai käytettävissä olevien paikkojen puutteen vuoksi (nämä potilaat otetaan mukaan yhdellä annostasolla, joka on pienempi kuin annostaso, jolla osan A1 potilaat ilmoittautuvat aktiivisesti)
• * Vaihe 2 (osa B): Potilaat, joilla on uusiutunut ALK+ tai refraktaarinen neuroblastooma
• * Vaihe 2 (osa C): Potilaat, joilla on uusiutunut ALK+ tai refraktaarinen ALCL (pois lukien potilaat, joilla on primaarinen ihon ALCL)
• * Vaihe 2 (osa A2): Potilaat, joilla on muita diagnooseja kuin neuroblastooma tai ALCL, joilla on vahvistettuja ALK-fuusioproteiineja, ALK-mutaatioita, ALK-vahvistus (määritelty yli 4-kertaiseksi ALK-signaalin lukumäärän kasvuksi verrattuna referenssisignaalinumeroon kromosomissa 2q käsivarsi) tai MET-mutaatio tai -amplifikaatio; testit ALK-fuusioproteiinien, ALK-mutaatioiden, ALK-monistumisen tai todisteiden MET-mutaation tai monistumisen varmistamiseksi kelpoisuustarkoituksiin on suoritettava CLIA-sertifioituna määrityksenä; ALK-immunohistokemiaa voidaan käyttää FISH:n korvikkeena potilailla, joilla on IMT

• Sairauden tila:

  • Vaihe 1 (osa A): Potilailla on oltava joko mitattavissa oleva ja/tai arvioitava sairaus

  • Vaihe 2 (osa B): Potilailla, joilla on neuroblastooma, on oltava todettu ALK+-sairaus joko mitattavissa olevalla ja/tai arvioitavalla sairaudella, kuten alla on osoitettu:

    • Mitattavissa oleva kasvain magneettikuvauksella (MRI), tietokonetomografialla (CT) tai röntgenkuvauksella, joka on saatu 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
    • Arvioitavissa oleva kasvain meta-jodibentsyyliguanidiini I 123 (MIBG) -skannauksella ja/tai luuytimen osallistuminen kasvainsoluihin, jotka havaitaan rutiininomaisessa morfologiassa
  • Vaihe 2 (osa C): Potilailla on oltava todettu ALK+-sairaus, jolla on joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
• Suorituskykytaso: Karnofsky >= 50 potilailla > 16-vuotiaat ja Lansky >= 50 potilailla =< 16-vuotiaat); Huomautus: Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi.

• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien syöpähoitojen akuuteista toksisista vaikutuksista:

  • Myelosuppressiivinen kemoterapia:

    • Kiinteät kasvaimet: Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia, eivät saa olla saaneet kemoterapiaa 3 viikon kuluessa tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta (6 viikkoa, jos he ovat saaneet nitrosoureaa).
    • Lymfooma: Potilaat, joilla on lymfooma, jotka uusiutuvat tavanomaisen ylläpitohoidon aikana, ovat kelvollisia uusiutumishetkellä; ALCL-potilaille, jotka uusiutuvat sytotoksisen hoidon aikana, vähintään 14 päivää on kulunut sytotoksisen hoidon päättymisestä; Huomautus: sytoreduktio hydroksiurealla voidaan aloittaa ja jatkaa enintään 24 tuntia ennen Crizotinib-hoidon aloittamista
• Vähintään 7 päivää kasvutekijähoidon päättymisestä
• vähintään 7 päivää biologisen aineen hoidon päättymisestä; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; tämän välin kestosta on neuvoteltava opintojohtajan kanssa
• Aiemmasta monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta on oltava kulunut vähintään 7 päivää tai 3 puoliintumisaikaa sen mukaan kumpi on pidempi.
• >= 2 viikkoa (viikkoa) paikallisessa palliatiivisessa sädehoidossa (XRT) (pieni portti); >= 6 viikkoa on kulunut terapeuttisilla MIBG-annoksilla hoidosta; >= 6 kuukautta on kulunut, jos aiempi kokonaiskehon säteilytys (TBI), kraniospinaalinen röntgenkuvaus tai >= 50 % lantion säteilytys; >= 6 viikkoa on täytynyt kulua, jos muuta merkittävää luuytimen (BM) säteilyä

• Luuydin/kantasolusiirto tai infuusio ilman TBI:tä:

  • Osa A1 tai osa C: Ei näyttöä aktiivisesta siirrettä vastaan ​​isäntätaudista ja yli 3 kuukautta on kulunut kantasolusiirrosta tai -infuusion jälkeen
  • Osa A2, osa A3 tai osa B: Ei näyttöä aktiivisesta siirrettä vastaan ​​isäntäsairaudesta ja yli 6 viikkoa on kulunut kantasolusiirrosta tai -infuusion jälkeen
• Vähintään 42 päivää minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteet
• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet Crizotinib-hoitoa

• Potilaat tutkimuksen osassa A1 tai C:ssa:

  • Potilaille, joilla on kiinteä kasvain tai ALCL ilman luuytimen vaikutusta:

    • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
    • Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa 7 päivän aikana ennen ilmoittautumista)
    • Hemoglobiini >= 8,0 g/dl (voi saada punasolujen [RBC] siirtoja)

  • Potilaat, joilla on tunnettu luuytimen metastaattinen sairaus:

    • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 750/mm^3
    • Verihiutaleiden määrä >= 25 000/mm^3 (voi saada verihiutaleiden siirtoja)
    • Hemoglobiini >= 8,0 g/dl (voi saada punasolujen siirtoja)
    • Ei tiedetä vastustuskykyiseksi punasolujen tai verihiutaleiden siirroille. Verisiirrot saavat täyttää sekä verihiutaleiden että hemoglobiinin kriteerit; Huomautus: potilaita, joilla tiedetään olevan luuytimen metastaattinen sairaus, ei voida arvioida hematologisen toksisuuden suhteen annoksen suurentamista varten

• Potilaiden, jotka ovat oikeutettuja tutkimuksen osaan A2, osaan A3 tai osaan B, on täytettävä seuraavat hematologiset kriteerit ilmoittautumista varten:

  • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 750/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä >= 25 000/mm^3 (voi saada verihiutaleiden siirtoja)
  • Hemoglobiini >= 8,0 g/dl (voi saada punasolujen siirtoja)
  • Ei tiedetä vastustuskykyiseksi punasolu- tai verihiutaleiden siirtoille. Verisiirrot saavat täyttää sekä verihiutaleiden että hemoglobiinin kriteerit

• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

  • 1 - < 2 vuotta: 0,6 mg/dl
  • 2 - < 6 vuotta: 0,8 mg/dl
  • 6 - < 10 vuotta: 1 mg/dl
  • 10 - < 13 vuotta: 1,2 mg/dl
  • 13 - < 16 vuotta: 1,5 mg/dl (miehet), 1,4 mg/dl (naiset)
  • >= 16 vuotta: 1,7 mg/dl (mies), 1,4 mg/dl (nainen)
• Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 110 U/L; tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L
• Seerumin albumiini >= 2 g/dl
• Korjattu QT-aika (QTc) = < 480 ms
• Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus; suostumus hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
• Kapseliformulaatiota käyttävien potilaiden on kyettävä nielemään kapselit; syöttöletku on sallittu potilaille, jotka saavat oraaliliuosta (OS)

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen. raskaustestit on hankittava tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen; lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää
• Potilaat, jotka saavat kortikosteroideja, jotka eivät ole saaneet vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta edellisten 7 päivän aikana, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä muita syöpälääkkeitä, lukuun ottamatta hydroksiureaa ALCL-potilaille, eivät ole kelvollisia.
• Koska krisotinibi on sytokromi P450:n, perheen 3, alaryhmän A, polypeptidin 4 (CYP3A4) estäjä, potilaat, jotka saavat kroonisesti lääkkeitä, joiden tiedetään metaboloituvan CYP3A4:n kautta ja joiden terapeuttiset indeksit ovat kapeat, mukaan lukien pimotsidi, aripipratsoli, triatsolaami, ergotamiini ja halofantriini, eivät ole kelvollisia. näiden lääkkeiden paikallinen käyttö (jos mahdollista) on sallittua
• Potilaat, jotka saavat kroonisesti lääkkeitä, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n estäjiä 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ketokonatsoli, itrakonatsoli, mikonatsoli, klaritromysiini, erytromysiini, ritonaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri, sakinaviiri, amprenaviiri, delavirdiini, netifatsotsemi verapamiili ja greippimehu eivät ole tukikelpoisia; näiden lääkkeiden paikallinen käyttö (jos mahdollista), esim. 2 % ketokonatsolikerma on sallittu
• Potilaat, jotka saavat kroonisesti lääkkeitä, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n indusoijia 12 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifabutiini, rifampiini, tipranaviiri, ritonaviiri ja mäkikuisma, eivät ole kelvollisia. näiden lääkkeiden paikallinen käyttö (jos mahdollista) on sallittua
• Potilaat, joilla on tunnettu interstitiaalinen fibroosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on tiedetty sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) kasvaimia tai tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät ole kelvollisia. potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka on leikattu kirurgisesti, ovat kelvollisia vain, jos lähtötilanteen arviointi ei osoita näyttöä nykyisistä keskushermoston etäpesäkkeistä; potilaat, joilla on merkkejä keskushermoston etäpesäkkeistä lähtötilanteen arvioinnissa, eivät ole kelvollisia riippumatta siitä, onko leesiot aiemmin hoidettu ja/tai näyttävätkö ne vakailta
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia