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再発または難治性固形腫瘍または未分化大細胞型リンパ腫の若年患者の治療におけるクリゾチニブ

2020年6月4日 更新者：Children's Oncology Group

再発性/難治性固形腫瘍および未分化大細胞型リンパ腫の小児における未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) および C-Met の経口低分子阻害剤であるクリゾチニブの第 1/2 相試験

この第 1/2 相試験では、クリゾチニブの副作用と最適な用量を研究し、固形腫瘍または未分化大細胞型リンパ腫の若年患者の治療にどの程度効果があるかを確認します。 クリゾチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 (フェーズ 1 は 2013 年 2 月 15 日に完了)

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 最大耐用量 (MTD) を推定し、再発/難治性固形腫瘍および未分化大細胞型リンパ腫 (ALCL) の小児にクリゾチニブの第 2 相用量を 1 日 2 回経口投与することを推奨すること。 （2013 年 2 月 15 日完了） Ⅱ． このスケジュールで投与されたクリゾチニブの毒性を定義し、説明すること。

III. 難治性がんの小児におけるクリゾチニブの薬物動態を特徴付ける。

副次的な目的:

I. 第 1 相試験の範囲内で、クリゾチニブの抗腫瘍活性を予備的に定義すること。 （2013 年 2 月 15 日完了） Ⅱ． 再発/難治性神経芽細胞腫およびALCLの小児におけるクリゾチニブの抗腫瘍活性に関する最初の第2相データを取得すること。

III. 神経芽細胞腫 (NB) または ALCL 患者における未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) の状態 (例えば、変異、重複、増幅、および/または転座の存在) とクリゾチニブに対する反応との関係を予備的に調べること。

IV. ALCL患者における微小残存病変（MRD）の状態とクリゾチニブに対する臨床反応との関係を予備的に調べること。

V. アンケートを使用して、クリゾチニブの経口溶液製剤の嗜好性に関する予備情報を収集する。

Ⅵ． 小児患者の骨成長の潜在的な変化を評価すること。

概要: これは第 1 相の用量漸増試験 (2013 年 2 月 15 日に完了) に続いて第 2 相の試験です。

患者は、クリゾチニブを経口 (PO) で 1 日 2 回 (BID)、1 ～ 28 日目に投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は定期的にフォローアップされます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

122

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco、California、アメリカ、94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～21年 (アダルト、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -処方されたカプセルを受け取る患者は、研究登録時に0.63 m^2以上の体表面積（BSA）を持っている必要があります
  • -患者は、最初の診断または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けていなければなりません
  • * フェーズ 1 (パート A1) - 完全: 再発性または難治性の固形腫瘍または未分化大細胞型リンパ腫の患者 (原発性または転移性中枢神経系 [CNS] 腫瘍の患者または原発性皮膚 ALCL の患者を除く)
  • * フェーズ 1 (パート A2) - 完了: ALK 融合タンパク質、ALK 変異、ALK 増幅 (染色体 2q アームの参照シグナル数と比較して ALK シグナル数が 4 倍を超える増加として定義) または MET プロトが確認された患者-癌遺伝子、受容体チロシンキナーゼ（MET）の変異または増幅; ALK 融合タンパク質、ALK 変異、ALK 増幅、MET 変異または適格性増幅の証拠の存在を確認するための検査は、Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) 認定アッセイとして実施する必要があります。 ALK 免疫組織化学は、炎症性筋線維芽細胞腫瘍 (IMT) または ALCL 患者の蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) の代理として使用できます。

  • ** 注: MET 変異または増幅の証拠は次のように定義されます。

    • FISHによるc-Met増幅が陽性。また
    • V1110L、H1112L、H1112Y、H1124D、M1149T、T1191I、V1206L、L1213V、V1238I、M1268T、P1009S、T1010I、R988C、V941Lを含む、既知のc-Metキナーゼドメイン活性化変異に対して陽性であるが、Y1248C、Y1248D3、Y1を除く。また
    • c-Met および/または転移性肺胞軟部肉腫、明細胞肉腫、横紋筋肉腫、転座関連腎細胞癌を含む肝細胞増殖因子 (HGF) の転写制御の変化をもたらす染色体転座)
  • * フェーズ 1 (パート A3) - 完全: 再発性または難治性の神経芽細胞腫の患者、骨髄浸潤の有無にかかわらず、パート A1 または A2 に適格でないか、層の停止または利用可能な枠がないためにパート A1 に登録できない患者 (これら患者は、パート A1 の患者が積極的に登録している用量レベルよりも 1 つ低い用量レベルで登録されます)
  • * フェーズ 2 (パート B): ALK+ 再発または難治性の神経芽細胞腫の患者
  • ※ Phase 2（パート C）：ALK+の再発・難治性 ALCL 患者（原発性皮膚 ALCL を除く）
  • * 第 2 相 (パート A2): ALK 融合タンパク質、ALK 変異、ALK 増幅 (染色体 2q 上の参照シグナル数と比較して ALK シグナル数が 4 倍を超える増加として定義) が確認された、神経芽細胞腫または ALCL 以外の診断を受けた患者arm) または MET 変異または増幅; ALK 融合タンパク質、ALK 変異、ALK 増幅、MET 変異の証拠、または適格性を目的とした増幅を確認するための検査は、CLIA 認定アッセイとして実施する必要があります。 ALK免疫組織化学は、IMT患者のFISHの代理として使用できます

  • 病状：

    • フェーズ 1 (パート A): 患者は、測定可能および/または評価可能な疾患を持っている必要があります。

    • 第 2 相 (パート B): 神経芽細胞腫の患者は、以下に示すように、測定可能および/または評価可能な疾患のいずれかで ALK+ 疾患が証明されている必要があります。

      • -磁気共鳴画像法（MRI）、コンピューター断層撮影（CT）スキャン、または研究登録前の2週間以内に取得されたX線で測定可能な腫瘍
      • -メタヨードベンジルグアニジンI 123（MIBG）スキャンによる評価可能な腫瘍および/またはルーチンの形態学で見られる腫瘍細胞との骨髄の関与
    • フェーズ 2 (パート C): 患者は、測定可能または評価可能な疾患のいずれかで ALK+ 疾患が証明されている必要があります。
  • パフォーマンスレベル: 16 歳以上の患者では Karnofsky >= 50、16 歳未満の患者では Lansky >= 50);注：麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます

  • 患者は、以前のすべての抗がん療法の急性毒性作用から完全に回復している必要があります。

    • 骨髄抑制化学療法：

      • -固形腫瘍：固形腫瘍の患者は、この研究への登録から3週間以内に化学療法を受けてはなりません（以前のニトロソ尿素の場合は6週間）
      • リンパ腫：標準的な維持療法中に再発したリンパ腫患者は、再発時に適格です。細胞毒性療法を受けている間に再発した ALCL 患者の場合、細胞毒性療法の完了から少なくとも 14 日が経過している必要があります。注: ヒドロキシ尿素による細胞減少は、クリゾチニブの開始前に開始し、最大 24 時間継続することができます。
  • 成長因子による治療が完了してから少なくとも7日
  • 生物学的製剤による治療が完了してから少なくとも7日;投与後 7 日を超えて有害事象が発生している薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります
  • -モノクローナル抗体による前治療から少なくとも7日または3半減期のいずれか長い方が経過している必要があります
  • >= 2 週間 (wks) 局所緩和放射線療法 (XRT) (小ポート); >= 治療用量の MIBG による治療から 6 週間が経過している必要があります。以前に全身照射（TBI）、頭蓋脊髄XRT、または骨盤の50％以上の放射線照射を受けた場合、>= 6か月が経過している必要があります。 >= 他の実質的な骨髄 (BM) 放射線の場合、6 週間が経過している必要があります

  • 外傷性脳損傷を伴わない骨髄/幹細胞移植または注入:

    • パートA1またはパートC：活発な移植片対宿主病の証拠がなく、幹細胞移植または注入から3か月以上経過している必要があります
    • パートA2、パートA3、またはパートB：アクティブな移植片対宿主病の証拠がなく、幹細胞移植または注入から6週間以上経過している必要があります
  • あらゆる種類の免疫療法の完了後、少なくとも 42 日。 腫瘍ワクチン
  • -患者はクリゾチニブによる以前の治療を受けてはなりません

  • 研究のパートA1またはパートCの患者:

    • 骨髄浸潤のない固形腫瘍または ALCL 患者の場合：

      • 末梢絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mm^3
      • -血小板数> = 75,000 / mm ^ 3（輸血に依存しない、登録前の7日間以内に血小板輸血を受けていないと定義）
      • ヘモグロビン >= 8.0 g/dL (赤血球 [RBC] 輸血を受ける可能性があります)

    • 既知の骨髄転移性疾患を有する患者：

      • 末梢絶対好中球数 (ANC) >= 750/mm^3
      • 血小板数 >= 25,000/mm^3 (血小板輸血を受ける場合があります)
      • ヘモグロビン >= 8.0 g/dL (RBC 輸血を受ける可能性があります)
      • RBC または血小板輸血に不応性であることが知られていない 輸血は、血小板とヘモグロビンの両方の基準を満たすことが許可されています。注：既知の骨髄転移性疾患を有する患者は、用量漸増の目的で血液学的毒性を評価することはできません

  • 研究のパート A2、パート A3、またはパート B に適格な患者は、登録のために以下の血液学的基準を満たさなければなりません。

    • 末梢絶対好中球数 (ANC) >= 750/mm^3
    • 血小板数 >= 25,000/mm^3 (血小板輸血を受ける場合があります)
    • ヘモグロビン >= 8.0 g/dL (RBC 輸血を受ける可能性があります)
    • 赤血球または血小板輸血に不応性であることが知られていない 輸血は、血小板およびヘモグロビンの両方の基準を満たすことが許可されています

  • -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）> = 70 ml /分/ 1.73 m^2 または年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。

    • 1～2年未満：0.6mg/dL
    • 2歳から6歳未満：0.8mg/dL
    • 6歳から10歳未満：1mg/dL
    • 10歳から13歳未満：1.2mg/dL
    • 13歳から16歳未満：1.5mg/dL（男性）、1.4mg/dL（女性）
    • >= 16 歳: 1.7 mg/dL (男性)、1.4 mg/dL (女性)
  • ビリルビン（抱合+非抱合の合計）=<1.5×年齢の正常上限（ULN）
  • 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) =< 110 U/L;この調査では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
  • 血清アルブミン >= 2 g/dL
  • 補正 QT 間隔 (QTc) =< 480 ミリ秒
  • すべての患者および/またはその両親または法定後見人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます
  • カプセル製剤を服用している患者は、カプセルを飲み込むことができなければなりません。経管投与は、経口溶液 (OS) を受けている患者に許可されます。

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中の女性はこの研究に参加できません。初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。生殖能力のある男性または女性は、効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り、参加できません。
  • -コルチコステロイドを投与されていない患者で、コルチコステロイドの安定投与または減少投与が過去 7 日間行われていない患者は適格ではありません
  • -現在別の治験薬を投与されている患者は対象外です
  • -ALCL患者のためのヒドロキシ尿素を除いて、現在他の抗がん剤を受けている患者は適格ではありません
  • クリゾチニブはシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) の阻害剤であるため、CYP3A4 によって代謝されることが知られており、ピモジド、アリピプラゾール、トリアゾラム、エルゴタミン、ハロファントリンなどの治療指数が狭いことが知られている薬剤を慢性的に服用している患者は適格ではありません。これらの薬の局所使用（該当する場合）は許可されています
  • -研究登録前の7日以内に既知の強力なCYP3A4阻害剤である薬物を慢性的に投与されている患者には、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ミコナゾール、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビル、アンプレナビル、デラビルジン、ネファゾドン、ジルチアゼム、ベラパミル、グレープフルーツ ジュースは対象外です。これらの薬の局所使用（該当する場合）。 2％ケトコナゾールクリーム、許可されています
  • -カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファブチン、リファンピン、チプラナビル、リトナビル、およびセントジョンズワートを含むがこれらに限定されない、研究登録前の12日以内に既知の強力なCYP3A4インデューサーである薬物を慢性的に受けている患者は適格ではありません。これらの薬の局所使用（該当する場合）は許可されています
  • -既知の間質性線維症または間質性肺疾患のある患者は適格ではありません
  • 心筋梗塞や脳血管障害の既往歴のある患者は対象外
  • 中枢神経系 (CNS) 腫瘍または既知の CNS 転移を有する患者は適格ではありません。外科的に切除された CNS 転移の病歴を持つ患者は、ベースライン評価で現在の CNS 転移の証拠が示されない場合にのみ適格です。 -ベースライン評価でCNS転移の証拠がある患者は、病変が以前に治療されているかどうか、および/または安定しているように見えるかどうかに関係なく、適格ではありません
  • 制御されていない感染症を患っている患者は対象外です
  • -治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 介入モデル：一連
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（クリゾチニブ）
患者は、1～28日目にクリゾチニブのPO BIDを受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：薬理試験
相関研究
他の：アンケート管理
補助研究
薬：クリゾチニブ
与えられたPO
他の名前：
  • MET チロシンキナーゼ阻害剤 PF-02341066
  • PF-02341066
  • PF-2341066
  • ザルコリ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
クリゾチニブの最大耐用量と第 2 相推奨用量
時間枠：28日
改訂された国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 にある説明と等級付けは、有害事象 (AE) の報告に使用されます。 MTD/RP2D は、患者の 3 分の 1 未満が用量制限毒性を経験する最大用量として定義されます。
28日
クリゾチニブの毒性を有する参加者の数
時間枠：治療後30日まで
改訂された NCI CTCAE バージョン 4.0 にある説明と評価尺度は、AE 報告に使用されます。
治療後30日まで
クリゾチニブの定常状態 C Max
時間枠：サイクル 1 (15 ～ 28 日目) 投与前、投与後 1、2、4、6 ～ 8 時間
用量レベルごとの定常状態での血清濃度曲線のピークの標準偏差の平均。
サイクル 1 (15 ～ 28 日目) 投与前、投与後 1、2、4、6 ～ 8 時間
クリゾチニブの定常状態C平均
時間枠：サイクル 1 (15 ～ 28 日目) 投与前、投与後 1、2、4、6 ～ 8 時間
用量レベルごとの定常状態での平均血清濃度曲線の標準偏差の平均。
サイクル 1 (15 ～ 28 日目) 投与前、投与後 1、2、4、6 ～ 8 時間
クリゾチニブの定常状態 AUC
時間枠：サイクル 1 (15 ～ 28 日目) 投与前、投与後 1、2、4、6 ～ 8 時間
用量レベルごとの定常状態での血清濃度曲線下面積の標準偏差の平均。
サイクル 1 (15 ～ 28 日目) 投与前、投与後 1、2、4、6 ～ 8 時間
クリゾチニブの定常クリアランス
時間枠：サイクル 1 (15 ～ 28 日目) 投与前、投与後 1、2、4、6 ～ 8 時間
用量レベルごとの定常状態でのクリゾチニブの消失の標準偏差の平均。
サイクル 1 (15 ～ 28 日目) 投与前、投与後 1、2、4、6 ～ 8 時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
クリゾチニブに反応した参加者数（再発または難治性固形腫瘍または未分化大細胞型リンパ腫（ALCL））
時間枠：最長8年
固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.0）による標的病変のMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR
最長8年
クリゾチニブに反応した参加者（再発または難治性神経芽細胞腫または未分化大細胞型リンパ腫（ALCL））の数
時間枠：最長8年
固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.0）による標的病変のMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR
最長8年
最小残存病変（MRD）の参加者数
時間枠：最長8年
MRD ステータスは記述的に報告されます。 MRDの状態と治療に対する臨床反応との関係は、ALCLの子供で調べられます。
最長8年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Children's Oncology Group

協力者

National Cancer Institute (NCI)
Pfizer

捜査官

  • 主任研究者：Yael P Mosse、COG Phase I Consortium

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2009年9月21日

一次修了 (実際)

2018年12月31日

研究の完了 (実際)

2018年12月31日

試験登録日

最初に提出

2009年7月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年7月14日

最初の投稿 (見積もり)

2009年7月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年6月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年6月4日

最終確認日

2020年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ADVL0912 (他の：CTEP)
  • UM1CA097452 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2011-01937 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P10666
  • COG-ADVL0912
  • CDR0000647587

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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