Crizotinib vid behandling av yngre patienter med återfallande eller refraktära fasta tumörer eller anaplastiskt storcelligt lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter som får de formulerade kapslarna måste ha en kroppsyta (BSA) >= 0,63 m^2 vid tidpunkten för studieregistreringen
• Patienterna måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall
• * Fas 1 (Del A1) - FULLSTÄNDIG: Patienter med recidiverande eller refraktära solida tumörer eller anaplastiskt storcelligt lymfom (exklusive patienter med primära eller metastaserande tumörer i centrala nervsystemet [CNS] eller patienter med primär kutan ALCL)
• * Fas 1 (Del A2) - FULLSTÄNDIG: Patienter med bekräftade ALK-fusionsproteiner, ALK-mutationer, ALK-amplifiering (definierad som mer än 4-faldig ökning av ALK-signalnumret jämfört med referenssignalnumret på kromosom 2q-armen) eller MET-proto -onkogen, receptortyrosinkinas (MET) mutation eller amplifiering; testning för att bekräfta närvaron av ALK-fusionsproteiner, ALK-mutationer, ALK-amplifiering eller bevis på MET-mutation eller amplifiering för berättigande ändamål måste utföras som en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-certifierad analys; ALK immunhistokemi kan användas som ett surrogat för fluorescerande in situ hybridisering (FISH) för patienter med inflammatoriska myofibroblastiska tumörer (IMT) eller ALCL

• ** Obs: Bevis för MET-mutation eller amplifiering definieras som:

  • Positiv för c-Met-amplifiering med FISH; eller
  • Positiv för kända c-Met-kinasdomänaktiverande mutationer inklusive V1110L, H1112L, H1112Y, H1124D, M1149T, T1191I, V1206L, L1213V, V1238I, M1268T, P1008T, P10089S, Y1089S, Y1089S, Y8109S, Y8109S, Y149T, Y14C, Y8109S, Y14C, Y14C, Y14C, Y8L, Y8L, Y8L, Y8L, Y8L, Y1D, Y4C, Y14C; eller
  • Kromosomala translokationer som leder till förändrad transkriptionell reglering av c-Met och/eller hepatocyttillväxtfaktor (HGF) inklusive metastatisk alveolär mjukdelssarkom, klarcellssarkom, rabdomyosarkom eller translokationsassocierat njurcellscancer)
• * Fas 1 (Del A3) – FULLSTÄNDIG: Patienter med recidiverande eller refraktär neuroblastom, med eller utan benmärgspåverkan, som inte är berättigade till Del A1 eller A2 eller inte kan anmäla sig till Del A1 på grund av stratumupphängning eller brist på tillgängliga platser (dessa patienter skrivs in på en dosnivå under den dosnivå som patienterna i del A1 aktivt registrerar)
• * Fas 2 (del B): Patienter med ALK+ recidiverande eller refraktärt neuroblastom
• * Fas 2 (del C): Patienter med ALK+ recidiverande eller refraktär ALCL (exklusive patienter med primär kutan ALCL)
• * Fas 2 (Del A2): Patienter med andra diagnoser än neuroblastom eller ALCL med bekräftade ALK-fusionsproteiner, ALK-mutationer, ALK-amplifiering (definierad som mer än 4-faldig ökning av ALK-signaltalet jämfört med referenssignalnumret på kromosom 2q arm) eller MET-mutation eller amplifiering; testning för att bekräfta närvaron av ALK-fusionsproteiner, ALK-mutationer, ALK-amplifiering eller bevis på MET-mutation eller amplifiering för kvalificeringssyften måste utföras som en CLIA-certifierad analys; ALK immunhistokemi kan användas som surrogat för FISH för patienter med IMT

• Sjukdomsstatus:

  • Fas 1 (Del A): Patienter måste ha antingen mätbar och/eller evaluerbar sjukdom

  • Fas 2 (Del B): Patienter med neuroblastom måste ha bevisad ALK+-sjukdom med antingen mätbar och/eller evaluerbar sjukdom enligt nedan:

    • Mätbar tumör på magnetisk resonanstomografi (MRI), datortomografi (CT) eller röntgen erhållen inom 2 veckor före studieregistrering
    • Utvärderbar tumör genom meta-jodbensylguanidin I 123 (MIBG)-skanning och/eller benmärgspåverkan med tumörceller sett på rutinmorfologi
  • Fas 2 (del C): Patienter måste ha bevisad ALK+-sjukdom med antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom
• Prestationsnivå: Karnofsky >= 50 för patienter > 16 år och Lansky >= 50 för patienter =< 16 år); Obs: patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen

• Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare anticancerterapi:

  • Myelosuppressiv kemoterapi:

    • Solida tumörer: Patienter med solida tumörer får inte ha fått kemoterapi inom 3 veckor efter inskrivningen till denna studie (6 veckor om tidigare nitrosourea)
    • Lymfom: Patienter med lymfom som återfaller under standardunderhållsbehandling är berättigade vid tidpunkten för återfall; för patienter med ALCL som återfaller medan de får cellgiftsbehandling måste minst 14 dagar ha förflutit efter avslutad cellgiftsbehandling; Obs: cytoreduktion med hydroxiurea kan initieras och fortsätta i upp till 24 timmar före start av Crizotinib
• Minst 7 dagar efter avslutad behandling med en tillväxtfaktor
• Minst 7 dagar efter avslutad behandling med ett biologiskt medel; för läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa; längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden
• Minst 7 dagar eller 3 halveringstider, beroende på vilken som är längre, måste ha förflutit sedan tidigare behandling med en monoklonal antikropp
• >= 2 veckor (veckor) för lokal palliativ strålbehandling (XRT) (liten port); >= 6 veckor måste ha förflutit sedan behandling med terapeutiska doser av MIBG; >= 6 månader måste ha förflutit om tidigare totalkroppsbestrålning (TBI), kraniospinal XRT eller >= 50 % strålning av bäckenet; >= 6 veckor måste ha förflutit om annan betydande benmärgsstrålning (BM).

• Benmärgs-/stamcellstransplantation eller infusion utan TBI:

  • Del A1 eller Del C: Inga tecken på aktiv transplantat vs värdsjukdom och >= 3 månader måste ha förflutit sedan stamcellstransplantation eller infusion
  • Del A2, Del A3 eller Del B: Inga tecken på aktiv transplantat vs värdsjukdom och >= 6 veckor måste ha förflutit sedan stamcellstransplantation eller infusion
• Minst 42 dagar efter avslutad någon typ av immunterapi, t.ex. tumörvacciner
• Patienter får inte ha fått tidigare behandling med Crizotinib

• Patienter på del A1 eller del C av studien:

  • För patienter med solida tumörer eller ALCL utan benmärgspåverkan:

    • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3
    • Trombocytantal >= 75 000/mm^3 (transfusionsoberoende, definierat som att man inte får blodplättstransfusioner inom en 7-dagarsperiod före inskrivning)
    • Hemoglobin >= 8,0 g/dL (kan få transfusioner av röda blodkroppar [RBC])

  • Patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom:

    • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >= 750/mm^3
    • Trombocytantal >= 25 000/mm^3 (kan ta emot blodplättstransfusioner)
    • Hemoglobin >= 8,0 g/dL (kan få RBC-transfusioner)
    • Inte känt för att vara refraktär mot RBC eller blodplättstransfusioner Transfusioner tillåts uppfylla både trombocyt- och hemoglobinkriterierna; Obs: patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom kan inte utvärderas för hematologisk toxicitet i syfte att öka dosen

• Patienter som är kvalificerade för del A2, del A3 eller del B av studien måste uppfylla de hematologiska kriterierna nedan för registrering:

  • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >= 750/mm^3
  • Trombocytantal >= 25 000/mm^3 (kan ta emot blodplättstransfusioner)
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dL (kan få RBC-transfusioner)
  • Inte känt för att vara motståndskraftigt mot röda blodkroppar eller blodplättstransfusioner Transfusioner är tillåtna för att uppfylla både trombocyt- och hemoglobinkriterierna

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

  • 1 till < 2 år: 0,6 mg/dL
  • 2 till < 6 år: 0,8 mg/dL
  • 6 till < 10 år: 1 mg/dL
  • 10 till < 13 år: 1,2 mg/dL
  • 13 till < 16 år: 1,5 mg/dL (man), 1,4 mg/dL (hona)
  • >= 16 år: 1,7 mg/dL (man), 1,4 mg/dL (hona)
• Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
• Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 110 U/L; för denna studies syfte är ULN för SGPT 45 U/L
• Serumalbumin >= 2 g/dL
• Korrigerat QT-intervall (QTc) =< 480 msek
• Alla patienter och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke; samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
• Patienter som tar kapselformuleringen måste kunna svälja kapslar; administrering av sond är tillåten för patienter som får oral lösning (OS)

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie; graviditetstest måste erhållas hos flickor som är postmenarkala; män eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod
• Patienter som får kortikosteroider som inte har varit på en stabil eller minskande dos av kortikosteroid under de senaste 7 dagarna är inte berättigade
• Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte berättigade
• Patienter som för närvarande får andra anticancermedel, med undantag av hydroxiurea för patienter med ALCL, är inte berättigade
• Eftersom Crizotinib är en hämmare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4), är patienter som kroniskt får mediciner som är kända för att metaboliseras av CYP3A4 och med snäva terapeutiska index inklusive pimozid, aripiprazol, triazolam, ergotrin och haloligantrin; lokal användning av dessa mediciner (om tillämpligt) är tillåten
• Patienter som kroniskt får läkemedel som är kända potenta CYP3A4-hämmare inom 7 dagar före studieregistreringen, inklusive men inte begränsat till, ketokonazol, itrakonazol, mikonazol, klaritromycin, erytromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, amprenavir, delaviaazodirm, dlaviaazodirm, d verapamil och grapefruktjuice är inte berättigade; den aktuella användningen av dessa läkemedel (om tillämpligt), t.ex. 2% ketokonazolkräm, är tillåtet
• Patienter som kroniskt får läkemedel som är kända potenta CYP3A4-inducerare inom 12 dagar före studieregistrering, inklusive men inte begränsat till karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampin, tipranavir, ritonavir och johannesört är inte kvalificerade; lokal användning av dessa mediciner (om tillämpligt) är tillåten
• Patienter med känd interstitiell fibros eller interstitiell lungsjukdom är inte berättigade
• Patienter med en känd historia av hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka är inte behöriga
• Patienter med tumörer i centrala nervsystemet (CNS) eller kända CNS-metastaser är inte berättigade; patienter med en historia av CNS-metastaser som har resekerats kirurgiskt är endast berättigade om baslinjeutvärderingen inte visar några tecken på aktuella CNS-metastaser; patienter med några tecken på CNS-metastaser vid baslinjeutvärdering är inte kvalificerade, oavsett om lesionerna har behandlats tidigare och/eller verkar stabila
• Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga
• Patienter som enligt utredaren kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien är inte berättigade