Crizotinib i behandling av yngre pasienter med residiverende eller refraktære solide svulster eller anaplastisk storcellet lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som får de formulerte kapslene må ha et kroppsoverflateareal (BSA) >= 0,63 m^2 på tidspunktet for studieregistrering
• Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall
• * Fase 1 (Del A1) - FULLT: Pasienter med residiverende eller refraktære solide svulster eller anaplastisk storcellet lymfom (unntatt pasienter med primære eller metastatiske svulster i sentralnervesystemet [CNS] eller pasienter med primær kutan ALCL)
• * Fase 1 (Del A2) - FULLT: Pasienter med bekreftede ALK-fusjonsproteiner, ALK-mutasjoner, ALK-amplifikasjon (definert som større enn 4 ganger økning i ALK-signaltallet sammenlignet med referansesignalnummeret på kromosom 2q-armen) eller MET-proto -onkogen, reseptor tyrosinkinase (MET) mutasjon eller amplifikasjon; testing for å bekrefte tilstedeværelsen av ALK-fusjonsproteiner, ALK-mutasjoner, ALK-amplifikasjon eller bevis på MET-mutasjon eller amplifikasjon for kvalifiseringsformål må utføres som en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-sertifisert analyse; ALK immunhistokjemi kan brukes som et surrogat for fluorescerende in situ hybridisering (FISH) for pasienter med inflammatoriske myofibroblastiske svulster (IMT) eller ALCL

• ** Merk: Bevis for MET-mutasjon eller amplifikasjon er definert som:

  • Positiv for c-Met-amplifikasjon med FISH; eller
  • Positiv for kjente c-Met-kinasedomeneaktiverende mutasjoner inkludert V1110L, H1112L, H1112Y, H1124D, M1149T, T1191I, V1206L, L1213V, V1238I, M1268T, P10812S, Y1089S, Y8109S, Y1089S, Y8109S, Y8109S, Y8109S, Y8109S, Y8109S, Y8109S, Y8109S, Y8109S, Y8109S, Y8109S, Y8109S, Y8109S, Y8109S, Y8109S, Y8109S, Y14C, Y14C, Y12C, Y813V, V1206L, L1213V. eller
  • Kromosomale translokasjoner som fører til endret transkripsjonsregulering av c-Met og/eller hepatocytt-vekstfaktor (HGF) inkludert metastatisk alveolar myk delsarkom, klarcellet sarkom, rabdomyosarkom eller translokasjonsassosiert nyrecellekarsinom)
• * Fase 1 (Del A3) – FULLSTENDIG: Pasienter med residiverende eller refraktær nevroblastom, med eller uten benmargspåvirkning, som ikke er kvalifisert for del A1 eller A2 eller ikke kan melde seg på del A1 på grunn av stratumsuspensjon eller mangel på tilgjengelige spor (disse Pasienter vil bli registrert på ett dosenivå under dosenivået som pasienter på del A1 aktivt registrerer)
• * Fase 2 (del B): Pasienter med ALK+ residiverende eller refraktær neuroblastom
• * Fase 2 (del C): Pasienter med ALK+ residiverende eller refraktær ALCL (unntatt pasienter med primær kutan ALCL)
• * Fase 2 (Del A2): Pasienter med andre diagnoser enn nevroblastom eller ALCL med bekreftede ALK-fusjonsproteiner, ALK-mutasjoner, ALK-amplifikasjon (definert som større enn 4 ganger økning i ALK-signaltallet sammenlignet med referansesignalnummeret på kromosom 2q arm) eller MET-mutasjon eller amplifikasjon; testing for å bekrefte tilstedeværelsen av ALK-fusjonsproteiner, ALK-mutasjoner, ALK-amplifikasjon eller bevis på MET-mutasjon eller -amplifikasjon for kvalifiseringsformål må utføres som en CLIA-sertifisert analyse; ALK immunhistokjemi kan brukes som surrogat for FISH for pasienter med IMT

• Sykdomsstatus:

  • Fase 1 (Del A): Pasienter må ha enten målbar og/eller evaluerbar sykdom

  • Fase 2 (del B): Pasienter med nevroblastom må ha påvist ALK+ sykdom med enten målbar og/eller evaluerbar sykdom som angitt nedenfor:

    • Målbar svulst på magnetisk resonanstomografi (MRI), computertomografi (CT) skanning eller røntgen oppnådd innen 2 uker før studieregistrering
    • Evaluerbar svulst ved meta-jodbenzyl guanidin I 123 (MIBG) skanning og/eller benmargspåvirkning med tumorceller sett på rutinemorfologi
  • Fase 2 (del C): Pasienter må ha påvist ALK+ sykdom med enten målbar eller evaluerbar sykdom
• Ytelsesnivå: Karnofsky >= 50 for pasienter > 16 år og Lansky >= 50 for pasienter =< 16 år); Merk: Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsscore

• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kreftbehandling:

  • Myelosuppressiv kjemoterapi:

    • Solide svulster: Pasienter med solide svulster må ikke ha fått kjemoterapi innen 3 uker etter påmelding til denne studien (6 uker hvis tidligere nitrosourea)
    • Lymfom: Pasienter med lymfom som får tilbakefall under standard vedlikeholdsbehandling er kvalifisert ved tilbakefallstidspunktet; for pasienter med ALCL som får tilbakefall mens de får cellegiftbehandling, må det ha gått minst 14 dager siden fullført cellegiftbehandling; Merk: cytoreduksjon med hydroksyurea kan initieres og fortsette i opptil 24 timer før starten av Crizotinib
• Minst 7 dager siden avsluttet behandling med en vekstfaktor
• Minst 7 dager siden avsluttet behandling med et biologisk middel; for midler som har kjente uønskede hendelser som inntreffer mer enn 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder
• Minst 7 dager eller 3 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, må ha gått siden tidligere behandling med et monoklonalt antistoff
• >= 2 uker (uker) for lokal palliativ strålebehandling (XRT) (liten port); >= 6 uker må ha gått siden behandling med terapeutiske doser MIBG; >= 6 måneder må ha gått hvis tidligere total kroppsbestråling (TBI), kraniospinal XRT eller >= 50 % stråling av bekkenet; >= 6 uker må ha gått hvis annen betydelig benmargsstråling (BM).

• Benmargs-/stamcelletransplantasjon eller infusjon uten TBI:

  • Del A1 eller del C: Ingen tegn på aktiv graft vs host sykdom og >= 3 måneder må ha gått siden stamcelletransplantasjon eller infusjon
  • Del A2, Del A3 eller Del B: Ingen tegn på aktiv graft vs host sykdom og >= 6 uker må ha gått siden stamcelletransplantasjon eller infusjon
• Minst 42 dager etter fullføring av enhver type immunterapi, f.eks. svulstvaksiner
• Pasienter skal ikke ha mottatt tidligere behandling med Crizotinib

• Pasienter på del A1 eller del C av studien:

  • For pasienter med solide svulster eller ALCL uten benmargspåvirkning:

    • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
    • Blodplateantall >= 75 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner innen en 7 dagers periode før registrering)
    • Hemoglobin >= 8,0 g/dL (kan motta røde blodlegemer [RBC] transfusjoner)

  • Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom:

    • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 750/mm^3
    • Blodplateantall >= 25 000/mm^3 (kan motta blodplatetransfusjoner)
    • Hemoglobin >= 8,0 g/dL (kan motta RBC-transfusjoner)
    • Ikke kjent for å være refraktær mot RBC eller blodplatetransfusjoner Transfusjoner er tillatt for å oppfylle både blodplate- og hemoglobinkriteriene; Merk: Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom er ikke evaluerbare for hematologisk toksisitet med henblikk på doseeskalering

• Pasienter som er kvalifisert for del A2, del A3 eller del B av studien må oppfylle de hematologiske kriteriene nedenfor for påmelding:

  • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 750/mm^3
  • Blodplateantall >= 25 000/mm^3 (kan motta blodplatetransfusjoner)
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dL (kan motta RBC-transfusjoner)
  • Ikke kjent for å være motstandsdyktig mot røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner Transfusjoner er tillatt for å oppfylle både blodplate- og hemoglobinkriteriene

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

  • 1 til < 2 år: 0,6 mg/dL
  • 2 til < 6 år: 0,8 mg/dL
  • 6 til < 10 år: 1 mg/dL
  • 10 til < 13 år: 1,2 mg/dL
  • 13 til < 16 år: 1,5 mg/dL (mann), 1,4 mg/dL (kvinnelig)
  • >= 16 år: 1,7 mg/dL (mann), 1,4 mg/dL (kvinnelig)
• Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; for formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L
• Serumalbumin >= 2 g/dL
• Korrigert QT-intervall (QTc) =< 480 msek
• Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke; samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Pasienter som tar kapselformuleringen må kunne svelge kapsler; administrasjon av ernæringsrør er tillatt for pasienter som får mikstur (OS)

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien; graviditetstester må innhentes hos jenter som er postmenarkale; menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode
• Pasienter som får kortikosteroider som ikke har vært på en stabil eller avtagende dose kortikosteroid de siste 7 dagene er ikke kvalifisert
• Pasienter som for tiden får et annet undersøkelseslegemiddel er ikke kvalifisert
• Pasienter som for tiden får andre anti-kreftmidler, med unntak av hydroksyurea for pasienter med ALCL, er ikke kvalifisert
• Siden Crizotinib er en hemmer av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4), er pasienter som kronisk får medisiner som er kjent for å metaboliseres av CYP3A4 og med smale terapeutiske indekser inkludert pimozid, aripiprazol, triazoleligantrine og haloligantrine. lokal bruk av disse medisinene (hvis aktuelt) er tillatt
• Pasienter som kronisk får legemidler som er kjente potente CYP3A4-hemmere innen 7 dager før studieregistrering, inkludert, men ikke begrenset til, ketokonazol, itrakonazol, mikonazol, klaritromycin, erytromycin, ritonavir, indinavir, nelfinavir, sakinavir, amprenavir, delaviazodirm, dlaviazovir, dlavia verapamil og grapefruktjuice er ikke kvalifisert; den aktuelle bruken av disse medisinene (hvis aktuelt), f.eks. 2 % ketokonazolkrem, er tillatt
• Pasienter som kronisk får legemidler som er kjente potente CYP3A4-induktorer innen 12 dager før studieregistrering, inkludert, men ikke begrenset til, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampin, tipranavir, ritonavir og johannesurt er ikke kvalifisert; lokal bruk av disse medisinene (hvis aktuelt) er tillatt
• Pasienter med kjent interstitiell fibrose eller interstitiell lungesykdom er ikke kvalifisert
• Pasienter med en kjent historie med hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke er ikke kvalifisert
• Pasienter med svulster i sentralnervesystemet (CNS) eller kjente CNS-metastaser er ikke kvalifisert; Pasienter med CNS-metastaser i anamnesen som har blitt kirurgisk reseksjonert, er kun kvalifisert hvis baseline-evalueringen ikke viser tegn på aktuelle CNS-metastaser; Pasienter med tegn på CNS-metastaser ved baseline-evaluering er ikke kvalifisert, uavhengig av om lesjonene har blitt behandlet tidligere og/eller virker stabile
• Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert