Essai pilote de chimiothérapie ciblée d'appauvrissement immunitaire et de greffe de sang double cordon non apparenté à intensité réduite pour le traitement des leucémies, des lymphomes et des troubles sanguins précancéreux

Arrière-plan:

• La greffe allogénique de cellules souches (SCT) a été utilisée pour traiter de nombreux types de cancer ou d'états précancéreux qui se développent dans le sang ou les cellules du système immunitaire. La greffe de sang de cordon ombilical (UCBT) est un type de greffe allogénique qui est utilisée lorsqu'aucun des frères et sœurs d'un patient ne correspond et qu'une correspondance acceptable ne peut être identifiée à partir de l'un des registres de moelle osseuse. Avant de recevoir les cellules souches du sang de cordon, de fortes doses de médicaments de chimiothérapie et/ou de radiothérapie ont été traditionnellement utilisées pour éliminer la plupart des cellules cancéreuses ou anormales du système du receveur, ainsi que la plupart de ses propres cellules souches et cellules immunitaires. . Les cellules souches du donneur remplacent alors les cellules souches du receveur dans la moelle osseuse, rétablissant la production normale de sang et l'immunité. De cette façon, un SCT allogénique fournit non seulement de nouvelles cellules sanguines, mais un tout nouveau système immunitaire.
• Dans le passé, la GCS allogénique était réalisée avec de très fortes doses de chimiothérapie et/ou de radiothérapie pour éliminer autant que possible le cancer du receveur et éviter le rejet du traitement. Cependant, une chimiothérapie ou une radiothérapie intensive peut entraîner des effets secondaires graves, y compris la mort. Une méthode plus récente utilise des doses plus petites et moins toxiques de chimiothérapie et/ou de radiothérapie avant la GCS allogénique. Dans ces greffes de cellules souches à intensité réduite, les cellules souches et l'immunité du receveur ne sont pas complètement éliminées, mais elles sont suffisamment affaiblies pour aider à empêcher le rejet des cellules du donneur.

Objectifs:

- Étudier l'innocuité et l'efficacité des greffes de cellules souches à intensité réduite administrées avec une chimiothérapie immunodéplétive et du sang de cordon ombilical fourni par un donneur non apparenté.

Admissibilité:

• Les personnes âgées de 18 à 69 ans qui ont reçu un diagnostic de l'une des nombreuses affections sanguines cancéreuses et précancéreuses, y compris le lymphome et la leucémie.
• Les participants ne doivent pas avoir de frère ou sœur donneur potentiel ou de donneur non apparenté facilement disponible identifié par l'un des registres de donneurs de moelle osseuse.

Conception:

• Les patients seront appariés avec au moins deux cordons ombilicaux avec une dose de cellules acceptable. Les deux unités de sang de cordon ombilical congelé seront envoyées au NIH avant la date de la greffe.
• Les patients recevront un, deux ou trois cycles de chimiothérapie (selon le type de maladie) pour traiter la maladie et affaiblir le système immunitaire. Les patients qui ont déjà un système immunitaire affaibli par d'autres traitements ne recevront pas ce cycle de chimiothérapie.
• Les patients recevront ensuite 4 jours de chimiothérapie de greffe d'intensité réduite (également appelée régime de conditionnement) pour se préparer à la greffe.
• Deux jours après la chimiothérapie de greffe, les patients recevront la greffe, les deux cordons ombilicaux étant perfusés l'un après l'autre le même jour. Les patients recevront un traitement supplémentaire pour prévenir les complications.
• Les patients resteront à l'hôpital pendant 4 à 6 semaines après la greffe et seront renvoyés pour un traitement ambulatoire lorsque les médecins de l'étude le jugeront approprié.
• Les patients continueront à prendre des médicaments à domicile pour réduire le risque de complications et d'infections et se rendront régulièrement à la clinique des NIH pendant les 6 premiers mois après la greffe, puis moins souvent pendant au moins 5 ans par la suite.